- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT01253421
Die Auswirkungen von Dopamin auf die Belohnungsverarbeitung
Der Zweck dieser Studie ist es, die Auswirkungen einer einzelnen niedrigen Dosis des D2/D3-Antagonisten Amisulprid auf die Belohnungsverarbeitung zu bewerten. Ganz allgemein wird diese Studie die Rolle von Dopamin (einer natürlich vorkommenden Gehirnchemikalie) bei Depressionen testen.
Hypothesen:
Die Verabreichung einer einzigen niedrigen Dosis des D2/D3-Antagonisten Amisulprid wird (1) die Leistung bei einer Verhaltensaufgabe verbessern, bei der das Lernen aus Feedback bewertet wird, und (2) die Aktivierung in belohnungsbezogenen Gehirnregionen steigern.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Durch die Integration eines Ansatzes der funktionellen Magnetresonanztomographie (fMRI) in Verbindung mit einer pharmakologischen Herausforderung wird das Ziel der aktuellen Studie darin bestehen, die Rolle von Dopamin bei MDD zu untersuchen. Zu den Teilnehmern dieser Studie gehören 36 Patienten mit MDD und 36 demographisch passende gesunde Teilnehmer, die von Dr. Pizzagallis Labor im McLean Hospital's Center for Depression, Anxiety and Stress Research aus der Gemeinde rekrutiert wurden. Diese Studie umfasst zwei Sitzungen:
- Die erste Sitzung umfasst ein diagnostisches Gespräch sowie eine Reihe von Fragebögen und Bewertungen.
- Die zweite Sitzung findet im Neuroimaging Center des McLean Hospital statt und umfasst die Verabreichung einer niedrigen Dosis Amisulprid (50-mg-Kapsel) oder Placebo, gefolgt von einem fMRI-Gehirnscan und der Verabreichung von zwei Verhaltensaufgaben.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Massachusetts
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Belmont, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02478
- Mclean Hospital
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-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Einschlusskriterien für Patienten mit schwerer depressiver Störung (MDD):
- Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM IV) diagnostische Kriterien für MDD, diagnostiziert mit Hilfe des strukturierten klinischen Interviews für DSM-Störungen (SCID);
- Schriftliche Einverständniserklärung;
- Beide Geschlechter und alle ethnischen Zugehörigkeiten, Alter zwischen 18 und 45;
- Ein Ausgangswert > 16 auf der 17-Punkte-Version der Hamilton Rating Scale for Depression (HRSD);
- Rechtshändig.
Abstinenz von Psychopharmaka für mindestens 2 Wochen:
- 6 Wochen für Fluoxetin,
- 6 Monate für Neuroleptika,
- 2 Wochen für Benzodiazepine,
- 2 Wochen für alle anderen Antidepressiva.
Einschlusskriterien für Kontrollpersonen:
- Fehlen medizinischer, neurologischer und psychiatrischer Erkrankungen (einschließlich Alkohol- und Drogenmissbrauch), wie anhand der Anamnese und eines strukturierten klinischen Interviews (SCID-I/NP) beurteilt;
- Schriftliche Einverständniserklärung;
- Beide Geschlechter und alle ethnischen Zugehörigkeiten, Alter zwischen 18 und 45;
- Rechtshändig;
- Abwesenheit von Medikamenten für mindestens 3 Wochen;
- Fehlen einer Schwangerschaft.
Ausschlusskriterien:
Ausschlusskriterien für alle Fächer:
- Probanden mit Suizidgedanken, bei denen eine ambulante Behandlung vom Studienarzt als unsicher eingestuft wird. Diese Patienten werden unverzüglich einer geeigneten klinischen Behandlung zugeführt;
- Schwangere Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die kein medizinisch anerkanntes Verhütungsmittel anwenden (definiert als orale Kontrazeptiva oder Implantat, Kondom, Diaphragma, Spermizid, Intrauterinpessar, s/p Tubenligatur oder Partner mit Vasektomie);
- Schwerwiegende oder instabile medizinische Erkrankungen, einschließlich kardiovaskulärer, hepatischer, renaler, respiratorischer, endokriner, neurologischer oder hämatologischer Erkrankungen;
- Lebenslange Anfallsleiden;
- Lebenslange Vorgeschichte oder aktuelle Diagnose einer der folgenden psychiatrischen Erkrankungen gemäß DSM-IV: organische psychische Störung, Schizophrenie, schizoaffektive Störung, wahnhafte Störung, nicht näher bezeichnete psychotische Störungen, bipolare Störung, Patienten mit stimmungskongruenten oder stimmungsinkongruenten psychotischen Merkmalen, Substanzabhängigkeit, Drogenmissbrauch innerhalb der letzten 12 Monate (mit Ausnahme von Alkoholmissbrauch innerhalb der letzten 12 Monate, der für MDD-Patienten zulässig ist); Essstörungen, posttraumatische Belastungsstörung (lebenslange PTSD ist für Kontrollpersonen ausschließend, PTSD innerhalb der letzten 24 Monate ist für MDD-Personen ausschließend); einfache Phobie, soziale Angststörung und generalisierte Angststörungen sind nur erlaubt, wenn sie sekundär zu MDD sind;
- Mehr als fünf Fälle von lebenslangem Konsum von Kokain oder Stimulanzien (z. B. Amphetamin, Kokain, Methamphetamin);
- Verwendung von dopaminergen Arzneimitteln (einschließlich Methylphenidat) innerhalb der letzten 6 Monate;
- Lebenslange Vorgeschichte oder aktuelle Diagnose von Demenz oder eine Punktzahl von < 26 bei der Mini-Mental-Status-Untersuchung beim Screening-Besuch;
- Lebenslange Vorgeschichte von unerwünschten Arzneimittelwirkungen oder Allergien gegen das Studienmedikament (Amisulprid);
- Patienten mit stimmungskongruenten oder stimmungsinkongruenten psychotischen Merkmalen;
- Aktueller Konsum anderer Psychopharmaka;
- Klinischer oder Labornachweis einer Hypothyreose;
- Patienten mit lebenslanger Elektrokrampftherapie (ECT);
- Patienten mit Niereninsuffizienz;
- Nichterfüllung der standardmäßigen MRT-Sicherheitsanforderungen
- Elektrolyte, Blut-Harnstoff-Stickstoff, Kreatinin: außerhalb des Normbereichs (schließt auch eine Niereninsuffizienz aus);
- Leberfunktionstests über dem 1,5-fachen des oberen Normalwertes;
- Korrigiertes QT-Intervall (QTc)-Intervall im EKG über 450 ms oder EKG, das auf Arrhythmie oder Herzleitungsstörungen hinweist;
- Diabetes mit schlechter Glukosekontrolle;
- Herzerkrankung, Bradykardie mit weniger als 55 bpm, Hypokaliämie, angeborene Verlängerung des QT-Intervalls oder laufende Behandlung mit einem Medikament, das wahrscheinlich eine dieser Erkrankungen hervorruft.
- Derzeit in kognitiver Verhaltenstherapie
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: MDD-Amisulprid
Probanden mit einer aktuellen Episode einer schweren Depression, die randomisiert Amisulprid erhalten
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einzelne niedrig dosierte pharmakologische Herausforderung, 50 mg Amisulprid
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: MDD-Placebo
Patienten mit einer aktuellen Episode einer schweren Depression, die randomisiert Placebo erhalten
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Einzeldosis-Placebo-Kapsel
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Aktiver Komparator: HC-Amisulprid
Probanden ohne psychische Störung in der Vorgeschichte (gesunde Kontrollen, HC), die randomisiert Amisulprid erhalten
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einzelne niedrig dosierte pharmakologische Herausforderung, 50 mg Amisulprid
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: HC-Placebo
Probanden ohne psychische Störung in der Vorgeschichte, die randomisiert Placebo erhalten
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Einzeldosis-Placebo-Kapsel
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Auswirkung auf das PST-Belohnungslernen
Zeitfenster: nach Scan verabreicht
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Diese Statistik zeigt den Effekt (Beta), den die Kombination von Diagnose und Medikament auf die Fähigkeit hat, während einer probabilistischen Auswahlaufgabe (PST) aus Belohnungen zu lernen.
Eine höhere Effektgröße weist auf eine größere Fähigkeit hin, aus Belohnungsversuchen zu lernen.
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nach Scan verabreicht
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Auswirkung auf das Lernen von PST-Strafen
Zeitfenster: nach Scan verabreicht
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Diese Statistik zeigt den Effekt (Beta), den die Kombination von Diagnose und Medikament auf die Fähigkeit hat, während einer probabilistischen Auswahlaufgabe (PST) aus Strafen zu lernen.
Eine höhere Effektgröße weist auf eine größere Fähigkeit hin, aus Strafversuchen zu lernen.
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nach Scan verabreicht
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Auswirkung auf die Reaktion des Schwanzes auf Hinweise
Zeitfenster: Scansitzung
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Diese Statistik zeigt den Effekt (beta), den die Kombination aus Diagnose und Medikament auf die Caudataktivierung nach Präsentation eines Hinweises hat.
Positive Werte zeigen eine Erhöhung der Aktivierung im Vergleich zur Grundlinie an.
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Scansitzung
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Auswirkung auf die NAcc-Reaktion auf Hinweise
Zeitfenster: Scansitzung
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Diese Statistik zeigt den Effekt (beta), den die Kombination aus Diagnose und Medikament auf die Aktivierung des Nucleus accumbens (NAcc) nach Präsentation eines Hinweises hat.
Positive Werte zeigen eine Erhöhung der Aktivierung im Vergleich zur Grundlinie an.
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Scansitzung
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Putamen-Antwort auf Hinweise
Zeitfenster: Scansitzung
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Diese Statistik zeigt den Effekt (beta), den die Kombination aus Diagnose und Medikament auf die Putamen-Aktivierung nach Präsentation eines Hinweises hat.
Positive Werte zeigen eine Erhöhung der Aktivierung im Vergleich zur Grundlinie an.
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Scansitzung
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Auswirkung auf die Reaktion des Schwanzes auf die Belohnung
Zeitfenster: Während der Scansitzung
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Diese Statistik zeigt den Effekt (Beta), den die Kombination aus Diagnose und Medikament auf die Aktivierung des Schwanzendes nach Belohnungsergebnissen hat.
Positive Werte zeigen eine Erhöhung der Aktivierung im Vergleich zur Grundlinie an.
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Während der Scansitzung
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Auswirkung auf die NAcc-Reaktion auf Belohnung
Zeitfenster: Während der Scansitzung
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Diese Statistik zeigt den Effekt (Beta), den die Kombination aus Diagnose und Medikament auf die Aktivierung des Nucleus accumbens (NAcc) nach Belohnungsergebnissen hat.
Positive Werte zeigen eine Erhöhung der Aktivierung im Vergleich zur Grundlinie an.
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Während der Scansitzung
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Auswirkung auf die Reaktion von Putamen auf Belohnung
Zeitfenster: Während der Scansitzung
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Diese Statistik zeigt den Effekt (Beta), den die Kombination aus Diagnose und Medikament auf die Putamen-Aktivierung (Beta) nach Belohnungsergebnissen hat.
Positive Werte zeigen eine Erhöhung der Aktivierung im Vergleich zur Grundlinie an.
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Während der Scansitzung
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Auswirkung auf die Caudate-dACC-Konnektivität nach der Belohnung
Zeitfenster: Während der Scansitzung
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Diese Statistik zeigt den Effekt (Beta), den die Kombination von Diagnose und Medikament auf die funktionelle Konnektivität zwischen dem Caudatus und dem dorsalen anterioren cingulären Kortex (dACC) als Reaktion auf Belohnungsergebnisse hat
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Während der Scansitzung
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Auswirkung auf die NAcc-MCC-Konnektivität nach der Belohnung
Zeitfenster: Während der Scansitzung
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Diese Statistik zeigt den Effekt (Beta), den die Kombination von Diagnose und Medikament auf die funktionelle Konnektivität zwischen dem Nucleus accumbens (NAcc) und dem mittleren cingulären Cortex (MCC) als Reaktion auf Belohnungsergebnisse hat.
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Während der Scansitzung
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Diego A Pizzagalli, PhD, McLean Hospital, Harvard University
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Admon R, Kaiser RH, Dillon DG, Beltzer M, Goer F, Olson DP, Vitaliano G, Pizzagalli DA. Dopaminergic Enhancement of Striatal Response to Reward in Major Depression. Am J Psychiatry. 2017 Apr 1;174(4):378-386. doi: 10.1176/appi.ajp.2016.16010111. Epub 2016 Oct 24.
- Liu Y, Admon R, Mellem MS, Belleau EL, Kaiser RH, Clegg R, Beltzer M, Goer F, Vitaliano G, Ahammad P, Pizzagalli DA. Machine Learning Identifies Large-Scale Reward-Related Activity Modulated by Dopaminergic Enhancement in Major Depression. Biol Psychiatry Cogn Neurosci Neuroimaging. 2020 Feb;5(2):163-172. doi: 10.1016/j.bpsc.2019.10.002. Epub 2019 Oct 22.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Verhaltenssymptome
- Psychische Störungen
- Stimmungsschwankungen
- Depression
- Depression
- Depressive Störung, Major
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Neurotransmitter-Agenten
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Depressiva des zentralen Nervensystems
- Antipsychotische Mittel
- Beruhigende Agenten
- Psychopharmaka
- Antidepressiva
- Dopamin-Agenten
- Dopamin-Antagonisten
- Antidepressiva, zweite Generation
- Amisulprid
Andere Studien-ID-Nummern
- 2010-P001568
- R01MH068376 (US NIH Stipendium/Vertrag)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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