- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01253421
Effekterne af dopamin på belønningsbehandling
Formålet med denne undersøgelse er at evaluere virkningerne af en enkelt lav dosis af D2/D3-antagonisten amisulprid på belønningsbehandling. Mere generelt vil denne undersøgelse teste rollen af dopamin (et naturligt forekommende hjernekemikalie) i depression.
Hypoteser:
Administration af en enkelt lav dosis af D2/D3-antagonisten amisulprid vil (1) forbedre ydeevnen i en adfærdsopgave, der vurderer læring fra feedback og (2) øge aktiveringen i belønningsrelaterede hjerneregioner.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Gennem en integration af en funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI) tilgang kombineret med en farmakologisk udfordring, vil målet med det aktuelle studie være at undersøge dopamins rolle i MDD. Deltagerne i denne forskning vil omfatte 36 MDD-personer og 36 demografisk matchede raske deltagere rekrutteret fra samfundet af Dr. Pizzagallis laboratorium på McLean Hospitals Center for Depression, Angst og Stressforskning. Denne undersøgelse vil omfatte to sessioner:
- Den første session vil involvere en diagnostisk samtale og en række spørgeskemaer og vurderinger.
- Den anden session finder sted på McLean Hospitals Neuroimaging Center og omfatter administration af en lav dosis amisulprid (50 mg kapsel) eller placebo, efterfulgt af en fMRI hjernescanning og administration af to adfærdsmæssige opgaver.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Belmont, Massachusetts, Forenede Stater, 02478
- Mclean Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Inklusionskriterier for personer med svær depressiv lidelse (MDD):
- Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM IV) diagnostiske kriterier for MDD, diagnosticeret ved brug af Structured Clinical Interview for DSM Disorders (SCID);
- Skriftligt informeret samtykke;
- Begge køn og alle etniske oprindelser, alder mellem 18 og 45;
- En basisscore > 16 på Hamilton Rating Scale for Depression (HRSD) 17-element version;
- Højrehåndet.
Fravær af psykotrop medicin i mindst 2 uger:
- 6 uger for fluoxetin,
- 6 måneder for neuroleptika,
- 2 uger for benzodiazepiner,
- 2 uger for eventuelle andre antidepressiva.
Inklusionskriterier for kontrolpersoner:
- Fravær af medicinsk, neurologisk og psykiatrisk sygdom (herunder alkohol- og stofmisbrug), som vurderet ved faghistorie og et struktureret klinisk interview (SCID-I/NP);
- Skriftligt informeret samtykke;
- Begge køn og alle etniske oprindelser, alder mellem 18 og 45;
- Højrehåndet;
- Fravær af nogen form for medicin i mindst 3 uger;
- Fravær af graviditet.
Ekskluderingskriterier:
Eksklusionskriterier for alle emner:
- Forsøgspersoner med selvmordstanker, hvor ambulant behandling er fastslået som usikker af undersøgelsesklinikeren. Disse patienter vil straks blive henvist til passende klinisk behandling;
- Gravide kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke bruger en medicinsk accepteret præventionsmetode (defineret som p-piller eller implantat, kondom, diafragma, sæddræbende middel, intrauterin enhed, s/p tubal ligering eller partner med vasektomi);
- Alvorlig eller ustabil medicinsk sygdom, herunder kardiovaskulær, lever-, nyre-, respiratorisk, endokrin, neurologisk eller hæmatologisk sygdom;
- Livstidshistorie med anfaldsforstyrrelse;
- Livstidshistorie eller nuværende diagnose af en af følgende DSM-IV psykiatriske sygdomme: organisk psykisk lidelse, skizofreni, skizoaffektiv lidelse, vrangforestillingslidelse, psykotiske lidelser, der ikke er specificeret på anden måde, bipolar lidelse, patienter med stemningskongruente eller stemningsinkongruente psykotiske træk, stofafhængighed, stofmisbrug inden for de sidste 12 måneder (med undtagelse af alkoholmisbrug inden for de sidste 12 måneder, som er tilladt for MDD-personer); spiseforstyrrelser, posttraumatisk stresslidelse (PTSD i hele livet er udelukkende for kontrolpersoner, PTSD inden for de sidste 24 måneder er udelukkende for MDD-personer); simpel fobi, social angst og generaliserede angstlidelser vil kun være tilladt, hvis de er sekundære til MDD;
- Mere end fem tilfælde af livslang brug af kokain eller stimulerende midler (f.eks. amfetamin, kokain, metamfetamin);
- Brug af dopaminerge lægemidler (inklusive methylphenidat) inden for de sidste 6 måneder;
- Livstidshistorie eller aktuel diagnose af demens eller en score på < 26 på Mini Mental Status Undersøgelse ved screeningbesøget;
- Livstidshistorie med bivirkninger eller allergi over for undersøgelseslægemidlet (amisulprid);
- Patienter med stemningskongruente eller stemningsinkongruente psykotiske træk;
- Nuværende brug af andre psykofarmaka;
- Klinisk eller laboratoriebevis for hypothyroidisme;
- Patienter med en livslang historie med elektrokonvulsiv terapi (ECT);
- Patienter med nyreinsufficiens;
- Manglende opfyldelse af standard MR-sikkerhedskrav
- Elektrolytter, blodurinstofnitrogen, kreatinin: uden for normalområdet (udelukker også nyreinsufficiens);
- Leverfunktionsprøver over 1,5 gange den øvre normal;
- Korrigeret QT-interval (QTc)-interval i EKG over 450 ms eller EKG, der indikerer arytmi eller hjerteledningsabnormiteter;
- Diabetes med dårlig glukosekontrol;
- Hjertesygdom, bradykardi mindre end 55 slag/min, hypokaliæmi, medfødt forlængelse af QT-intervallet eller igangværende behandling med en medicin, der sandsynligvis inducerer en af disse tilstande.
- I øjeblikket i kognitiv adfærdsterapi
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: MDD-amisulprid
Forsøgspersoner, der oplever en aktuel episode af svær depression, som er randomiseret til at modtage amisulprid
|
enkelt lavdosis farmakologisk udfordring, 50 mg amisulprid
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: MDD-placebo
Forsøgspersoner, der oplever en aktuel episode af svær depression, som er randomiseret til at modtage placebo
|
enkeltdosis placebo kapsel
|
|
Aktiv komparator: HC-amisulprid
Forsøgspersoner, der ikke har haft psykiske lidelser (sunde kontroller, HC), som er randomiseret til at modtage amisulprid
|
enkelt lavdosis farmakologisk udfordring, 50 mg amisulprid
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: HC-placebo
Forsøgspersoner uden en historie med psykisk lidelse, som er randomiseret til at modtage placebo
|
enkeltdosis placebo kapsel
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekt på PST-belønningslæring
Tidsramme: administreres efter scanning
|
Denne statistik viser den effekt (beta), som kombinationen af diagnose og lægemiddel har på evnen til at lære af belønninger under en Probabilistic Selection Task (PST).
En højere effektstørrelse indikerer større evne til at lære af belønningsforsøg.
|
administreres efter scanning
|
|
Effekt på PST Penalty Learning
Tidsramme: administreres efter scanning
|
Denne statistik viser den effekt (beta), som kombinationen af diagnose og lægemiddel har på evnen til at lære af straffe under en Probabilistic Selection Task (PST).
En højere effektstørrelse indikerer større evne til at lære af straffesager.
|
administreres efter scanning
|
|
Effekt på Caudate-respons på signaler
Tidsramme: Scanningssession
|
Denne statistik viser den effekt (beta), som kombinationen af diagnose og lægemiddel har på caudate aktivering efter præsentation af en cue.
Positive værdier indikerer en stigning i aktivering i forhold til baseline.
|
Scanningssession
|
|
Effekt på NAcc-respons på signaler
Tidsramme: Scanningssession
|
Denne statistik viser den effekt (beta), som kombinationen af diagnose og lægemiddel har på nucleus accumbens (NAcc) aktivering efter præsentation af en cue.
Positive værdier indikerer en stigning i aktivering i forhold til baseline.
|
Scanningssession
|
|
Putamen svar på signaler
Tidsramme: Scanningssession
|
Denne statistik viser den effekt (beta), som kombinationen af diagnose og lægemiddel har på putamen-aktivering efter præsentation af en cue.
Positive værdier indikerer en stigning i aktivering i forhold til baseline.
|
Scanningssession
|
|
Effekt på Caudate-respons på belønning
Tidsramme: Under scanningssession
|
Denne statistik viser den effekt (beta), som kombinationen af diagnose og lægemiddel har på caudate aktivering efter belønningsresultater.
Positive værdier indikerer en stigning i aktivering i forhold til baseline.
|
Under scanningssession
|
|
Effekt på NAcc-respons på belønning
Tidsramme: Under scanningssession
|
Denne statistik viser den effekt (beta), som kombinationen af diagnose og lægemiddel har på nucleus accumbens (NAcc) aktivering efter belønningsresultater.
Positive værdier indikerer en stigning i aktivering i forhold til baseline.
|
Under scanningssession
|
|
Effekt på Putamens svar på belønning
Tidsramme: Under scanningssession
|
Denne statistik viser den effekt (beta), som kombinationen af diagnose og lægemiddel har på putamen-aktivering (beta) efter belønningsresultater.
Positive værdier indikerer en stigning i aktivering i forhold til baseline.
|
Under scanningssession
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekt på Caudate-dACC-forbindelse efter belønning
Tidsramme: Under scanningssession
|
Denne statistik viser den effekt (beta), som kombinationen af diagnose og lægemiddel har på funktionel forbindelse mellem caudat og dorsal anterior cingulate cortex (dACC) som svar på belønningsresultater
|
Under scanningssession
|
|
Effekt på NAcc-MCC-forbindelse efter belønning
Tidsramme: Under scanningssession
|
Denne statistik viser den effekt (beta), som kombinationen af diagnose og lægemiddel har på funktionel forbindelse mellem nucleus accumbens (NAcc) og mid-cingulate cortex (MCC) som svar på belønningsresultater.
|
Under scanningssession
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Diego A Pizzagalli, PhD, McLean Hospital, Harvard University
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Admon R, Kaiser RH, Dillon DG, Beltzer M, Goer F, Olson DP, Vitaliano G, Pizzagalli DA. Dopaminergic Enhancement of Striatal Response to Reward in Major Depression. Am J Psychiatry. 2017 Apr 1;174(4):378-386. doi: 10.1176/appi.ajp.2016.16010111. Epub 2016 Oct 24.
- Liu Y, Admon R, Mellem MS, Belleau EL, Kaiser RH, Clegg R, Beltzer M, Goer F, Vitaliano G, Ahammad P, Pizzagalli DA. Machine Learning Identifies Large-Scale Reward-Related Activity Modulated by Dopaminergic Enhancement in Major Depression. Biol Psychiatry Cogn Neurosci Neuroimaging. 2020 Feb;5(2):163-172. doi: 10.1016/j.bpsc.2019.10.002. Epub 2019 Oct 22.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Adfærdsmæssige symptomer
- Psykiske lidelser
- Stemningsforstyrrelser
- Depression
- Depressiv lidelse
- Depressiv lidelse, major
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Depressive midler til centralnervesystemet
- Antipsykotiske midler
- Beroligende midler
- Psykotropiske stoffer
- Antidepressive midler
- Dopaminmidler
- Dopamin-antagonister
- Antidepressive midler, anden generation
- Amisulprid
Andre undersøgelses-id-numre
- 2010-P001568
- R01MH068376 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .