- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01253421
Os efeitos da dopamina no processamento de recompensas
O objetivo deste estudo é avaliar os efeitos de uma única dose baixa do antagonista D2/D3 amissulprida no processamento de recompensa. De forma mais geral, este estudo testará o papel da dopamina (uma substância química natural do cérebro) na depressão.
Hipóteses:
A administração de uma única dose baixa do antagonista D2/D3 amisulprida irá (1) melhorar o desempenho em uma tarefa comportamental que avalia o aprendizado por feedback e (2) aumentar a ativação em regiões cerebrais relacionadas à recompensa.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Por meio de uma integração de uma abordagem de ressonância magnética funcional (fMRI) juntamente com um desafio farmacológico, o objetivo do estudo atual será investigar o papel da dopamina no MDD. Os participantes desta pesquisa incluirão 36 indivíduos MDD e 36 participantes saudáveis demograficamente pareados, recrutados na comunidade pelo laboratório do Dr. Pizzagalli no Centro de Pesquisa de Depressão, Ansiedade e Estresse do Hospital McLean. Este estudo incluirá duas sessões:
- A primeira sessão envolverá uma entrevista de diagnóstico e uma série de questionários e avaliações.
- A segunda sessão será realizada no McLean Hospital's Neuroimaging Center e incluirá a administração de uma dose baixa de amissulprida (cápsula de 50 mg) ou placebo, seguida de uma ressonância magnética cerebral e administração de duas tarefas comportamentais.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Massachusetts
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Belmont, Massachusetts, Estados Unidos, 02478
- McLean Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Critérios de inclusão para indivíduos com Transtorno Depressivo Maior (MDD):
- Critérios diagnósticos do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais (DSM IV) para TDM, diagnosticados com o uso da Entrevista Clínica Estruturada para Transtornos do DSM (SCID);
- Consentimento informado por escrito;
- Ambos os sexos e todas as origens étnicas, idade entre 18 e 45 anos;
- Uma pontuação inicial > 16 na versão de 17 itens da Escala de Classificação de Hamilton para Depressão (HRSD);
- Destro.
Ausência de qualquer medicação psicotrópica por pelo menos 2 semanas:
- 6 semanas para fluoxetina,
- 6 meses para neurolépticos,
- 2 semanas para benzodiazepínicos,
- 2 semanas para quaisquer outros antidepressivos.
Critérios de inclusão para sujeitos de controle:
- Ausência de doença médica, neurológica e psiquiátrica (incluindo abuso de álcool e substâncias), conforme avaliado pelo histórico do sujeito e uma entrevista clínica estruturada (SCID-I/NP);
- Consentimento informado por escrito;
- Ambos os sexos e todas as origens étnicas, idade entre 18 e 45 anos;
- Destro;
- Ausência de qualquer medicamento por pelo menos 3 semanas;
- Ausência de gravidez.
Critério de exclusão:
Critérios de Exclusão para Todos os Sujeitos:
- Indivíduos com ideação suicida em que o tratamento ambulatorial é considerado inseguro pelo clínico do estudo. Esses pacientes serão imediatamente encaminhados para tratamento clínico adequado;
- Mulheres grávidas ou mulheres com potencial para engravidar que não estejam usando um meio de contracepção medicamente aceito (definido como pílula ou implante anticoncepcional oral, preservativo, diafragma, espermicida, dispositivo intrauterino, laqueadura tubária s/p ou parceiro com vasectomia);
- Doença médica grave ou instável, incluindo doenças cardiovasculares, hepáticas, renais, respiratórias, endócrinas, neurológicas ou hematológicas;
- História ao longo da vida de transtorno convulsivo;
- Histórico de vida ou diagnóstico atual de qualquer uma das seguintes doenças psiquiátricas do DSM-IV: transtorno mental orgânico, esquizofrenia, transtorno esquizoafetivo, transtorno delirante, transtornos psicóticos sem outra especificação, transtorno bipolar, pacientes com características psicóticas congruentes ou incongruentes de humor, dependência de substância, abuso de substâncias nos últimos 12 meses (com exceção do abuso de álcool nos últimos 12 meses, que é permitido para indivíduos MDD); transtornos alimentares, transtorno de estresse pós-traumático (TEPT vitalício é excludente para indivíduos de controle, TEPT nos últimos 24 meses é excludente para indivíduos MDD); fobia simples, transtorno de ansiedade social e transtornos de ansiedade generalizada serão permitidos somente se forem secundários ao TDM;
- Mais de cinco ocorrências de uso de cocaína ou estimulantes ao longo da vida (por exemplo, anfetamina, cocaína, metanfetamina);
- Uso de drogas dopaminérgicas (incluindo metilfenidato) nos últimos 6 meses;
- Histórico de vida ou diagnóstico atual de demência, ou pontuação < 26 no Mini Exame do Estado Mental na consulta de triagem;
- Histórico de reações adversas a medicamentos ou alergia ao medicamento em estudo (amisulprida);
- Pacientes com características psicóticas congruentes ou incongruentes de humor;
- Uso atual de outras drogas psicotrópicas;
- Evidência clínica ou laboratorial de hipotireoidismo;
- Pacientes com história de eletroconvulsoterapia (ECT) ao longo da vida;
- Pacientes com insuficiência renal;
- Falha em atender aos requisitos de segurança padrão de ressonância magnética
- Eletrólitos, nitrogênio ureico no sangue, creatinina: fora da faixa normal (também descartando insuficiência renal);
- Testes de função hepática acima de 1,5 vezes o normal superior;
- Intervalo QT corrigido (QTc) intervalo em EKG acima de 450 ms ou EKG indicativo de arritmia ou anormalidades de condução cardíaca;
- Diabetes com mau controle da glicose;
- Doença cardíaca, bradicardia inferior a 55 bpm, hipocalemia, prolongamento congênito do intervalo QT ou tratamento contínuo com um medicamento que pode induzir uma dessas condições.
- Atualmente em terapia cognitivo-comportamental
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: MDD-amisulprida
Sujeitos experimentando um episódio atual de depressão maior que são randomizados para receber amissulprida
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desafio farmacológico de dose baixa única, 50 mg de amissulprida
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: MDD-placebo
Sujeitos experimentando um episódio atual de depressão maior que são randomizados para receber placebo
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cápsula de placebo de dose única
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Comparador Ativo: HC-amisulprida
Indivíduos sem histórico de transtorno mental (controles saudáveis, HC) que são randomizados para receber amissulprida
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desafio farmacológico de dose baixa única, 50 mg de amissulprida
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: HC-placebo
Indivíduos sem histórico de transtorno mental que são randomizados para receber placebo
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cápsula de placebo de dose única
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Efeito no Aprendizado de Recompensa PST
Prazo: administrado após varredura
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Essa estatística mostra o efeito (beta) que a combinação de diagnóstico e medicamento tem sobre a capacidade de aprender com as recompensas durante uma Tarefa de Seleção Probabilística (PST).
Um tamanho de efeito maior indica maior capacidade de aprender com os testes de recompensa.
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administrado após varredura
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Efeito no Aprendizado de Penalidades PST
Prazo: administrado após varredura
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Essa estatística mostra o efeito (beta) que a combinação de diagnóstico e medicamento tem sobre a capacidade de aprender com penalidades durante uma Tarefa de Seleção Probabilística (PST).
Um tamanho de efeito maior indica maior capacidade de aprender com as tentativas de penalidade.
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administrado após varredura
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Efeito na resposta caudada a sugestões
Prazo: Sessão de digitalização
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Esta estatística mostra o efeito (beta) que a combinação de diagnóstico e droga tem na ativação do caudado após a apresentação de uma sugestão.
Valores positivos indicam um aumento na ativação em relação à linha de base.
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Sessão de digitalização
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Efeito na resposta NAcc às sugestões
Prazo: Sessão de digitalização
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Esta estatística mostra o efeito (beta) que a combinação de diagnóstico e droga tem na ativação do núcleo accumbens (NAcc) após a apresentação de uma sugestão.
Valores positivos indicam um aumento na ativação em relação à linha de base.
|
Sessão de digitalização
|
Resposta de Putamen a Sugestões
Prazo: Sessão de digitalização
|
Essa estatística mostra o efeito (beta) que a combinação de diagnóstico e droga tem sobre a ativação do putâmen após a apresentação de uma sugestão.
Valores positivos indicam um aumento na ativação em relação à linha de base.
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Sessão de digitalização
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Efeito na resposta cuidadosa à recompensa
Prazo: Durante a sessão de digitalização
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Essa estatística mostra o efeito (beta) que a combinação de diagnóstico e droga tem na ativação caudada após os resultados de Recompensa.
Valores positivos indicam um aumento na ativação em relação à linha de base.
|
Durante a sessão de digitalização
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Efeito na resposta NAcc à recompensa
Prazo: Durante a sessão de digitalização
|
Esta estatística mostra o efeito (beta) que a combinação de diagnóstico e droga tem na ativação do núcleo accumbens (NAcc) após os resultados da recompensa.
Valores positivos indicam um aumento na ativação em relação à linha de base.
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Durante a sessão de digitalização
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Efeito na resposta do Putamen à recompensa
Prazo: Durante a sessão de digitalização
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Essa estatística mostra o efeito (beta) que a combinação de diagnóstico e droga tem na ativação do putâmen (beta) após os resultados da recompensa.
Valores positivos indicam um aumento na ativação em relação à linha de base.
|
Durante a sessão de digitalização
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Efeito na conectividade do Caudate-dACC após a recompensa
Prazo: Durante a sessão de digitalização
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Esta estatística mostra o efeito (beta) que a combinação de diagnóstico e droga tem na conectividade funcional entre o córtex cingulado caudado e anterior dorsal (dACC) em resposta aos resultados de recompensa
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Durante a sessão de digitalização
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Efeito na conectividade NAcc-MCC após a recompensa
Prazo: Durante a sessão de digitalização
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Essa estatística mostra o efeito (beta) que a combinação de diagnóstico e medicamento tem na conectividade funcional entre o núcleo accumbens (NAcc) e o córtex cingulado médio (MCC) em resposta aos resultados de recompensa.
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Durante a sessão de digitalização
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Diego A Pizzagalli, PhD, McLean Hospital, Harvard University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Admon R, Kaiser RH, Dillon DG, Beltzer M, Goer F, Olson DP, Vitaliano G, Pizzagalli DA. Dopaminergic Enhancement of Striatal Response to Reward in Major Depression. Am J Psychiatry. 2017 Apr 1;174(4):378-386. doi: 10.1176/appi.ajp.2016.16010111. Epub 2016 Oct 24.
- Liu Y, Admon R, Mellem MS, Belleau EL, Kaiser RH, Clegg R, Beltzer M, Goer F, Vitaliano G, Ahammad P, Pizzagalli DA. Machine Learning Identifies Large-Scale Reward-Related Activity Modulated by Dopaminergic Enhancement in Major Depression. Biol Psychiatry Cogn Neurosci Neuroimaging. 2020 Feb;5(2):163-172. doi: 10.1016/j.bpsc.2019.10.002. Epub 2019 Oct 22.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Sintomas Comportamentais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Transtornos de Humor
- Depressão
- Desordem depressiva
- Transtorno Depressivo Maior
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Antipsicóticos
- Agentes Tranquilizantes
- Drogas Psicotrópicas
- Antidepressivos
- Agentes de Dopamina
- Antagonistas da Dopamina
- Agentes antidepressivos de segunda geração
- Amissulprida
Outros números de identificação do estudo
- 2010-P001568
- R01MH068376 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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