- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01253421
Dopamiinin vaikutukset palkkioiden käsittelyyn
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida D2/D3-antagonistin amisulpridin yhden pienen annoksen vaikutuksia palkkion käsittelyyn. Yleisemmin tämä tutkimus testaa dopamiinin (luonnostaan esiintyvän aivokemikaalin) roolia masennuksessa.
Hypoteesit:
Yhden pienen annoksen D2/D3-antagonistia amisulpridia anto (1) parantaa suorituskykyä käyttäytymistehtävässä, jossa arvioidaan palautteen perusteella oppimista, ja (2) tehostaa aktivaatiota palkkioon liittyvillä aivoalueilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Integroimalla toiminnallisen magneettikuvauksen (fMRI) lähestymistapa yhdistettynä farmakologiseen haasteeseen, tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia dopamiinin roolia MDD:ssä. Tähän tutkimukseen osallistuu 36 MDD-kohdetta ja 36 demografisesti vastaavaa tervettä osallistujaa, jotka on värvätty yhteisöstä Dr. Pizzagallin laboratoriosta McLeanin sairaalan masennus-, ahdistuneisuus- ja stressitutkimuskeskuksessa. Tämä tutkimus sisältää kaksi istuntoa:
- Ensimmäinen istunto sisältää diagnostisen haastattelun sekä sarjan kyselyitä ja arviointeja.
- Toinen istunto järjestetään McLeanin sairaalan neuroimaging-keskuksessa, ja se sisältää pienen annoksen amisulpridia (50 mg kapseli) tai lumelääkettä, jota seuraa fMRI-aivokuvaus ja kahden käyttäytymistehtävän antaminen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Belmont, Massachusetts, Yhdysvallat, 02478
- McLean Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Osallistumiskriteerit koehenkilöille, joilla on vakava masennushäiriö (MDD):
- Mielenterveyshäiriöiden diagnostinen ja tilastollinen käsikirja (DSM IV) diagnostiset kriteerit MDD:lle, joka on diagnosoitu käyttämällä DSM-häiriöiden strukturoitua kliinistä haastattelua (SCID);
- kirjallinen tietoinen suostumus;
- Molemmat sukupuolet ja kaikki etniset alkuperät, ikä 18–45;
- peruspisteet > 16 Hamilton Rating Scale for Depression (HRSD) 17 kohdan versiossa;
- Oikeakätinen.
Psykotrooppisten lääkkeiden poissaolo vähintään 2 viikkoa:
- 6 viikkoa fluoksetiinille,
- 6 kuukautta neurolepteille,
- 2 viikkoa bentsodiatsepiineille,
- 2 viikkoa muille masennuslääkkeille.
Sisällyttämiskriteerit kontrollikohteille:
- Lääketieteellisten, neurologisten ja psykiatristen sairauksien (mukaan lukien alkoholin ja päihteiden väärinkäyttö) puuttuminen tutkittavan historian ja strukturoidun kliinisen haastattelun (SCID-I/NP) perusteella arvioituna;
- kirjallinen tietoinen suostumus;
- Molemmat sukupuolet ja kaikki etniset alkuperät, ikä 18–45;
- Oikeakätinen;
- Lääkkeiden poissaolo vähintään 3 viikon ajan;
- Raskauden puuttuminen.
Poissulkemiskriteerit:
Kaikkien aiheiden poissulkemiskriteerit:
- Koehenkilöt, joilla on itsemurha-ajatuksia ja joiden avohoito ei ole tutkimuskliinikon mielestä turvallinen. Nämä potilaat ohjataan välittömästi asianmukaiseen kliiniseen hoitoon;
- Raskaana olevat naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä lääketieteellisesti hyväksyttyjä ehkäisykeinoja (määriteltynä suun kautta otettavaksi ehkäisypillereiksi tai implantiksi, kondomiksi, palleaksi, siittiöiden torjunta-aineeksi, kohdunsisäiseksi välineeksi, s/p munanjohtimen ligaatioon tai kumppaniksi vasektomialle);
- Vakava tai epävakaa lääketieteellinen sairaus, mukaan lukien sydän- ja verisuonisairaus, maksan, munuaisten, hengityselinten, endokriininen, neurologinen tai hematologinen sairaus;
- Elinikäinen kohtaushäiriö;
- Elinikäinen tai nykyinen diagnoosi jostakin seuraavista DSM-IV-psykiatrisista sairauksista: orgaaninen mielenterveyshäiriö, skitsofrenia, skitsoaffektiivinen häiriö, harhaluuloinen häiriö, psykoottiset häiriöt, joita ei ole määritelty muuten, kaksisuuntainen mielialahäiriö, potilaat, joilla on mielialan yhteneväisiä tai mielialan epäyhtenäisiä psykoottisia piirteitä, päihderiippuvuus, päihteiden väärinkäyttö viimeisen 12 kuukauden aikana (lukuun ottamatta alkoholin väärinkäyttöä viimeisen 12 kuukauden aikana, mikä on sallittua MDD-potilaille); syömishäiriöt, posttraumaattinen stressihäiriö (elinikäinen PTSD on poissulkeva kontrollihenkilöillä, PTSD viimeisten 24 kuukauden aikana on poissulkeva MDD-potilailla); yksinkertainen fobia, sosiaalinen ahdistuneisuushäiriö ja yleistyneet ahdistuneisuushäiriöt sallitaan vain, jos ne liittyvät MDD:hen;
- Yli viisi tapausta elinikäisen kokaiinin tai stimulanttien (esim. amfetamiinin, kokaiinin, metamfetamiinin) käytöstä;
- dopaminergisten lääkkeiden (mukaan lukien metyylifenidaatti) käyttö viimeisen 6 kuukauden aikana;
- Elinikäinen dementiadiagnoosi tai nykyinen diagnoosi tai pistemäärä < 26 Mini Mental Status -tutkimuksessa seulontakäynnillä;
- Elinikäiset haittavaikutukset tai allergia tutkimuslääkkeelle (amisulpridi);
- Potilaat, joilla on mielialan kanssa yhteensopivia tai mielialan epäyhtenäisiä psykoottisia piirteitä;
- Muiden psykotrooppisten lääkkeiden nykyinen käyttö;
- Kliiniset tai laboratorionäytöt kilpirauhasen vajaatoiminnasta;
- Potilaat, joilla on elinikäinen sähkökonvulsiivinen hoito (ECT);
- Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta;
- Standardien MRI-turvallisuusvaatimusten noudattamatta jättäminen
- Elektrolyytit, veren ureatyppi, kreatiniini: normaalin alueen ulkopuolella (sulkee myös pois munuaisten vajaatoiminnan);
- Maksan toimintakokeet yli 1,5 kertaa ylemmän normaalin;
- Korjattu QT-aika (QTc) EKG:ssä yli 450 ms tai EKG, joka viittaa rytmihäiriöihin tai sydämen johtumishäiriöihin;
- Diabetes, jossa on huono glukoosin hallinta;
- Sydänsairaus, bradykardia alle 55 lyöntiä minuutissa, hypokalemia, synnynnäinen QT-ajan pidentyminen tai jatkuva hoito lääkkeellä, joka todennäköisesti aiheuttaa jonkin näistä tiloista.
- Tällä hetkellä kognitiivis-käyttäytymisterapiassa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Active Comparator: MDD-amisulpridi
Koehenkilöt, joilla on parhaillaan vakavan masennuksen episodi ja jotka on satunnaistettu saamaan amisulpridia
|
kerta-annos pieniannoksinen farmakologinen altistus, 50 mg amisulpridia
Muut nimet:
|
Placebo Comparator: MDD-plasebo
Koehenkilöt, joilla on parhaillaan vakavan masennuksen episodi ja jotka on satunnaistettu saamaan lumelääkettä
|
kerta-annos lumekapseli
|
Active Comparator: HC-amisulpridi
Koehenkilöt, joilla ei ole ollut mielenterveyshäiriöitä (terveet kontrollit, HC), jotka on satunnaistettu saamaan amisulpridia
|
kerta-annos pieniannoksinen farmakologinen altistus, 50 mg amisulpridia
Muut nimet:
|
Placebo Comparator: HC-plasebo
Koehenkilöt, joilla ei ole ollut mielenterveyshäiriöitä ja jotka satunnaistetaan saamaan lumelääkettä
|
kerta-annos lumekapseli
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Vaikutus PST-palkkio-oppimiseen
Aikaikkuna: annetaan skannauksen jälkeen
|
Tämä tilasto näyttää vaikutuksen (beta), joka diagnoosin ja lääkkeen yhdistelmällä on kykyyn oppia palkkioista PST:n (Probabilistic Selection Task) aikana.
Suurempi vaikutuskoko tarkoittaa parempaa kykyä oppia palkitsemiskokeista.
|
annetaan skannauksen jälkeen
|
Vaikutus PST-rangaistuksen oppimiseen
Aikaikkuna: annetaan skannauksen jälkeen
|
Tämä tilasto näyttää vaikutuksen (beta), joka diagnoosin ja lääkkeen yhdistelmällä on kykyyn oppia rangaistuksista PST:n (Probabilistic Selection Task) aikana.
Suurempi vaikutuskoko tarkoittaa parempaa kykyä oppia rangaistuskokeista.
|
annetaan skannauksen jälkeen
|
Vaikutus caudate-vasteeseen vihjeille
Aikaikkuna: Skannausistunto
|
Tämä tilasto osoittaa vaikutuksen (beta), joka diagnoosin ja lääkkeen yhdistelmällä on hännän aktivaatioon vihjeen esittämisen jälkeen.
Positiiviset arvot osoittavat aktivaation lisääntymistä suhteessa lähtötasoon.
|
Skannausistunto
|
Vaikutus NAcc-vasteeseen vihjeisiin
Aikaikkuna: Skannausistunto
|
Tämä tilasto osoittaa diagnoosin ja lääkkeen yhdistelmän vaikutuksen (beta) nucleus accumbens (NAcc) -aktivaatioon vihjeen esittämisen jälkeen.
Positiiviset arvot osoittavat aktivaation lisääntymistä suhteessa lähtötasoon.
|
Skannausistunto
|
Putamenin vastaus vihjeisiin
Aikaikkuna: Skannausistunto
|
Tämä tilasto osoittaa diagnoosin ja lääkkeen yhdistelmän vaikutuksen (beta) putamenin aktivoitumiseen vihjeen esittämisen jälkeen.
Positiiviset arvot osoittavat aktivaation lisääntymistä suhteessa lähtötasoon.
|
Skannausistunto
|
Vaikutus caudate-vasteeseen palkkioon
Aikaikkuna: Skannausistunnon aikana
|
Tämä tilasto näyttää vaikutuksen (beta), joka diagnoosin ja lääkkeen yhdistelmällä on hännän aktivaatioon palkkion tulosten jälkeen.
Positiiviset arvot osoittavat aktivaation lisääntymistä suhteessa lähtötasoon.
|
Skannausistunnon aikana
|
Vaikutus NAcc-vastaukseen palkkioon
Aikaikkuna: Skannausistunnon aikana
|
Tämä tilasto osoittaa diagnoosin ja lääkkeen yhdistelmän vaikutuksen (beta) nucleus accumbens (NAcc) -aktivaatioon palkitsemistulosten jälkeen.
Positiiviset arvot osoittavat aktivaation lisääntymistä suhteessa lähtötasoon.
|
Skannausistunnon aikana
|
Vaikutus Putamenin palkkioon
Aikaikkuna: Skannausistunnon aikana
|
Tämä tilasto näyttää vaikutuksen (beta), joka diagnoosin ja lääkkeen yhdistelmällä on putamenin aktivaatioon (beta) palkitsemistulosten jälkeen.
Positiiviset arvot osoittavat aktivaation lisääntymistä suhteessa lähtötasoon.
|
Skannausistunnon aikana
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Vaikutus Caudate-dACC-yhteyteen palkinnon jälkeen
Aikaikkuna: Skannausistunnon aikana
|
Tämä tilasto osoittaa diagnoosin ja lääkkeen yhdistelmän vaikutuksen (beta) hännän ja dorsaalisen anteriorisen cingulaattikuoren (dACC) väliseen toiminnalliseen yhteyteen vastauksena palkitsemistuloksiin
|
Skannausistunnon aikana
|
Vaikutus NAcc-MCC-yhteyksiin palkinnon jälkeen
Aikaikkuna: Skannausistunnon aikana
|
Tämä tilasto osoittaa vaikutuksen (beta), joka diagnoosin ja lääkkeen yhdistelmällä on toiminnalliseen yhteyteen nucleus accumbensin (NAcc) ja keskisingulaattisen aivokuoren (MCC) välillä vasteena palkitsemistuloksiin.
|
Skannausistunnon aikana
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Diego A Pizzagalli, PhD, McLean Hospital, Harvard University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Admon R, Kaiser RH, Dillon DG, Beltzer M, Goer F, Olson DP, Vitaliano G, Pizzagalli DA. Dopaminergic Enhancement of Striatal Response to Reward in Major Depression. Am J Psychiatry. 2017 Apr 1;174(4):378-386. doi: 10.1176/appi.ajp.2016.16010111. Epub 2016 Oct 24.
- Liu Y, Admon R, Mellem MS, Belleau EL, Kaiser RH, Clegg R, Beltzer M, Goer F, Vitaliano G, Ahammad P, Pizzagalli DA. Machine Learning Identifies Large-Scale Reward-Related Activity Modulated by Dopaminergic Enhancement in Major Depression. Biol Psychiatry Cogn Neurosci Neuroimaging. 2020 Feb;5(2):163-172. doi: 10.1016/j.bpsc.2019.10.002. Epub 2019 Oct 22.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Käyttäytymisoireet
- Mielenterveyshäiriöt
- Mielialahäiriöt
- Masennus
- Masennushäiriö
- Masennus, majuri
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Antipsykoottiset aineet
- Rauhoittavat aineet
- Psykotrooppiset lääkkeet
- Masennuslääkkeet
- Dopamiini-aineet
- Dopamiiniantagonistit
- Toisen sukupolven masennuslääkkeet
- Amisulpridi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2010-P001568
- R01MH068376 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset amisulpridi
-
Heinrich-Heine University, DuesseldorfValmisSkitsofrenia | Skitsoaffektiivinen häiriöSaksa