- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01253421
Gli effetti della dopamina sull'elaborazione della ricompensa
Lo scopo di questo studio è valutare gli effetti di una singola dose bassa dell'amisulpride antagonista D2/D3 sull'elaborazione della ricompensa. Più in generale, questo studio testerà il ruolo della dopamina (una sostanza chimica naturale del cervello) nella depressione.
Ipotesi:
La somministrazione di una singola dose bassa dell'amisulpride antagonista D2/D3 (1) migliorerà le prestazioni in un compito comportamentale che valuta l'apprendimento dal feedback e (2) aumenterà l'attivazione nelle regioni cerebrali legate alla ricompensa.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Attraverso l'integrazione di un approccio di risonanza magnetica funzionale (fMRI) unito a una sfida farmacologica, l'obiettivo del presente studio sarà quello di indagare il ruolo della dopamina nella MDD. I partecipanti a questa ricerca includeranno 36 soggetti con MDD e 36 partecipanti sani abbinati demograficamente reclutati dalla comunità dal laboratorio del Dr. Pizzagalli presso il Centro per la ricerca sulla depressione, l'ansia e lo stress del McLean Hospital. Questo studio comprenderà due sessioni:
- La prima sessione comporterà un colloquio diagnostico e una serie di questionari e valutazioni.
- La seconda sessione si svolgerà presso il Centro di neuroimaging del McLean Hospital e includerà la somministrazione di una bassa dose di amisulpride (capsula da 50 mg) o placebo, seguita da una scansione cerebrale fMRI e dalla somministrazione di due compiti comportamentali.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Massachusetts
-
Belmont, Massachusetts, Stati Uniti, 02478
- Mclean Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Criteri di inclusione per soggetti con Disturbo Depressivo Maggiore (MDD):
- Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali (DSM IV) criteri diagnostici per MDD, diagnosticati con l'uso dell'intervista clinica strutturata per i disturbi DSM (SCID);
- Consenso informato scritto;
- Entrambi i sessi e tutte le origini etniche, età compresa tra 18 e 45 anni;
- Un punteggio di riferimento > 16 sulla versione a 17 item della Hamilton Rating Scale for Depression (HRSD);
- Destro.
Assenza di farmaci psicotropi per almeno 2 settimane:
- 6 settimane per fluoxetina,
- 6 mesi per i neurolettici,
- 2 settimane per le benzodiazepine,
- 2 settimane per qualsiasi altro antidepressivo.
Criteri di inclusione per i soggetti di controllo:
- Assenza di malattie mediche, neurologiche e psichiatriche (incluso alcol e abuso di sostanze), come valutato dall'anamnesi del soggetto e da un'intervista clinica strutturata (SCID-I/NP);
- Consenso informato scritto;
- Entrambi i sessi e tutte le origini etniche, età compresa tra 18 e 45 anni;
- Destro;
- Assenza di farmaci per almeno 3 settimane;
- Assenza di gravidanza.
Criteri di esclusione:
Criteri di esclusione per tutti i soggetti:
- Soggetti con ideazione suicidaria in cui il trattamento ambulatoriale è ritenuto non sicuro dal medico dello studio. Questi pazienti saranno immediatamente indirizzati a un trattamento clinico appropriato;
- Donne in gravidanza o donne in età fertile che non utilizzano un mezzo contraccettivo accettato dal punto di vista medico (definito come pillola o impianto contraccettivo orale, preservativo, diaframma, spermicida, dispositivo intrauterino, legatura delle tube s/p o partner con vasectomia);
- Malattie mediche gravi o instabili, incluse malattie cardiovascolari, epatiche, renali, respiratorie, endocrine, neurologiche o ematologiche;
- Storia di una vita di disturbo convulsivo;
- Storia di una vita o diagnosi attuale di una qualsiasi delle seguenti malattie psichiatriche del DSM-IV: disturbo mentale organico, schizofrenia, disturbo schizoaffettivo, disturbo delirante, disturbi psicotici non altrimenti specificati, disturbo bipolare, pazienti con caratteristiche psicotiche congruenti o incongruenti con l'umore, dipendenza da sostanze, abuso di sostanze negli ultimi 12 mesi (ad eccezione dell'abuso di alcol negli ultimi 12 mesi, che è consentito per i soggetti con MDD); disturbi alimentari, disturbo da stress post-traumatico (il disturbo da stress post-traumatico per tutta la vita è esclusivo per i soggetti di controllo, il disturbo da stress post-traumatico da stress negli ultimi 24 mesi è esclusivo per i soggetti con disturbo depressivo maggiore); fobia semplice, disturbo d'ansia sociale e disturbo d'ansia generalizzato saranno ammessi solo se secondari a MDD;
- Più di cinque casi di uso una tantum di cocaina o stimolanti (ad es. anfetamina, cocaina, metanfetamina);
- Uso di farmaci dopaminergici (incluso metilfenidato) negli ultimi 6 mesi;
- Storia di una vita o diagnosi attuale di demenza, o un punteggio <26 al Mini Mental Status Examination alla visita di screening;
- Storia una tantum di reazioni avverse al farmaco o allergia al farmaco in studio (amisulpride);
- Pazienti con caratteristiche psicotiche congruenti o incongruenti con l'umore;
- Uso corrente di altri farmaci psicotropi;
- evidenza clinica o di laboratorio di ipotiroidismo;
- Pazienti con una storia di terapia elettroconvulsivante (ECT);
- Pazienti con insufficienza renale;
- Mancato rispetto dei requisiti di sicurezza standard per la risonanza magnetica
- Elettroliti, azoto ureico, creatinina: fuori dal range di normalità (escludendo anche insufficienza renale);
- Test di funzionalità epatica superiori a 1,5 volte il normale superiore;
- Intervallo QT corretto (QTc) nell'ECG superiore a 450 ms o ECG indicativo di aritmia o anomalie della conduzione cardiaca;
- Diabete con scarso controllo del glucosio;
- Malattia cardiaca, bradicardia inferiore a 55 bpm, ipokaliemia, prolungamento congenito dell'intervallo QT o trattamento in corso con un farmaco che può indurre una di queste condizioni.
- Attualmente in terapia cognitivo-comportamentale
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore attivo: MDD-amisulpride
Soggetti che stanno vivendo un episodio attuale di depressione maggiore che sono randomizzati a ricevere amisulpride
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sfida farmacologica singola a basso dosaggio, 50 mg di amisulpride
Altri nomi:
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Comparatore placebo: MDD-placebo
Soggetti che stanno vivendo un episodio attuale di depressione maggiore che sono randomizzati a ricevere il placebo
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capsula placebo monodose
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Comparatore attivo: HC-amisulpride
Soggetti che non hanno una storia di disturbi mentali (controlli sani, HC) che sono randomizzati a ricevere amisulpride
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sfida farmacologica singola a basso dosaggio, 50 mg di amisulpride
Altri nomi:
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Comparatore placebo: HC-placebo
Soggetti che non hanno una storia di disturbo mentale che sono randomizzati a ricevere placebo
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capsula placebo monodose
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Effetto sull'apprendimento della ricompensa PST
Lasso di tempo: somministrato dopo la scansione
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Questa statistica mostra l'effetto (beta) che la combinazione di diagnosi e farmaco ha sulla capacità di apprendere dalle ricompense durante un Probabilistic Selection Task (PST).
Una dimensione dell'effetto maggiore indica una maggiore capacità di apprendere dalle prove di ricompensa.
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somministrato dopo la scansione
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Effetto sull'apprendimento della penalità PST
Lasso di tempo: somministrato dopo la scansione
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Questa statistica mostra l'effetto (beta) che la combinazione di diagnosi e farmaco ha sulla capacità di apprendere dalle penalità durante un Probabilistic Selection Task (PST).
Una dimensione dell'effetto maggiore indica una maggiore capacità di apprendere dalle prove penali.
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somministrato dopo la scansione
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Effetto sulla risposta caudata ai segnali
Lasso di tempo: Sessione di scansione
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Questa statistica mostra l'effetto (beta) che la combinazione di diagnosi e farmaco ha sull'attivazione del caudato dopo la presentazione di un segnale.
I valori positivi indicano un aumento dell'attivazione rispetto al basale.
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Sessione di scansione
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Effetto sulla risposta NAcc ai segnali
Lasso di tempo: Sessione di scansione
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Questa statistica mostra l'effetto (beta) che la combinazione di diagnosi e farmaco ha sull'attivazione del nucleo accumbens (NAcc) dopo la presentazione di un segnale.
I valori positivi indicano un aumento dell'attivazione rispetto al basale.
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Sessione di scansione
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Putamen Risposta ai segnali
Lasso di tempo: Sessione di scansione
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Questa statistica mostra l'effetto (beta) che la combinazione di diagnosi e farmaco ha sull'attivazione del putamen dopo la presentazione di un segnale.
I valori positivi indicano un aumento dell'attivazione rispetto al basale.
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Sessione di scansione
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Effetto sulla risposta caudata alla ricompensa
Lasso di tempo: Durante la sessione di scansione
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Questa statistica mostra l'effetto (beta) che la combinazione di diagnosi e farmaco ha sull'attivazione del caudato dopo gli esiti della ricompensa.
I valori positivi indicano un aumento dell'attivazione rispetto al basale.
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Durante la sessione di scansione
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Effetto sulla risposta NAcc alla ricompensa
Lasso di tempo: Durante la sessione di scansione
|
Questa statistica mostra l'effetto (beta) che la combinazione di diagnosi e farmaco ha sull'attivazione del nucleo accumbens (NAcc) dopo gli esiti della ricompensa.
I valori positivi indicano un aumento dell'attivazione rispetto al basale.
|
Durante la sessione di scansione
|
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Effetto sulla risposta di Putamen alla ricompensa
Lasso di tempo: Durante la sessione di scansione
|
Questa statistica mostra l'effetto (beta) che la combinazione di diagnosi e farmaco ha sull'attivazione del putamen (beta) dopo gli esiti della ricompensa.
I valori positivi indicano un aumento dell'attivazione rispetto al basale.
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Durante la sessione di scansione
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Effetto sulla connettività Caudate-dACC dopo la ricompensa
Lasso di tempo: Durante la sessione di scansione
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Questa statistica mostra l'effetto (beta) che la combinazione di diagnosi e farmaco ha sulla connettività funzionale tra caudato e corteccia cingolata anteriore dorsale (dACC) in risposta agli esiti della ricompensa
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Durante la sessione di scansione
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Effetto sulla connettività NAcc-MCC dopo la ricompensa
Lasso di tempo: Durante la sessione di scansione
|
Questa statistica mostra l'effetto (beta) che la combinazione di diagnosi e farmaco ha sulla connettività funzionale tra il nucleo accumbens (NAcc) e la corteccia cingolata media (MCC) in risposta agli esiti della ricompensa.
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Durante la sessione di scansione
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Diego A Pizzagalli, PhD, McLean Hospital, Harvard University
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Admon R, Kaiser RH, Dillon DG, Beltzer M, Goer F, Olson DP, Vitaliano G, Pizzagalli DA. Dopaminergic Enhancement of Striatal Response to Reward in Major Depression. Am J Psychiatry. 2017 Apr 1;174(4):378-386. doi: 10.1176/appi.ajp.2016.16010111. Epub 2016 Oct 24.
- Liu Y, Admon R, Mellem MS, Belleau EL, Kaiser RH, Clegg R, Beltzer M, Goer F, Vitaliano G, Ahammad P, Pizzagalli DA. Machine Learning Identifies Large-Scale Reward-Related Activity Modulated by Dopaminergic Enhancement in Major Depression. Biol Psychiatry Cogn Neurosci Neuroimaging. 2020 Feb;5(2):163-172. doi: 10.1016/j.bpsc.2019.10.002. Epub 2019 Oct 22.
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Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Sintomi comportamentali
- Disordini mentali
- Disturbi dell'umore
- Depressione
- Disordine depressivo
- Disturbo depressivo, maggiore
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Depressori del sistema nervoso centrale
- Agenti antipsicotici
- Agenti tranquillanti
- Psicofarmaci
- Agenti antidepressivi
- Agenti dopaminergici
- Antagonisti della dopamina
- Agenti antidepressivi, seconda generazione
- Amisulpride
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2010-P001568
- R01MH068376 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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