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Gli effetti della dopamina sull'elaborazione della ricompensa

25 aprile 2018 aggiornato da: Diego A. Pizzagalli, Mclean Hospital

Lo scopo di questo studio è valutare gli effetti di una singola dose bassa dell'amisulpride antagonista D2/D3 sull'elaborazione della ricompensa. Più in generale, questo studio testerà il ruolo della dopamina (una sostanza chimica naturale del cervello) nella depressione.

Ipotesi:

La somministrazione di una singola dose bassa dell'amisulpride antagonista D2/D3 (1) migliorerà le prestazioni in un compito comportamentale che valuta l'apprendimento dal feedback e (2) aumenterà l'attivazione nelle regioni cerebrali legate alla ricompensa.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Attraverso l'integrazione di un approccio di risonanza magnetica funzionale (fMRI) unito a una sfida farmacologica, l'obiettivo del presente studio sarà quello di indagare il ruolo della dopamina nella MDD. I partecipanti a questa ricerca includeranno 36 soggetti con MDD e 36 partecipanti sani abbinati demograficamente reclutati dalla comunità dal laboratorio del Dr. Pizzagalli presso il Centro per la ricerca sulla depressione, l'ansia e lo stress del McLean Hospital. Questo studio comprenderà due sessioni:

  • La prima sessione comporterà un colloquio diagnostico e una serie di questionari e valutazioni.
  • La seconda sessione si svolgerà presso il Centro di neuroimaging del McLean Hospital e includerà la somministrazione di una bassa dose di amisulpride (capsula da 50 mg) o placebo, seguita da una scansione cerebrale fMRI e dalla somministrazione di due compiti comportamentali.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

159

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Massachusetts
      • Belmont, Massachusetts, Stati Uniti, 02478
        • Mclean Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 45 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Criteri di inclusione per soggetti con Disturbo Depressivo Maggiore (MDD):

    1. Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali (DSM IV) criteri diagnostici per MDD, diagnosticati con l'uso dell'intervista clinica strutturata per i disturbi DSM (SCID);
    2. Consenso informato scritto;
    3. Entrambi i sessi e tutte le origini etniche, età compresa tra 18 e 45 anni;
    4. Un punteggio di riferimento > 16 sulla versione a 17 item della Hamilton Rating Scale for Depression (HRSD);
    5. Destro.
    6. Assenza di farmaci psicotropi per almeno 2 settimane:

      • 6 settimane per fluoxetina,
      • 6 mesi per i neurolettici,
      • 2 settimane per le benzodiazepine,
      • 2 settimane per qualsiasi altro antidepressivo.

Criteri di inclusione per i soggetti di controllo:

  1. Assenza di malattie mediche, neurologiche e psichiatriche (incluso alcol e abuso di sostanze), come valutato dall'anamnesi del soggetto e da un'intervista clinica strutturata (SCID-I/NP);
  2. Consenso informato scritto;
  3. Entrambi i sessi e tutte le origini etniche, età compresa tra 18 e 45 anni;
  4. Destro;
  5. Assenza di farmaci per almeno 3 settimane;
  6. Assenza di gravidanza.

Criteri di esclusione:

  • Criteri di esclusione per tutti i soggetti:

    1. Soggetti con ideazione suicidaria in cui il trattamento ambulatoriale è ritenuto non sicuro dal medico dello studio. Questi pazienti saranno immediatamente indirizzati a un trattamento clinico appropriato;
    2. Donne in gravidanza o donne in età fertile che non utilizzano un mezzo contraccettivo accettato dal punto di vista medico (definito come pillola o impianto contraccettivo orale, preservativo, diaframma, spermicida, dispositivo intrauterino, legatura delle tube s/p o partner con vasectomia);
    3. Malattie mediche gravi o instabili, incluse malattie cardiovascolari, epatiche, renali, respiratorie, endocrine, neurologiche o ematologiche;
    4. Storia di una vita di disturbo convulsivo;
    5. Storia di una vita o diagnosi attuale di una qualsiasi delle seguenti malattie psichiatriche del DSM-IV: disturbo mentale organico, schizofrenia, disturbo schizoaffettivo, disturbo delirante, disturbi psicotici non altrimenti specificati, disturbo bipolare, pazienti con caratteristiche psicotiche congruenti o incongruenti con l'umore, dipendenza da sostanze, abuso di sostanze negli ultimi 12 mesi (ad eccezione dell'abuso di alcol negli ultimi 12 mesi, che è consentito per i soggetti con MDD); disturbi alimentari, disturbo da stress post-traumatico (il disturbo da stress post-traumatico per tutta la vita è esclusivo per i soggetti di controllo, il disturbo da stress post-traumatico da stress negli ultimi 24 mesi è esclusivo per i soggetti con disturbo depressivo maggiore); fobia semplice, disturbo d'ansia sociale e disturbo d'ansia generalizzato saranno ammessi solo se secondari a MDD;
    6. Più di cinque casi di uso una tantum di cocaina o stimolanti (ad es. anfetamina, cocaina, metanfetamina);
    7. Uso di farmaci dopaminergici (incluso metilfenidato) negli ultimi 6 mesi;
    8. Storia di una vita o diagnosi attuale di demenza, o un punteggio <26 al Mini Mental Status Examination alla visita di screening;
    9. Storia una tantum di reazioni avverse al farmaco o allergia al farmaco in studio (amisulpride);
    10. Pazienti con caratteristiche psicotiche congruenti o incongruenti con l'umore;
    11. Uso corrente di altri farmaci psicotropi;
    12. evidenza clinica o di laboratorio di ipotiroidismo;
    13. Pazienti con una storia di terapia elettroconvulsivante (ECT);
    14. Pazienti con insufficienza renale;
    15. Mancato rispetto dei requisiti di sicurezza standard per la risonanza magnetica
    16. Elettroliti, azoto ureico, creatinina: fuori dal range di normalità (escludendo anche insufficienza renale);
    17. Test di funzionalità epatica superiori a 1,5 volte il normale superiore;
    18. Intervallo QT corretto (QTc) nell'ECG superiore a 450 ms o ECG indicativo di aritmia o anomalie della conduzione cardiaca;
    19. Diabete con scarso controllo del glucosio;
    20. Malattia cardiaca, bradicardia inferiore a 55 bpm, ipokaliemia, prolungamento congenito dell'intervallo QT o trattamento in corso con un farmaco che può indurre una di queste condizioni.
    21. Attualmente in terapia cognitivo-comportamentale

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: MDD-amisulpride
Soggetti che stanno vivendo un episodio attuale di depressione maggiore che sono randomizzati a ricevere amisulpride
sfida farmacologica singola a basso dosaggio, 50 mg di amisulpride
Altri nomi:
  • Soliano
Comparatore placebo: MDD-placebo
Soggetti che stanno vivendo un episodio attuale di depressione maggiore che sono randomizzati a ricevere il placebo
capsula placebo monodose
Comparatore attivo: HC-amisulpride
Soggetti che non hanno una storia di disturbi mentali (controlli sani, HC) che sono randomizzati a ricevere amisulpride
sfida farmacologica singola a basso dosaggio, 50 mg di amisulpride
Altri nomi:
  • Soliano
Comparatore placebo: HC-placebo
Soggetti che non hanno una storia di disturbo mentale che sono randomizzati a ricevere placebo
capsula placebo monodose

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Effetto sull'apprendimento della ricompensa PST
Lasso di tempo: somministrato dopo la scansione
Questa statistica mostra l'effetto (beta) che la combinazione di diagnosi e farmaco ha sulla capacità di apprendere dalle ricompense durante un Probabilistic Selection Task (PST). Una dimensione dell'effetto maggiore indica una maggiore capacità di apprendere dalle prove di ricompensa.
somministrato dopo la scansione
Effetto sull'apprendimento della penalità PST
Lasso di tempo: somministrato dopo la scansione
Questa statistica mostra l'effetto (beta) che la combinazione di diagnosi e farmaco ha sulla capacità di apprendere dalle penalità durante un Probabilistic Selection Task (PST). Una dimensione dell'effetto maggiore indica una maggiore capacità di apprendere dalle prove penali.
somministrato dopo la scansione
Effetto sulla risposta caudata ai segnali
Lasso di tempo: Sessione di scansione
Questa statistica mostra l'effetto (beta) che la combinazione di diagnosi e farmaco ha sull'attivazione del caudato dopo la presentazione di un segnale. I valori positivi indicano un aumento dell'attivazione rispetto al basale.
Sessione di scansione
Effetto sulla risposta NAcc ai segnali
Lasso di tempo: Sessione di scansione
Questa statistica mostra l'effetto (beta) che la combinazione di diagnosi e farmaco ha sull'attivazione del nucleo accumbens (NAcc) dopo la presentazione di un segnale. I valori positivi indicano un aumento dell'attivazione rispetto al basale.
Sessione di scansione
Putamen Risposta ai segnali
Lasso di tempo: Sessione di scansione
Questa statistica mostra l'effetto (beta) che la combinazione di diagnosi e farmaco ha sull'attivazione del putamen dopo la presentazione di un segnale. I valori positivi indicano un aumento dell'attivazione rispetto al basale.
Sessione di scansione
Effetto sulla risposta caudata alla ricompensa
Lasso di tempo: Durante la sessione di scansione
Questa statistica mostra l'effetto (beta) che la combinazione di diagnosi e farmaco ha sull'attivazione del caudato dopo gli esiti della ricompensa. I valori positivi indicano un aumento dell'attivazione rispetto al basale.
Durante la sessione di scansione
Effetto sulla risposta NAcc alla ricompensa
Lasso di tempo: Durante la sessione di scansione
Questa statistica mostra l'effetto (beta) che la combinazione di diagnosi e farmaco ha sull'attivazione del nucleo accumbens (NAcc) dopo gli esiti della ricompensa. I valori positivi indicano un aumento dell'attivazione rispetto al basale.
Durante la sessione di scansione
Effetto sulla risposta di Putamen alla ricompensa
Lasso di tempo: Durante la sessione di scansione
Questa statistica mostra l'effetto (beta) che la combinazione di diagnosi e farmaco ha sull'attivazione del putamen (beta) dopo gli esiti della ricompensa. I valori positivi indicano un aumento dell'attivazione rispetto al basale.
Durante la sessione di scansione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Effetto sulla connettività Caudate-dACC dopo la ricompensa
Lasso di tempo: Durante la sessione di scansione
Questa statistica mostra l'effetto (beta) che la combinazione di diagnosi e farmaco ha sulla connettività funzionale tra caudato e corteccia cingolata anteriore dorsale (dACC) in risposta agli esiti della ricompensa
Durante la sessione di scansione
Effetto sulla connettività NAcc-MCC dopo la ricompensa
Lasso di tempo: Durante la sessione di scansione
Questa statistica mostra l'effetto (beta) che la combinazione di diagnosi e farmaco ha sulla connettività funzionale tra il nucleo accumbens (NAcc) e la corteccia cingolata media (MCC) in risposta agli esiti della ricompensa.
Durante la sessione di scansione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Investigatori

  • Investigatore principale: Diego A Pizzagalli, PhD, McLean Hospital, Harvard University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 febbraio 2012

Completamento primario (Effettivo)

1 maggio 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

1 maggio 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 dicembre 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 dicembre 2010

Primo Inserito (Stima)

3 dicembre 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 aprile 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 aprile 2018

Ultimo verificato

1 aprile 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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