- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01253421
Los efectos de la dopamina en el procesamiento de recompensas
El propósito de este estudio es evaluar los efectos de una sola dosis baja del antagonista D2/D3 amisulprida en el procesamiento de la recompensa. En términos más generales, este estudio probará el papel de la dopamina (un químico cerebral natural) en la depresión.
Hipótesis:
La administración de una sola dosis baja del antagonista D2/D3 amisulprida (1) mejorará el rendimiento en una tarea conductual que evalúa el aprendizaje a partir de la retroalimentación y (2) impulsará la activación en las regiones cerebrales relacionadas con la recompensa.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
A través de la integración de un enfoque de resonancia magnética funcional (fMRI) junto con un desafío farmacológico, el objetivo del estudio actual será investigar el papel de la dopamina en MDD. Los participantes en esta investigación incluirán 36 sujetos con MDD y 36 participantes sanos demográficamente emparejados reclutados de la comunidad por el laboratorio del Dr. Pizzagalli en el Centro de Investigación de Depresión, Ansiedad y Estrés del Hospital McLean. Este estudio incluirá dos sesiones:
- La primera sesión incluirá una entrevista de diagnóstico y una serie de cuestionarios y evaluaciones.
- La segunda sesión se llevará a cabo en el Centro de Neuroimagen del Hospital McLean e incluirá la administración de una dosis baja de amisulprida (cápsula de 50 mg) o placebo, seguida de una resonancia magnética funcional y la administración de dos tareas conductuales.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Massachusetts
-
Belmont, Massachusetts, Estados Unidos, 02478
- Mclean Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Criterios de inclusión para sujetos con Trastorno Depresivo Mayor (MDD):
- Criterios diagnósticos del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales (DSM IV) para MDD, diagnosticados con el uso de la Entrevista Clínica Estructurada para Trastornos del DSM (SCID);
- Consentimiento informado por escrito;
- Ambos sexos y todos los orígenes étnicos, edad entre 18 y 45 años;
- Una puntuación inicial > 16 en la versión de 17 ítems de la escala de calificación de depresión de Hamilton (HRSD);
- Diestro.
Ausencia de cualquier medicamento psicotrópico durante al menos 2 semanas:
- 6 semanas para fluoxetina,
- 6 meses para neurolépticos,
- 2 semanas para las benzodiazepinas,
- 2 semanas para cualquier otro antidepresivo.
Criterios de inclusión para sujetos de control:
- Ausencia de enfermedades médicas, neurológicas y psiquiátricas (incluido el abuso de alcohol y sustancias), según lo evaluado por el historial del sujeto y una entrevista clínica estructurada (SCID-I/NP);
- Consentimiento informado por escrito;
- Ambos sexos y todos los orígenes étnicos, edad entre 18 y 45 años;
- Diestro;
- Ausencia de cualquier medicamento durante al menos 3 semanas;
- Ausencia de embarazo.
Criterio de exclusión:
Criterios de exclusión para todas las materias:
- Sujetos con ideación suicida en los que el médico del estudio determine que el tratamiento ambulatorio no es seguro. Estos pacientes serán derivados inmediatamente al tratamiento clínico adecuado;
- Mujeres embarazadas o mujeres en edad fértil que no usan un método anticonceptivo médicamente aceptado (definido como píldora o implante anticonceptivo oral, condón, diafragma, espermicida, dispositivo intrauterino, ligadura de trompas s/p o pareja con vasectomía);
- Enfermedad médica grave o inestable, incluidas enfermedades cardiovasculares, hepáticas, renales, respiratorias, endocrinas, neurológicas o hematológicas;
- Antecedentes de por vida de trastorno convulsivo;
- Antecedentes de por vida o diagnóstico actual de cualquiera de las siguientes enfermedades psiquiátricas del DSM-IV: trastorno mental orgánico, esquizofrenia, trastorno esquizoafectivo, trastorno delirante, trastornos psicóticos no especificados, trastorno bipolar, pacientes con características psicóticas congruentes o incongruentes con el estado de ánimo, dependencia de sustancias, abuso de sustancias en los últimos 12 meses (con la excepción del abuso de alcohol en los últimos 12 meses, que está permitido para sujetos con MDD); trastornos alimentarios, trastorno de estrés postraumático (el PTSD de por vida es excluyente para los sujetos de control, el PTSD en los últimos 24 meses es excluyente para los sujetos con MDD); la fobia simple, el trastorno de ansiedad social y los trastornos de ansiedad generalizada solo se permitirán si son secundarios a MDD;
- Más de cinco casos de consumo de cocaína o estimulantes en la vida (p. ej., anfetamina, cocaína, metanfetamina);
- Uso de drogas dopaminérgicas (incluyendo metilfenidato) en los últimos 6 meses;
- Antecedentes de por vida o diagnóstico actual de demencia, o una puntuación de < 26 en el Mini Examen del Estado Mental en la visita de selección;
- Antecedentes de por vida de reacciones adversas al medicamento o alergia al medicamento del estudio (amisulprida);
- Pacientes con características psicóticas congruentes con el estado de ánimo o incongruentes con el estado de ánimo;
- Uso actual de otras drogas psicotrópicas;
- Evidencia clínica o de laboratorio de hipotiroidismo;
- Pacientes con antecedentes de terapia electroconvulsiva (TEC) de por vida;
- Pacientes con insuficiencia renal;
- Incumplimiento de los requisitos de seguridad estándar de resonancia magnética
- Electrolitos, nitrógeno ureico en sangre, creatinina: fuera del rango normal (descartando también insuficiencia renal);
- Pruebas de función hepática por encima de 1,5 veces el valor normal superior;
- Intervalo QT corregido (QTc) Intervalo en EKG superior a 450 ms o EKG indicativo de arritmia o anomalías en la conducción cardíaca;
- Diabetes con mal control de la glucosa;
- Enfermedad cardíaca, bradicardia inferior a 55 lpm, hipopotasemia, prolongación congénita del intervalo QT o tratamiento en curso con un medicamento que pueda inducir una de estas condiciones.
- Actualmente en terapia cognitivo-conductual
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador activo: MDD-amisulprida
Sujetos que experimentan un episodio actual de depresión mayor que se aleatorizan para recibir amisulprida
|
desafío farmacológico de dosis baja única, 50 mg de amisulprida
Otros nombres:
|
|
Comparador de placebos: MDD-placebo
Sujetos que experimentan un episodio actual de depresión mayor que se aleatorizan para recibir placebo
|
cápsula de placebo de dosis única
|
|
Comparador activo: HC-amisulprida
Sujetos sin antecedentes de trastorno mental (controles sanos, HC) que se aleatorizan para recibir amisulprida
|
desafío farmacológico de dosis baja única, 50 mg de amisulprida
Otros nombres:
|
|
Comparador de placebos: HC-placebo
Sujetos sin antecedentes de trastorno mental que se aleatorizan para recibir placebo
|
cápsula de placebo de dosis única
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Efecto en el aprendizaje de recompensas PST
Periodo de tiempo: administrado después de la exploración
|
Esta estadística muestra el efecto (beta) que tiene la combinación de diagnóstico y medicamento sobre la capacidad de aprender de las recompensas durante una Tarea de Selección Probabilística (PST).
Un tamaño de efecto más alto indica una mayor capacidad para aprender de las pruebas de recompensa.
|
administrado después de la exploración
|
|
Efecto en el aprendizaje de penalización de PST
Periodo de tiempo: administrado después de la exploración
|
Esta estadística muestra el efecto (beta) que tiene la combinación de diagnóstico y fármaco sobre la capacidad de aprender de las penalizaciones durante una Tarea de Selección Probabilística (PST).
Un mayor tamaño del efecto indica una mayor capacidad para aprender de las pruebas de penalización.
|
administrado después de la exploración
|
|
Efecto sobre la respuesta del caudado a las señales
Periodo de tiempo: Sesión de exploración
|
Esta estadística muestra el efecto (beta) que tiene la combinación de diagnóstico y fármaco sobre la activación del caudado después de la presentación de una señal.
Los valores positivos indican un aumento en la activación en relación con la línea de base.
|
Sesión de exploración
|
|
Efecto sobre la respuesta de NAcc a las señales
Periodo de tiempo: Sesión de exploración
|
Esta estadística muestra el efecto (beta) que tiene la combinación de diagnóstico y fármaco sobre la activación del núcleo accumbens (NAcc) después de la presentación de una señal.
Los valores positivos indican un aumento en la activación en relación con la línea de base.
|
Sesión de exploración
|
|
Respuesta de Putamen a las señales
Periodo de tiempo: Sesión de exploración
|
Esta estadística muestra el efecto (beta) que tiene la combinación de diagnóstico y fármaco sobre la activación del putamen después de la presentación de una señal.
Los valores positivos indican un aumento en la activación en relación con la línea de base.
|
Sesión de exploración
|
|
Efecto sobre la respuesta del caudado a la recompensa
Periodo de tiempo: Durante la sesión de exploración
|
Esta estadística muestra el efecto (beta) que tiene la combinación de diagnóstico y medicamento sobre la activación del caudado después de los resultados de Reward.
Los valores positivos indican un aumento en la activación en relación con la línea de base.
|
Durante la sesión de exploración
|
|
Efecto en la respuesta de NAcc a la recompensa
Periodo de tiempo: Durante la sesión de exploración
|
Esta estadística muestra el efecto (beta) que tiene la combinación de diagnóstico y fármaco sobre la activación del núcleo accumbens (NAcc) después de los resultados de la recompensa.
Los valores positivos indican un aumento en la activación en relación con la línea de base.
|
Durante la sesión de exploración
|
|
Efecto sobre la respuesta de Putamen a la recompensa
Periodo de tiempo: Durante la sesión de exploración
|
Esta estadística muestra el efecto (beta) que tiene la combinación de diagnóstico y fármaco sobre la activación del putamen (beta) después de los resultados de la recompensa.
Los valores positivos indican un aumento en la activación en relación con la línea de base.
|
Durante la sesión de exploración
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Efecto en la conectividad Caudate-dACC después de la recompensa
Periodo de tiempo: Durante la sesión de exploración
|
Esta estadística muestra el efecto (beta) que tiene la combinación de diagnóstico y fármaco en la conectividad funcional entre el caudado y la corteza cingulada anterior dorsal (dACC) en respuesta a resultados de recompensa
|
Durante la sesión de exploración
|
|
Efecto en la conectividad NAcc-MCC después de la recompensa
Periodo de tiempo: Durante la sesión de exploración
|
Esta estadística muestra el efecto (beta) que tiene la combinación de diagnóstico y fármaco en la conectividad funcional entre el núcleo accumbens (NAcc) y la corteza cingulada media (MCC) en respuesta a los resultados de la recompensa.
|
Durante la sesión de exploración
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Diego A Pizzagalli, PhD, McLean Hospital, Harvard University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Admon R, Kaiser RH, Dillon DG, Beltzer M, Goer F, Olson DP, Vitaliano G, Pizzagalli DA. Dopaminergic Enhancement of Striatal Response to Reward in Major Depression. Am J Psychiatry. 2017 Apr 1;174(4):378-386. doi: 10.1176/appi.ajp.2016.16010111. Epub 2016 Oct 24.
- Liu Y, Admon R, Mellem MS, Belleau EL, Kaiser RH, Clegg R, Beltzer M, Goer F, Vitaliano G, Ahammad P, Pizzagalli DA. Machine Learning Identifies Large-Scale Reward-Related Activity Modulated by Dopaminergic Enhancement in Major Depression. Biol Psychiatry Cogn Neurosci Neuroimaging. 2020 Feb;5(2):163-172. doi: 10.1016/j.bpsc.2019.10.002. Epub 2019 Oct 22.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Síntomas de comportamiento
- Desordenes mentales
- Trastornos del estado de ánimo
- Depresión
- Desorden depresivo
- Trastorno Depresivo Mayor
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Depresores del sistema nervioso central
- Agentes antipsicóticos
- Agentes tranquilizantes
- Drogas psicotropicas
- Agentes antidepresivos
- Agentes de dopamina
- Antagonistas de la dopamina
- Agentes antidepresivos, segunda generación
- Amisulprida
Otros números de identificación del estudio
- 2010-P001568
- R01MH068376 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .