- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01253421
Effektene av dopamin på belønningsbehandling
Hensikten med denne studien er å evaluere effekten av en enkelt lav dose av D2/D3-antagonisten amisulprid på belønningsbehandling. Mer generelt vil denne studien teste rollen til dopamin (et naturlig forekommende kjemikalie i hjernen) i depresjon.
Hypoteser:
Administrering av en enkelt lav dose av D2/D3-antagonisten amisulprid vil (1) forbedre ytelsen i en atferdsoppgave som vurderer læring fra tilbakemeldinger og (2) øke aktiveringen i belønningsrelaterte hjerneregioner.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Gjennom en integrasjon av en funksjonell magnetisk resonansavbildning (fMRI) tilnærming kombinert med en farmakologisk utfordring, vil målet med den nåværende studien være å undersøke rollen til dopamin i MDD. Deltakere i denne forskningen vil inkludere 36 MDD-personer og 36 demografisk matchende friske deltakere rekruttert fra samfunnet av Dr. Pizzagallis laboratorium ved McLean Hospitals Center for Depression, Anxiety and Stress Research. Denne studien vil inneholde to økter:
- Den første økten vil innebære et diagnostisk intervju, og en rekke spørreskjemaer og vurderinger.
- Den andre økten vil finne sted ved McLean Hospital's Neuroimaging Center, og inkluderer administrering av en lav dose amisulprid (50 mg kapsel) eller placebo, etterfulgt av en fMRI hjerneskanning og administrering av to atferdsoppgaver.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Belmont, Massachusetts, Forente stater, 02478
- Mclean Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Inkluderingskriterier for personer med alvorlig depressiv lidelse (MDD):
- Diagnostisk og statistisk håndbok for psykiske lidelser (DSM IV) diagnostiske kriterier for MDD, diagnostisert ved bruk av det strukturerte kliniske intervjuet for DSM-lidelser (SCID);
- Skriftlig informert samtykke;
- Begge kjønn og all etnisk opprinnelse, alder mellom 18 og 45;
- En grunnlinjescore > 16 på Hamilton Rating Scale for Depression (HRSD) 17-elementversjon;
- Høyrehendt.
Fravær av psykotrope medisiner i minst 2 uker:
- 6 uker for fluoksetin,
- 6 måneder for nevroleptika,
- 2 uker for benzodiazepiner,
- 2 uker for andre antidepressiva.
Inkluderingskriterier for kontrollemner:
- Fravær av medisinsk, nevrologisk og psykiatrisk sykdom (inkludert alkohol- og rusmisbruk), vurdert av faghistorie og et strukturert klinisk intervju (SCID-I/NP);
- Skriftlig informert samtykke;
- Begge kjønn og all etnisk opprinnelse, alder mellom 18 og 45;
- Høyrehendt;
- Fravær av medisiner i minst 3 uker;
- Fravær av graviditet.
Ekskluderingskriterier:
Ekskluderingskriterier for alle emner:
- Personer med selvmordstanker der poliklinisk behandling er fastslått som usikker av studieklinikeren. Disse pasientene vil umiddelbart bli henvist til passende klinisk behandling;
- Gravide kvinner eller kvinner i fertil alder som ikke bruker et medisinsk akseptert prevensjonsmiddel (definert som p-piller eller implantat, kondom, diafragma, spermicid, intrauterin enhet, s/p tubal ligering eller partner med vasektomi);
- Alvorlig eller ustabil medisinsk sykdom, inkludert kardiovaskulær, lever-, nyre-, respiratorisk, endokrin, nevrologisk eller hematologisk sykdom;
- Livstidshistorie med anfallsforstyrrelse;
- Livstidshistorie eller nåværende diagnose av noen av følgende DSM-IV psykiatriske sykdommer: organisk psykisk lidelse, schizofreni, schizoaffektiv lidelse, vrangforestillingsforstyrrelse, psykotiske lidelser som ikke er spesifisert på annen måte, bipolar lidelse, pasienter med stemningskongruente eller stemningsinkongruente psykotiske trekk, stoffavhengighet, rusmisbruk i løpet av de siste 12 månedene (med unntak av alkoholmisbruk i løpet av de siste 12 månedene, som er tillatt for MDD-personer); spiseforstyrrelser, posttraumatisk stresslidelse (levetids-PTSD er ekskluderende for kontrollpersoner, PTSD innen de siste 24 månedene er ekskluderende for MDD-personer); enkel fobi, sosial angstlidelse og generaliserte angstlidelser vil være tillatt bare hvis sekundært til MDD;
- Mer enn fem tilfeller av livslang bruk av kokain eller sentralstimulerende midler (f.eks. amfetamin, kokain, metamfetamin);
- Bruk av dopaminerge legemidler (inkludert metylfenidat) i løpet av de siste 6 månedene;
- Livstidshistorie eller nåværende diagnose av demens, eller en poengsum på < 26 på Mini Mental Status-undersøkelse ved screeningbesøket;
- Livstidshistorie med bivirkninger eller allergi mot studiemedikamentet (amisulprid);
- Pasienter med stemningskongruente eller stemningsinkongruente psykotiske trekk;
- Nåværende bruk av andre psykofarmaka;
- Klinisk eller laboratoriebevis på hypotyreose;
- Pasienter med en livslang historie med elektrokonvulsiv terapi (ECT);
- Pasienter med nyresvikt;
- Manglende oppfyllelse av standard MR-sikkerhetskrav
- Elektrolytter, blod urea nitrogen, kreatinin: utenfor normalområdet (også utelukker nyresvikt);
- Leverfunksjonstester over 1,5 ganger den øvre normalen;
- Korrigert QT-intervall (QTc)-intervall i EKG over 450 ms eller EKG som indikerer arytmi eller hjerteledningsavvik;
- Diabetes med dårlig glukosekontroll;
- Hjertesykdom, bradykardi mindre enn 55 bpm, hypokalemi, medfødt forlengelse av QT-intervallet eller pågående behandling med en medisin som sannsynligvis induserer en av disse tilstandene.
- For tiden i kognitiv atferdsterapi
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: MDD-amisulprid
Personer som opplever en pågående episode med alvorlig depresjon som er randomisert til å motta amisulprid
|
enkelt lavdose farmakologisk utfordring, 50 mg amisulprid
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: MDD-placebo
Personer som opplever en pågående episode med alvorlig depresjon som er randomisert til å få placebo
|
enkeltdose placebo kapsel
|
|
Aktiv komparator: HC-amisulprid
Personer som ikke har hatt psykisk lidelse (friske kontroller, HC) som er randomisert til å motta amisulprid
|
enkelt lavdose farmakologisk utfordring, 50 mg amisulprid
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: HC-placebo
Personer som ikke har hatt psykiske lidelser i historien som er randomisert til å få placebo
|
enkeltdose placebo kapsel
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekt på PST-belønningslæring
Tidsramme: administreres etter skanning
|
Denne statistikken viser effekten (beta) som kombinasjonen av diagnose og legemiddel har på evnen til å lære av belønninger under en Probabilistic Selection Task (PST).
En høyere effektstørrelse indikerer større evne til å lære av belønningsforsøk.
|
administreres etter skanning
|
|
Effekt på PST Penalty Learning
Tidsramme: administreres etter skanning
|
Denne statistikken viser effekten (beta) som kombinasjonen av diagnose og medikament har på evnen til å lære av straffer under en Probabilistic Selection Task (PST).
En høyere effektstørrelse indikerer større evne til å lære av straffeprøver.
|
administreres etter skanning
|
|
Effekt på Caudate-respons på signaler
Tidsramme: Skanneøkt
|
Denne statistikken viser effekten (beta) som kombinasjonen av diagnose og medikament har på kaudataktivering etter presentasjon av et signal.
Positive verdier indikerer en økning i aktivering i forhold til baseline.
|
Skanneøkt
|
|
Effekt på NAcc-respons på signaler
Tidsramme: Skanneøkt
|
Denne statistikken viser effekten (beta) som kombinasjonen av diagnose og medikament har på nucleus accumbens (NAcc) aktivering etter presentasjon av et signal.
Positive verdier indikerer en økning i aktivering i forhold til baseline.
|
Skanneøkt
|
|
Putamen svar på signaler
Tidsramme: Skanneøkt
|
Denne statistikken viser effekten (beta) som kombinasjonen av diagnose og medikament har på putamen-aktivering etter presentasjon av et signal.
Positive verdier indikerer en økning i aktivering i forhold til baseline.
|
Skanneøkt
|
|
Effekt på Caudate-respons på belønning
Tidsramme: Under skanneøkten
|
Denne statistikken viser effekten (beta) som kombinasjonen av diagnose og medikament har på caudate-aktivering etter belønningsutfall.
Positive verdier indikerer en økning i aktivering i forhold til baseline.
|
Under skanneøkten
|
|
Effekt på NAcc-respons på belønning
Tidsramme: Under skanneøkten
|
Denne statistikken viser effekten (beta) som kombinasjonen av diagnose og medikament har på nucleus accumbens (NAcc) aktivering etter belønningsutfall.
Positive verdier indikerer en økning i aktivering i forhold til baseline.
|
Under skanneøkten
|
|
Effekt på Putamens respons på belønning
Tidsramme: Under skanneøkten
|
Denne statistikken viser effekten (beta) som kombinasjonen av diagnose og medikament har på putamen-aktivering (beta) etter belønningsutfall.
Positive verdier indikerer en økning i aktivering i forhold til baseline.
|
Under skanneøkten
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekt på Caudate-dACC-tilkobling etter belønning
Tidsramme: Under skanneøkten
|
Denne statistikken viser effekten (beta) som kombinasjonen av diagnose og medikament har på funksjonell tilkobling mellom caudat og dorsal anterior cingulate cortex (dACC) som svar på belønningsresultater
|
Under skanneøkten
|
|
Effekt på NAcc-MCC-tilkobling etter belønning
Tidsramme: Under skanneøkten
|
Denne statistikken viser effekten (beta) som kombinasjonen av diagnose og medikament har på funksjonell tilkobling mellom nucleus accumbens (NAcc) og mid-cingulate cortex (MCC) som svar på belønningsresultater.
|
Under skanneøkten
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Diego A Pizzagalli, PhD, McLean Hospital, Harvard University
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Admon R, Kaiser RH, Dillon DG, Beltzer M, Goer F, Olson DP, Vitaliano G, Pizzagalli DA. Dopaminergic Enhancement of Striatal Response to Reward in Major Depression. Am J Psychiatry. 2017 Apr 1;174(4):378-386. doi: 10.1176/appi.ajp.2016.16010111. Epub 2016 Oct 24.
- Liu Y, Admon R, Mellem MS, Belleau EL, Kaiser RH, Clegg R, Beltzer M, Goer F, Vitaliano G, Ahammad P, Pizzagalli DA. Machine Learning Identifies Large-Scale Reward-Related Activity Modulated by Dopaminergic Enhancement in Major Depression. Biol Psychiatry Cogn Neurosci Neuroimaging. 2020 Feb;5(2):163-172. doi: 10.1016/j.bpsc.2019.10.002. Epub 2019 Oct 22.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Atferdssymptomer
- Psykiske lidelser
- Stemningsforstyrrelser
- Depresjon
- Depressiv lidelse
- Depressiv lidelse, major
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Sentralnervesystemdepressiva
- Antipsykotiske midler
- Beroligende midler
- Psykotropiske stoffer
- Antidepressive midler
- Dopaminmidler
- Dopaminantagonister
- Antidepressive midler, andre generasjon
- Amisulprid
Andre studie-ID-numre
- 2010-P001568
- R01MH068376 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .