グリベック難治性/抵抗性消化管間質腫瘍患者におけるエベロリムスとイマチニブの併用
2021年6月3日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
グリベック/グリベック抵抗性/抵抗性消化管間質腫瘍患者を対象とした、RAD001 とグリベック®/グリベック™ (イマチニブ) の併用に関する第 I-II 相非盲検試験。
この試験は、第 I/II 相、非無作為化、非盲検、多施設試験であり、連続した 2 部構成のデザインに従いました。
調査の概要
状態
完了
条件
詳細な説明
最初のフェーズ I は、グリベック/グリベック (イマチニブ) と RAD001 (エベロリムス) の間に薬物動態学的相互作用があるかどうかを評価し、これら 2 つの薬剤を併用した場合の安全性データを収集するために設計されました。 2 番目の部分 (第 II 相) は、次の 2 つの層の患者におけるイマチニブ耐性 GIST 患者における組み合わせの潜在的な有効性を評価するために設計されました。
- 一次薬物療法としてのイマチニブに抵抗性があり、最大耐用量が少なくとも600mg/日であった患者 (層1、一次抵抗性/難治性)
- イマチニブおよびイマチニブ後の薬物療法に耐性のある患者 (層 2、二次療法後)。
利用可能になった代替治療オプションに基づいて、研究を中止し、さらなる登録に近づくことが決定されました。 フェーズ 1 およびフェーズ 2 Stratum 1 は、2006 年 11 月 2 日に早期に終了しました。 治験責任医師は、フェーズ 2 Stratum 2 への登録を完了することが許可されました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
117
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana Farber Cancer Institute Dept of Sarcoma Oncology
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- College of Physicians and Surgeons of Columbia University
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19111
- Fox Chase Cancer Center
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Berlin、ドイツ、13125
- Novartis Investigative Site
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Frankfurt、ドイツ、60488
- Novartis Investigative Site
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Hamburg、ドイツ、20246
- Novartis Investigative Site
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Koeln、ドイツ、50937
- Novartis Investigative Site
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Muenchen、ドイツ、81377
- Novartis Investigative Site
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Tübingen、ドイツ、72076
- Novartis Investigative Site
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Bordeaux、フランス、33076
- Novartis Investigative Site
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Lille Cedex、フランス、59020
- Novartis Investigative Site
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Lyon、フランス、F-69373
- Novartis Investigative Site
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Marseille Cedex 05、フランス、13385
- Novartis Investigative Site
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Villejuif Cedex、フランス、94805
- Novartis Investigative Site
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Leuven、ベルギー、3000
- Novartis Investigative Site
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Antwerpen
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Edegem、Antwerpen、ベルギー、2650
- Novartis Investigative Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
フェーズ 1:
- 18歳以上の患者
- -GISTの組織学的に証明された診断と、イマチニブによる少なくとも4か月の継続的な治療にもかかわらず、イマチニブに対する耐性の臨床的証拠を有する患者
- 600 mg/日以上の用量で少なくとも 2 か月間服用している患者 (800 mg/日の用量を調査するフェーズ I コホートに入る患者については、800 mg/日以上で 2 か月間の中断のない治療にもかかわらず進行)
- 患者は、少なくとも 1 つの測定可能な病変 (従来の CT または MRI スキャンで最長直径が 20 mm 以上) を有する必要がありました。
- 患者はスパイラル CT で 10 mm 以上である必要があり、WHO パフォーマンス ステータス スコアが 2 以下である必要がありました。
- 患者はまた、プロトコルで指定されているように、イマチニブ治療で十分な骨髄、肝臓、および腎機能を持っている必要がありました
フェーズ II:
• フェーズ II (層 2) の場合、患者はイマチニブ (層 2) での進行に続いて、他の二次薬物療法で進行している必要があります。
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性
- -既知または症候性のCNS転移または軟髄膜病変を呈する患者
- -研究への患者の参加を損なう可能性のある重大な病状を併発している患者（例： 既知の HIV 感染、制御されていない糖尿病、重篤な心臓の不整脈または状態、ニューヨーク心臓協会分類の III または IV、うっ血性心不全、6 か月の心筋梗塞、不安定狭心症、慢性または急性の腎疾患または肝疾患、膿瘍または瘻孔を含む制御されていない感染症など）
- -治験に参加する前の5年以内に別の悪性腫瘍の病歴がある患者 治癒的に治療された非メラニン性皮膚がんまたはその場での子宮頸がんを除く
- -プロトコルを遵守したくない、または遵守できない患者
- グルココルチコイドを投与されている患者 (p70s6 キナーゼ 1 アッセイが実施されている場合のみ)。これらは p70s6 キナーゼ 1 活性を阻害することが示されているためです。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：一連
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フェーズ l: RAD001 20mg/週
RAD001 20mgを週1回投与。
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RAD001 は 0.5 mg、1.0 mg、2.5 mg、および 5.0 mg の錠剤で、患者が登録された治療グループに応じて、1 週間に 1 回または 1 日 1 回経口摂取されました。
他の名前：
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実験的：第Ⅰ相：RAD001 2.5mg/日 + グリベック 600mg/日
RAD001 2.5mg とグリベック/グリベック 600mg/日を併用投与。
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RAD001 は 0.5 mg、1.0 mg、2.5 mg、および 5.0 mg の錠剤で、患者が登録された治療グループに応じて、1 週間に 1 回または 1 日 1 回経口摂取されました。
他の名前：
グリベック/グリベックは、商品化された 100 mg および 400 mg 錠剤として供給されました。
Gleevec/Glivec は、それぞれ 60 カプセルを含むボトルに 100 mg 強度のカプセルとして提供されました。
この供給品の使用は研究センター固有のものでした。
グリベック／グリベックは1回300mgを1日2回内服。
グリベック/グリベックの処方は、胃腸疾患患者にとって一度に多くの錠剤を服用することが困難であったため、修正により1日1回600mgから300mg BIDに変更されました。
研究のフェーズ II の部分では、すべての患者が Glivec 600 mg/日を投与されました。
他の名前：
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実験的：Phase I: RAD001 5mg/日 + グリベック 600mg/日
RAD001 5mg とグリベック/グリベック 600mg/日を併用投与。
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RAD001 は 0.5 mg、1.0 mg、2.5 mg、および 5.0 mg の錠剤で、患者が登録された治療グループに応じて、1 週間に 1 回または 1 日 1 回経口摂取されました。
他の名前：
グリベック/グリベックは、商品化された 100 mg および 400 mg 錠剤として供給されました。
Gleevec/Glivec は、それぞれ 60 カプセルを含むボトルに 100 mg 強度のカプセルとして提供されました。
この供給品の使用は研究センター固有のものでした。
グリベック／グリベックは1回300mgを1日2回内服。
グリベック/グリベックの処方は、胃腸疾患患者にとって一度に多くの錠剤を服用することが困難であったため、修正により1日1回600mgから300mg BIDに変更されました。
研究のフェーズ II の部分では、すべての患者が Glivec 600 mg/日を投与されました。
他の名前：
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実験的：第Ⅰ相：RAD001 2.5mg/日＋グリベック800mg/日
RAD001 2.5mgをグリベック/グリベック800mg/日と併用投与。
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RAD001 は 0.5 mg、1.0 mg、2.5 mg、および 5.0 mg の錠剤で、患者が登録された治療グループに応じて、1 週間に 1 回または 1 日 1 回経口摂取されました。
他の名前：
グリベック/グリベックは、商品化された 100 mg および 400 mg 錠剤として供給されました。
Gleevec/Glivec は、それぞれ 60 カプセルを含むボトルに 100 mg 強度のカプセルとして提供されました。
この供給品の使用は研究センター固有のものでした。
グリベック／グリベックは1回300mgを1日2回内服。
グリベック/グリベックの処方は、胃腸疾患患者にとって一度に多くの錠剤を服用することが困難であったため、修正により1日1回600mgから300mg BIDに変更されました。
研究のフェーズ II の部分では、すべての患者が Glivec 600 mg/日を投与されました。
他の名前：
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実験的：フェーズ II - ストラタム I (一次治療抵抗性/難治性): RAD001 2.5mg/日 + グリベック 600mg/日
すべての第一選択治療抵抗性/難治性患者は、RAD001 2.5mg/日を 600mg/日の用量で Glivec/Gleevec と組み合わせて投与されました。
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RAD001 は 0.5 mg、1.0 mg、2.5 mg、および 5.0 mg の錠剤で、患者が登録された治療グループに応じて、1 週間に 1 回または 1 日 1 回経口摂取されました。
他の名前：
グリベック/グリベックは、商品化された 100 mg および 400 mg 錠剤として供給されました。
Gleevec/Glivec は、それぞれ 60 カプセルを含むボトルに 100 mg 強度のカプセルとして提供されました。
この供給品の使用は研究センター固有のものでした。
グリベック/グリベックを経口摂取した。
研究の第II相部分では、グリベックを800mg/日の用量で投与された2人の患者を除いて、すべての患者がグリベック600mg/日を投与されました.
この用量は、フェーズ I で安全であることが判明したため、フェーズ II で許可されました。
他の名前：
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実験的：フェーズ II - ストラタム II: (二次治療後): RAD001 2.5mg/日 + グリベック 600mg/日
すべての二次治療後の患者は、RAD001 2.5mg/日を 600mg/日の用量で Glivec/Gleevec と組み合わせて投与されました。
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RAD001 は 0.5 mg、1.0 mg、2.5 mg、および 5.0 mg の錠剤で、患者が登録された治療グループに応じて、1 週間に 1 回または 1 日 1 回経口摂取されました。
他の名前：
グリベック/グリベックは、商品化された 100 mg および 400 mg 錠剤として供給されました。
Gleevec/Glivec は、それぞれ 60 カプセルを含むボトルに 100 mg 強度のカプセルとして提供されました。
この供給品の使用は研究センター固有のものでした。
グリベック/グリベックを経口摂取した。
研究の第II相部分では、グリベックを800mg/日の用量で投与された2人の患者を除いて、すべての患者がグリベック600mg/日を投与されました.
この用量は、フェーズ I で安全であることが判明したため、フェーズ II で許可されました。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象 (AE) のある参加者の数: フェーズ I & II
時間枠：4～8週間
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イマチニブ抵抗性胃腸間質腫瘍（GIST）患者に投与した場合のRAD001とイマチニブの併用投与の安全性と忍容性を、有害事象のある参加者数別に評価しました。
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4～8週間
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総合奏効 (完全奏効 (CR) & 部分奏効 (PR)) - フェーズ I & II によって評価される最良の総合奏効 (BOR)
時間枠：6～8週間
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全体的な応答 (CR + PR) による BOR ごとのこの患者集団における併用レジメンの臨床効果を評価しました。
完全奏効：すべての標的病変の消失。部分奏効：ベースラインと比較して、標的病変の最長直径の合計が 30% 以上減少している（最小合計と比較して 20% 以上増加していない）。
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6～8週間
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RAD001 およびイマチニブのトラフ濃度 - フェーズ II
時間枠：パート II 毎日のレジメン: ベースライン、8 日目、15 日目、その後は、可能な限り 3 か月目から約 2 か月ごと
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この患者集団における RAD001 とイマチニブの併用投与の薬物動態 (PK) を評価しました。
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パート II 毎日のレジメン: ベースライン、8 日目、15 日目、その後は、可能な限り 3 か月目から約 2 か月ごと
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全生存期間 (OS) - フェーズ I & II
時間枠：約60ヶ月
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全生存期間（OS）ごとに、この患者集団における併用レジメンの臨床効果を評価しました。
全生存期間は、治療開始日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されました。
分析の時点でまだ治験薬を受けている患者については、生存は最後の検査の日に打ち切られました。
患者が死亡したことが知られていないが、治験薬を継続していない場合、生存は最後の接触日で打ち切られました。
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約60ヶ月
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4 か月無増悪生存率 (PFS) 率 - フェーズ II
時間枠：約4ヶ月
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無増悪生存期間（PFS）ごとに、この患者集団における併用レジメンの臨床効果を評価しました。
無増悪生存期間（PFS）は、治療開始日から、最初に記録された進行または何らかの原因による死亡日までの時間でした。
プロトコルごと (PP) 集団には、4 か月 +/- 2 週間の間に全体的な病変反応が知られていない患者、またはその後 CR/PR/安定した疾患 (SD) の反応があった患者が含まれます。
PP 集団は、4 か月間 + / -2 週間既知の反応がなく、その後の CR/PR/SD がない患者を除外します。
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約4ヶ月
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無増悪生存期間 (PFS) - フェーズ II
時間枠：約60ヶ月
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無増悪生存期間（PFS）ごとに、この患者集団における併用レジメンの臨床効果を評価しました。 無増悪生存期間（PFS）は、治療開始日から、最初に記録された進行または何らかの原因による死亡日までの時間でした。 患者が進行していない、または死亡していない場合、無増悪生存期間は、最後の適切な腫瘍評価の時点で打ち切られました。 研究プロトコルによると、研究薬物による治療の中止後、腫瘍評価は行われませんでした。 したがって、進行が記録されずに治療を中止したがその後死亡したすべての患者については、中止後 28 日間の定期的な安全性追跡期間内に発生した場合にのみ、死亡が PFS イベントと見なされました。 それ以外の場合、PFS 時間は、最後の適切な腫瘍評価で打ち切られました。 |
約60ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腫瘍の分子病理学的検査によって示される、治療前のmTOR経路活性、および治療中のmTOR経路活性の阻害は、応答の予測因子として。
時間枠：約60ヶ月
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腫瘍の分子病理学的検査によって示されるように、治療前にmTOR経路活性を評価し、治療中のmTOR経路活性の阻害を反応の予測因子として評価します。
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約60ヶ月
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腫瘍内 mTOR 活性の主要な分子マーカーの薬物誘発性変化と、腫瘍活性の他の分子マーカーの変化との関係 (経路活性、細胞増殖、アポトーシスの指標など)。
時間枠：約60ヶ月
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腫瘍内 mTOR 活性の主要な分子マーカーの薬物誘発性変化と、腫瘍活性の他の分子マーカーの変化との関係を評価する (例:
経路活性、細胞増殖およびアポトーシスの指標)。
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約60ヶ月
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18F-フルオロデオキシグルコース陽電子放出断層撮影法 (FDC-PET) による機能イメージングによって示される、腫瘍代謝の薬物誘発性変化と、臨床転帰および分子病理学の変化との関係。
時間枠：約60ヶ月
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18F-フルオロデオキシグルコース陽電子放出断層撮影法 (FDC-PET) による機能イメージングによって示されるように、腫瘍代謝における薬物誘発性の変化と、臨床転帰および分子病理学の変化との関係を評価します。
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約60ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2002年11月13日
一次修了 (実際)
2008年9月3日
研究の完了 (実際)
2008年9月3日
試験登録日
最初に提出
2011年1月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年1月11日
最初の投稿 (見積もり)
2011年1月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年6月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年6月3日
最終確認日
2021年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CRAD001C2206
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
ノバルティスは、適格な外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、適格な研究からの臨床文書の裏付けに取り組んでいます。 これらの要求は、科学的メリットに基づいて、独立した専門家パネルによって審査および承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に沿って、トライアルに参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されています。
この試験データは、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されているプロセスに従って入手できます。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。