Ewerolimus w skojarzeniu z imatynibem u pacjentów z opornymi na leczenie/opornymi guzami podścieliska przewodu pokarmowego
3 czerwca 2021 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals
Otwarte badanie fazy I-II dotyczące RAD001 w skojarzeniu z Glivec®/Gleevec™ (imatynib) u pacjentów z opornymi na leczenie Glivec/Gleevec/opornymi guzami podścieliska przewodu pokarmowego.
To badanie było nierandomizowanym, otwartym, wieloośrodkowym badaniem fazy I/II, według sekwencyjnego, dwuczęściowego projektu.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Szczegółowy opis
Pierwsza część, faza I, miała na celu ocenę interakcji farmakokinetycznej między preparatem Glivec/Gleevec (imatynib) a RAD001 (ewerolimus), a także zebranie danych dotyczących bezpieczeństwa jednoczesnego stosowania tych dwóch leków. Druga część (faza II) została zaprojektowana w celu oceny potencjalnej skuteczności połączenia u pacjentów z GIST opornych na imatynib w dwóch grupach pacjentów:
- Pacjenci oporni na imatynib jako lek pierwszego rzutu, u których maksymalna tolerowana dawka wynosiła co najmniej 600 mg/dobę (warstwa 1, leczenie pierwszego rzutu oporne/oporne)
- Pacjenci oporni na imatynib, jak również na leczenie po leczeniu imatynibem (Stratum 2, leczenie po drugiej linii).
Zdecydowano o przerwaniu badania i zamknięciu dalszej rekrutacji w oparciu o alternatywne opcje leczenia, które stały się dostępne. Faza 1 i faza 2 warstwy 1 zostały zakończone wcześniej 2 listopada 2006 r. Badaczom pozwolono zakończyć rejestrację w fazie 2 warstwy 2.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
117
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Leuven, Belgia, 3000
- Novartis Investigative Site
-
-
Antwerpen
-
Edegem, Antwerpen, Belgia, 2650
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bordeaux, Francja, 33076
- Novartis Investigative Site
-
Lille Cedex, Francja, 59020
- Novartis Investigative Site
-
Lyon, Francja, F-69373
- Novartis Investigative Site
-
Marseille Cedex 05, Francja, 13385
- Novartis Investigative Site
-
Villejuif Cedex, Francja, 94805
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin, Niemcy, 13125
- Novartis Investigative Site
-
Frankfurt, Niemcy, 60488
- Novartis Investigative Site
-
Hamburg, Niemcy, 20246
- Novartis Investigative Site
-
Koeln, Niemcy, 50937
- Novartis Investigative Site
-
Muenchen, Niemcy, 81377
- Novartis Investigative Site
-
Tübingen, Niemcy, 72076
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
- Dana Farber Cancer Institute Dept of Sarcoma Oncology
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
- College of Physicians and Surgeons of Columbia University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
I faza:
- Pacjenci w wieku ≥ 18 lat
- Pacjenci z histologicznie potwierdzonym rozpoznaniem GIST i klinicznymi dowodami oporności na imatynib pomimo co najmniej 4-miesięcznego ciągłego leczenia imatynibem
- Pacjenci z co najmniej 2-miesięcznym okresem stosowania dawki ≥ 600 mg/dobę (progresja pomimo nieprzerwanej terapii przez 2 miesiące przy dawce ≥800 mg/dobę u pacjentów włączonych do kohorty fazy I badającej dawkę 800 mg/dobę)
- Pacjenci mieli mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę (najdłuższa średnica ≥20 mm w konwencjonalnym skanie CT lub MRI
- mieli mieć ≥10 mm w spiralnej tomografii komputerowej) i mieć wynik w skali sprawności WHO ≤ 2.
- Pacjenci mieli również mieć odpowiednią czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek podczas leczenia imatynibem, zgodnie z protokołem
faza II:
• W przypadku pacjentów fazy II (warstwa 2) po uprzedniej progresji na imatynibie (warstwa 2) u pacjentów musi wystąpić progresja podczas leczenia innymi lekami drugiego rzutu
Kryteria wyłączenia:
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Pacjenci z rozpoznanymi lub objawowymi przerzutami do OUN lub zajęciem opon mózgowo-rdzeniowych
- Pacjenci z jakimkolwiek współistniejącym poważnym schorzeniem, które może zagrozić uczestnictwu pacjenta w badaniu (np. znane zakażenie wirusem HIV, niekontrolowana cukrzyca, poważne zaburzenia rytmu serca lub stan, klasyfikacja III lub IV według New York Heart Association, zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego trwający 6 miesięcy, niestabilna dusznica bolesna, przewlekła lub ostra choroba nerek lub wątroby, niekontrolowane zakażenia, w tym ropień lub przetoka itp.)
- Pacjenci z historią innego nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed włączeniem do badania, z wyjątkiem leczonego wyleczalnie niemelanotycznego raka skóry lub raka szyjki macicy in situ
- Pacjenci nie chcą lub nie mogą zastosować się do protokołu
- Pacjenci otrzymujący glikokortykosteroidy (tylko jeśli wykonywany jest test kinazy p70s61), ponieważ wykazano, że hamują one aktywność kinazy p70s61.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
- Model interwencyjny: SEKWENCYJNY
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Faza I: RAD001 20mg/tydzień
RAD001 20 mg podawano raz w tygodniu.
|
RAD001 był w tabletkach o mocy 0,5 mg, 1,0 mg, 2,5 mg i 5,0 mg i był przyjmowany doustnie, raz w tygodniu lub raz dziennie, w zależności od grupy terapeutycznej, do której włączono pacjenta.
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: Faza I: RAD001 2,5mg/dobę + Glivec 600mg/dobę
RAD001 2,5 mg podawano w połączeniu z Glivec/Gleevec 600 mg/dobę.
|
RAD001 był w tabletkach o mocy 0,5 mg, 1,0 mg, 2,5 mg i 5,0 mg i był przyjmowany doustnie, raz w tygodniu lub raz dziennie, w zależności od grupy terapeutycznej, do której włączono pacjenta.
Inne nazwy:
Preparat Glivec/Gleevec był dostępny w postaci dostępnych na rynku tabletek 100 mg i 400 mg.
Preparaty Gleevec/Glivec były dostarczane w postaci kapsułek o mocy 100 mg w butelkach zawierających po 60 kapsułek każda.
Wykorzystanie tego zaopatrzenia było specyficzne dla ośrodka badawczego.
Preparat Glivec/Gleevec przyjmowano doustnie w dawce 300 mg dwa razy na dobę.
Schemat leczenia preparatem Glivec/Gleevec zmieniono z 600 mg raz na dobę na 300 mg dwa razy na dobę, wprowadzając zmianę, ponieważ przyjmowanie zbyt wielu tabletek na raz było trudne dla pacjentów z chorobami przewodu pokarmowego.
W fazie II badania wszyscy pacjenci otrzymywali Glivec w dawce 600 mg/dobę.
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: Faza I: RAD001 5mg/dobę + Glivec 600mg/dobę
RAD001 5 mg podawano w połączeniu z Glivec/Gleevec 600 mg/dzień.
|
RAD001 był w tabletkach o mocy 0,5 mg, 1,0 mg, 2,5 mg i 5,0 mg i był przyjmowany doustnie, raz w tygodniu lub raz dziennie, w zależności od grupy terapeutycznej, do której włączono pacjenta.
Inne nazwy:
Preparat Glivec/Gleevec był dostępny w postaci dostępnych na rynku tabletek 100 mg i 400 mg.
Preparaty Gleevec/Glivec były dostarczane w postaci kapsułek o mocy 100 mg w butelkach zawierających po 60 kapsułek każda.
Wykorzystanie tego zaopatrzenia było specyficzne dla ośrodka badawczego.
Preparat Glivec/Gleevec przyjmowano doustnie w dawce 300 mg dwa razy na dobę.
Schemat leczenia preparatem Glivec/Gleevec zmieniono z 600 mg raz na dobę na 300 mg dwa razy na dobę, wprowadzając zmianę, ponieważ przyjmowanie zbyt wielu tabletek na raz było trudne dla pacjentów z chorobami przewodu pokarmowego.
W fazie II badania wszyscy pacjenci otrzymywali Glivec w dawce 600 mg/dobę.
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: Faza I: RAD001 2,5mg/dobę + Glivec 800mg/dobę
RAD001 2,5 mg podawano w skojarzeniu z Glivec/Gleevec 800 mg/dobę.
|
RAD001 był w tabletkach o mocy 0,5 mg, 1,0 mg, 2,5 mg i 5,0 mg i był przyjmowany doustnie, raz w tygodniu lub raz dziennie, w zależności od grupy terapeutycznej, do której włączono pacjenta.
Inne nazwy:
Preparat Glivec/Gleevec był dostępny w postaci dostępnych na rynku tabletek 100 mg i 400 mg.
Preparaty Gleevec/Glivec były dostarczane w postaci kapsułek o mocy 100 mg w butelkach zawierających po 60 kapsułek każda.
Wykorzystanie tego zaopatrzenia było specyficzne dla ośrodka badawczego.
Preparat Glivec/Gleevec przyjmowano doustnie w dawce 300 mg dwa razy na dobę.
Schemat leczenia preparatem Glivec/Gleevec zmieniono z 600 mg raz na dobę na 300 mg dwa razy na dobę, wprowadzając zmianę, ponieważ przyjmowanie zbyt wielu tabletek na raz było trudne dla pacjentów z chorobami przewodu pokarmowego.
W fazie II badania wszyscy pacjenci otrzymywali Glivec w dawce 600 mg/dobę.
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: Faza ll – warstwa I (oporne/oporne pierwszego rzutu): RAD001 2,5 mg/dobę + Glivec 600 mg/dobę
Wszyscy oporni/oporni pacjenci pierwszego rzutu otrzymywali RAD001 2,5 mg/dobę w skojarzeniu z produktem Glivec/Gleevec w dawce 600 mg/dobę.
|
RAD001 był w tabletkach o mocy 0,5 mg, 1,0 mg, 2,5 mg i 5,0 mg i był przyjmowany doustnie, raz w tygodniu lub raz dziennie, w zależności od grupy terapeutycznej, do której włączono pacjenta.
Inne nazwy:
Preparat Glivec/Gleevec był dostępny w postaci dostępnych na rynku tabletek 100 mg i 400 mg.
Preparaty Gleevec/Glivec były dostarczane w postaci kapsułek o mocy 100 mg w butelkach zawierających po 60 kapsułek każda.
Wykorzystanie tego zaopatrzenia było specyficzne dla ośrodka badawczego.
Glivec/Gleevec przyjmowano doustnie.
W fazie II badania wszyscy pacjenci otrzymywali Glivec w dawce 600 mg/dobę, z wyjątkiem 2 pacjentów, którzy otrzymywali Glivec w dawce 800 mg/dobę.
Ta dawka była dozwolona w fazie II, ponieważ uznano ją za bezpieczną w fazie I.
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: Faza ll - Stratum ll: (po terapii drugiego rzutu): RAD001 2,5 mg/dobę + Glivec 600 mg/dobę
Wszyscy pacjenci po drugiej linii otrzymywali RAD001 2,5 mg/dobę w skojarzeniu z Glivec/Gleevec w dawce 600 mg/dobę
|
RAD001 był w tabletkach o mocy 0,5 mg, 1,0 mg, 2,5 mg i 5,0 mg i był przyjmowany doustnie, raz w tygodniu lub raz dziennie, w zależności od grupy terapeutycznej, do której włączono pacjenta.
Inne nazwy:
Preparat Glivec/Gleevec był dostępny w postaci dostępnych na rynku tabletek 100 mg i 400 mg.
Preparaty Gleevec/Glivec były dostarczane w postaci kapsułek o mocy 100 mg w butelkach zawierających po 60 kapsułek każda.
Wykorzystanie tego zaopatrzenia było specyficzne dla ośrodka badawczego.
Glivec/Gleevec przyjmowano doustnie.
W fazie II badania wszyscy pacjenci otrzymywali Glivec w dawce 600 mg/dobę, z wyjątkiem 2 pacjentów, którzy otrzymywali Glivec w dawce 800 mg/dobę.
Ta dawka była dozwolona w fazie II, ponieważ uznano ją za bezpieczną w fazie I.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE): faza I i II
Ramy czasowe: 4 - 8 tygodni
|
Oceniono bezpieczeństwo i tolerancję skojarzonego podawania RAD001 i imatynibu pacjentom z opornymi na imatynib guzami podścieliskowymi żołądka i jelit (GIST) według liczby uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane.
|
4 - 8 tygodni
|
|
Najlepsza odpowiedź ogólna (BOR) oceniana na podstawie odpowiedzi ogólnej (odpowiedź całkowita (CR) i odpowiedź częściowa (PR)) — faza I i II
Ramy czasowe: 6 - 8 tygodni
|
Oceniono skuteczność kliniczną schematu leczenia skojarzonego w tej populacji pacjentów na BOR na podstawie ogólnej odpowiedzi (CR + PR).
Całkowita odpowiedź: Zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych; Częściowa odpowiedź: zmniejszenie o ≥ 30% sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych w porównaniu z wartością wyjściową (a nie zwiększenie o ≥ 20% w porównaniu z najmniejszą sumą).
|
6 - 8 tygodni
|
|
Stężenia minimalne dla RAD001 i imatynibu – faza II
Ramy czasowe: Część II Codzienny schemat: początek, dni 8, 15 i później co około dwa miesiące, zaczynając od miesiąca 3, jeśli to możliwe
|
Oceniono farmakokinetykę (PK) skojarzonego podawania RAD001 i imatynibu w tej populacji pacjentów.
|
Część II Codzienny schemat: początek, dni 8, 15 i później co około dwa miesiące, zaczynając od miesiąca 3, jeśli to możliwe
|
|
Całkowity czas przeżycia (OS) — faza I i II
Ramy czasowe: około 60 miesięcy
|
Oceniono skuteczność kliniczną schematu leczenia skojarzonego w tej populacji pacjentów w odniesieniu do całkowitego czasu przeżycia (OS).
Całkowite przeżycie zdefiniowano jako czas od daty rozpoczęcia leczenia do daty zgonu z dowolnej przyczyny.
W przypadku pacjentów nadal otrzymujących badany lek w czasie analizy przeżycie zostało ocenzurowane w dniu ostatniego badania.
Jeśli nie wiadomo było, czy pacjent zmarł, ale nie kontynuował leczenia badanego leku, przeżycie zostało ocenzurowane w dniu ostatniego kontaktu.
|
około 60 miesięcy
|
|
Wskaźnik 4-miesięcznego przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) — faza II
Ramy czasowe: około 4 miesięcy
|
Oceniona skuteczność kliniczna schematu leczenia skojarzonego w tej populacji pacjentów na przeżycie wolne od progresji choroby (PFS).
Czas przeżycia wolny od progresji (PFS) był to czas od daty rozpoczęcia leczenia do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny.
Zgodnie z protokołem populacja (PP) obejmuje pacjentów bez znanej ogólnej odpowiedzi na zmiany chorobowe w ciągu 4 miesięcy +/- 2 tygodni lub u których później wystąpiła odpowiedź CR/PR/stabilizacja choroby (SD).
Populacja PP wyklucza pacjentów bez znanej odpowiedzi w ciągu 4 miesięcy +/-2 tygodni i bez późniejszych CR/PR/SD.
|
około 4 miesięcy
|
|
Przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) — faza II
Ramy czasowe: około 60 miesięcy
|
Oceniona skuteczność kliniczna schematu leczenia skojarzonego w tej populacji pacjentów na przeżycie wolne od progresji choroby (PFS). Czas przeżycia wolny od progresji (PFS) był to czas od daty rozpoczęcia leczenia do daty pierwszej udokumentowanej progresji lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny. Jeśli pacjent nie postępował lub nie zmarł, przeżycie wolne od progresji było ocenzurowane w czasie ostatniej odpowiedniej oceny guza. Zgodnie z protokołem badania nie przeprowadzono oceny guza po przerwaniu leczenia badanym lekiem. W związku z tym w przypadku wszystkich pacjentów, którzy przerwali leczenie bez udokumentowanej progresji, ale zmarli, zgon uznano za zdarzenie PFS tylko wtedy, gdy nastąpił w ramach regularnej obserwacji bezpieczeństwa trwającej 28 dni po przerwaniu leczenia. W przeciwnym razie czas PFS został ocenzurowany podczas ostatniej odpowiedniej oceny guza. |
około 60 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Aktywność szlaku mTOR przed leczeniem i hamowanie aktywności szlaku mTOR podczas leczenia jako czynnik predykcyjny odpowiedzi, jak wykazano w badaniu patologii molekularnej guza.
Ramy czasowe: około 60 miesięcy
|
ocenić aktywność szlaku mTOR przed leczeniem oraz hamowanie aktywności szlaku mTOR podczas leczenia jako czynnik predykcyjny odpowiedzi, co wykazano w badaniu patologii molekularnej guza.
|
około 60 miesięcy
|
|
Związek między wywołanymi lekami zmianami głównego markera molekularnego wewnątrzguzowej aktywności mTOR a zmianami innych markerów molekularnych aktywności nowotworowej (np. wskaźniki aktywności szlaku, proliferacja komórek i apoptoza).
Ramy czasowe: około 60 miesięcy
|
ocenić związek między wywołanymi lekami zmianami głównego markera molekularnego wewnątrznowotworowej aktywności mTOR a zmianami innych markerów molekularnych aktywności nowotworu (np.
wskaźniki aktywności szlaku, proliferacji komórek i apoptozy).
|
około 60 miesięcy
|
|
Związek między wywołanymi lekami zmianami w metabolizmie guza, jak pokazano na podstawie obrazowania funkcjonalnego za pomocą pozytronowej tomografii emisyjnej 18F-fluorodeoksyglukozy (FDC-PET), z wynikami klinicznymi i zmianami w patologii molekularnej.
Ramy czasowe: około 60 miesięcy
|
ocenić związek między wywołanymi lekami zmianami w metabolizmie guza, jak pokazano w obrazowaniu czynnościowym za pomocą pozytronowej tomografii emisyjnej 18F-fluorodeoksyglukozy (FDC-PET), z wynikami klinicznymi i zmianami w patologii molekularnej.
|
około 60 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
13 listopada 2002
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
3 września 2008
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
3 września 2008
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
10 stycznia 2011
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
11 stycznia 2011
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
12 stycznia 2011
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
25 czerwca 2021
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
3 czerwca 2021
Ostatnia weryfikacja
1 czerwca 2021
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Nowotwory, tkanka łączna i miękka
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory przewodu pokarmowego
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Choroby przewodu pokarmowego
- Nowotwory, tkanka łączna
- Nowotwory stromalne przewodu pokarmowego
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Inhibitory kinazy białkowej
- Mesylan imatynibu
- Ewerolimus
Inne numery identyfikacyjne badania
- CRAD001C2206
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
Novartis zobowiązuje się do udostępniania wykwalifikowanym naukowcom zewnętrznym dostępu do danych na poziomie pacjenta i potwierdzania dokumentów klinicznych z kwalifikujących się badań. Wnioski te są przeglądane i zatwierdzane przez niezależny panel ekspertów na podstawie wartości naukowej. Wszystkie podane dane są anonimizowane w celu poszanowania prywatności pacjentów, którzy brali udział w badaniu triasl zgodnie z obowiązującymi przepisami i regulacjami.
Te dane z badań będą dostępne zgodnie z procesem opisanym na stronie www.clinicalstudydatarequest.com.
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .