Everolimus v kombinaci s imatinibem u pacientů s Glivec refrakterními/rezistentními gastrointestinálními stromálními tumory
3. června 2021 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals
Fáze I-II, otevřená studie RAD001 v kombinaci s Glivec®/Gleevec™ (Imatinib) u pacientů s Glivec/Gleevec-refrakterními/rezistentními gastrointestinálními stromálními nádory.
Tato studie byla fáze I/II, nerandomizovaná, otevřená, multicentrická studie podle sekvenčního dvoudílného designu.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
První část, fáze I, byla navržena tak, aby vyhodnotila, zda existuje farmakokinetická interakce mezi Glivec/Gleevec (imatinib) a RAD001 (everolimus), a také shromáždila údaje o bezpečnosti při současném podávání těchto dvou léků. Druhá část (Fáze II) byla navržena tak, aby zhodnotila potenciální účinnost kombinace u pacientů s GIST rezistentními na imatinib ve dvou skupinách pacientů:
- Pacienti rezistentní na imatinib jako lék první volby a u kterých byla maximální tolerovaná dávka alespoň 600 mg/den (Stratum 1, první linie rezistentní/refrakterní)
- Pacienti rezistentní na imatinib i na léčbu po imatinibu (Stratum 2, po terapii druhé linie).
Bylo rozhodnuto přerušit studii a uzavřít další zařazení na základě alternativních možností léčby, které se staly dostupnými. Fáze 1 a Fáze 2 Stratum 1 byly ukončeny brzy 2. listopadu 2006. Vyšetřovatelům bylo umožněno dokončit zápis do fáze 2 Stratum 2.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
117
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Leuven, Belgie, 3000
- Novartis Investigative Site
-
-
Antwerpen
-
Edegem, Antwerpen, Belgie, 2650
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bordeaux, Francie, 33076
- Novartis Investigative Site
-
Lille Cedex, Francie, 59020
- Novartis Investigative Site
-
Lyon, Francie, F-69373
- Novartis Investigative Site
-
Marseille Cedex 05, Francie, 13385
- Novartis Investigative Site
-
Villejuif Cedex, Francie, 94805
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin, Německo, 13125
- Novartis Investigative Site
-
Frankfurt, Německo, 60488
- Novartis Investigative Site
-
Hamburg, Německo, 20246
- Novartis Investigative Site
-
Koeln, Německo, 50937
- Novartis Investigative Site
-
Muenchen, Německo, 81377
- Novartis Investigative Site
-
Tübingen, Německo, 72076
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Dana Farber Cancer Institute Dept of Sarcoma Oncology
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- College of Physicians and Surgeons of Columbia University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
Fáze l:
- Pacienti ve věku ≥ 18 let
- Pacienti s histologicky prokázanou diagnózou GIST a klinickými známkami rezistence na imatinib navzdory alespoň 4měsíční nepřetržité léčbě imatinibem
- Pacienti s alespoň 2 měsíci při dávce ≥ 600 mg/den (progrese navzdory nepřerušované léčbě po dobu 2 měsíců při ≥ 800 mg/den u pacientů vstupujících do fáze I zkoumající dávku 800 mg/den)
- Pacienti měli mít alespoň jednu měřitelnou lézi (nejdelší průměr ≥20 mm na konvenčním CT nebo MRI skenu
- pacienti měli mít ≥10 mm na spirálním CT) a měli mít skóre stavu výkonnosti podle WHO ≤ 2.
- Pacienti také měli mít při léčbě imatinibem adekvátní kostní dřeň, jaterní a renální funkce, jak je uvedeno v protokolu
Fáze ll:
• U pacientů fáze II (stratum 2) musí dojít k progresi na jiných lécích druhé linie po předchozí progresi na imatinibu (stratum 2)
Kritéria vyloučení:
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
- Pacienti se známými nebo symptomatickými metastázami do CNS nebo leptomeningeálním postižením
- Pacienti s jakýmkoli souběžným závažným zdravotním stavem, který by mohl ohrozit účast pacienta ve studii (např. známá infekce HIV, nekontrolovaný diabetes, závažná srdeční dysrytmie nebo stav, klasifikace III nebo IV podle New York Heart Association, městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu po 6 měsících, nestabilní angina pectoris, chronické nebo akutní onemocnění ledvin nebo jater, nekontrolované infekce včetně abscesu nebo píštěle , atd.)
- Pacienti s anamnézou jiné malignity během 5 let před vstupem do studie, s výjimkou kurativního léčení nemelanotické rakoviny kůže nebo in situ rakoviny děložního čípku
- Pacienti, kteří nechtějí nebo nemohou dodržovat protokol
- Pacienti, kteří dostávají glukokortikoidy (pouze pokud se provádí test p70s6 kinázy1), protože bylo prokázáno, že inhibují aktivitu p70s6 kinázy1.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NON_RANDOMIZED
- Intervenční model: SEKVENČNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Fáze l: RAD001 20 mg/týden
RAD001 20 mg byl podáván jednou týdně.
|
RAD001 byl v tabletách o síle 0,5 mg, 1,0 mg, 2,5 mg a 5,0 mg a užíval se ústy, jednou týdně nebo jednou denně v závislosti na léčebné skupině, do které byl pacient zařazen.
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Fáze 1: RAD001 2,5 mg/den + Glivec 600 mg/den
RAD001 2,5 mg byl podáván v kombinaci s Glivec/Gleevec 600 mg/den.
|
RAD001 byl v tabletách o síle 0,5 mg, 1,0 mg, 2,5 mg a 5,0 mg a užíval se ústy, jednou týdně nebo jednou denně v závislosti na léčebné skupině, do které byl pacient zařazen.
Ostatní jména:
Glivec/Gleevec byl dodáván jako komerčně dostupné 100 mg a 400 mg tablety.
Gleevec/Glivec byl poskytnut jako tobolky o síle 100 mg v lahvičkách obsahujících 60 tobolek.
Využití této dodávky bylo specifické pro studijní centrum.
Glivec/Gleevec se užíval ústy v dávce 300 mg dvakrát denně.
Režim Glivec/Gleevec byl pozměněn z 600 mg jednou denně na 300 mg dvakrát denně, protože užívání příliš mnoha tablet najednou bylo pro pacienty s gastrointestinálním onemocněním obtížné.
V části studie fáze II všichni pacienti dostávali Glivec 600 mg/den.
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Fáze 1: RAD001 5 mg/den + Glivec 600 mg/den
RAD001 5 mg byl podáván v kombinaci s Glivec/Gleevec 600 mg/den.
|
RAD001 byl v tabletách o síle 0,5 mg, 1,0 mg, 2,5 mg a 5,0 mg a užíval se ústy, jednou týdně nebo jednou denně v závislosti na léčebné skupině, do které byl pacient zařazen.
Ostatní jména:
Glivec/Gleevec byl dodáván jako komerčně dostupné 100 mg a 400 mg tablety.
Gleevec/Glivec byl poskytnut jako tobolky o síle 100 mg v lahvičkách obsahujících 60 tobolek.
Využití této dodávky bylo specifické pro studijní centrum.
Glivec/Gleevec se užíval ústy v dávce 300 mg dvakrát denně.
Režim Glivec/Gleevec byl pozměněn z 600 mg jednou denně na 300 mg dvakrát denně, protože užívání příliš mnoha tablet najednou bylo pro pacienty s gastrointestinálním onemocněním obtížné.
V části studie fáze II všichni pacienti dostávali Glivec 600 mg/den.
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Fáze 1: RAD001 2,5 mg/den + Glivec 800 mg/den
RAD001 2,5 mg byl podáván v kombinaci s Glivec/Gleevec 800 mg/den.
|
RAD001 byl v tabletách o síle 0,5 mg, 1,0 mg, 2,5 mg a 5,0 mg a užíval se ústy, jednou týdně nebo jednou denně v závislosti na léčebné skupině, do které byl pacient zařazen.
Ostatní jména:
Glivec/Gleevec byl dodáván jako komerčně dostupné 100 mg a 400 mg tablety.
Gleevec/Glivec byl poskytnut jako tobolky o síle 100 mg v lahvičkách obsahujících 60 tobolek.
Využití této dodávky bylo specifické pro studijní centrum.
Glivec/Gleevec se užíval ústy v dávce 300 mg dvakrát denně.
Režim Glivec/Gleevec byl pozměněn z 600 mg jednou denně na 300 mg dvakrát denně, protože užívání příliš mnoha tablet najednou bylo pro pacienty s gastrointestinálním onemocněním obtížné.
V části studie fáze II všichni pacienti dostávali Glivec 600 mg/den.
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Fáze ll - Stratum l (první linie odolný/rezistentní): RAD001 2,5 mg/den + Glivec 600 mg/den
Všichni rezistentní/refrakterní pacienti první linie dostávali RAD001 2,5 mg/den v kombinaci s Glivec/Gleevec v dávce 600 mg/den.
|
RAD001 byl v tabletách o síle 0,5 mg, 1,0 mg, 2,5 mg a 5,0 mg a užíval se ústy, jednou týdně nebo jednou denně v závislosti na léčebné skupině, do které byl pacient zařazen.
Ostatní jména:
Glivec/Gleevec byl dodáván jako komerčně dostupné 100 mg a 400 mg tablety.
Gleevec/Glivec byl poskytnut jako tobolky o síle 100 mg v lahvičkách obsahujících 60 tobolek.
Využití této dodávky bylo specifické pro studijní centrum.
Glivec/Gleevec byl užíván ústy.
V části studie fáze II všichni pacienti dostávali Glivec 600 mg/den, kromě 2 pacientů, kteří dostávali Glivec v dávce 800 mg/den.
Tato dávka byla povolena ve fázi II, protože bylo zjištěno, že je bezpečná ve fázi I.
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Fáze ll - Stratum ll: (po terapii druhé linie): RAD001 2,5 mg/den + Glivec 600 mg/den
Všichni pacienti po druhé linii dostávali RAD001 2,5 mg/den v kombinaci s Glivec/Gleevec v dávce 600 mg/den
|
RAD001 byl v tabletách o síle 0,5 mg, 1,0 mg, 2,5 mg a 5,0 mg a užíval se ústy, jednou týdně nebo jednou denně v závislosti na léčebné skupině, do které byl pacient zařazen.
Ostatní jména:
Glivec/Gleevec byl dodáván jako komerčně dostupné 100 mg a 400 mg tablety.
Gleevec/Glivec byl poskytnut jako tobolky o síle 100 mg v lahvičkách obsahujících 60 tobolek.
Využití této dodávky bylo specifické pro studijní centrum.
Glivec/Gleevec byl užíván ústy.
V části studie fáze II všichni pacienti dostávali Glivec 600 mg/den, kromě 2 pacientů, kteří dostávali Glivec v dávce 800 mg/den.
Tato dávka byla povolena ve fázi II, protože bylo zjištěno, že je bezpečná ve fázi I.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky (AE): Fáze I a II
Časové okno: 4-8 týdnů
|
Posouzena bezpečnost a snášenlivost kombinovaného podávání RAD001 a imatinibu při podávání pacientům s imatinib-refrakterními gastro-intestinálními stromálními tumory (GIST) podle počtu účastníků s nežádoucími účinky.
|
4-8 týdnů
|
|
Nejlepší celková odezva (BOR) podle celkové odezvy (úplná odezva (CR) a částečná odezva (PR)) – Fáze I a II
Časové okno: 6-8 týdnů
|
Klinická účinnost kombinovaného režimu u této populace pacientů na BOR podle celkové odpovědi (CR + PR).
Kompletní odpověď: Zmizení všech cílových lézí; Částečná odpověď: ≥ 30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí ve srovnání s výchozí hodnotou (a ne ≥20% zvýšení ve srovnání s nejmenším součtem).
|
6-8 týdnů
|
|
Minimální koncentrace pro RAD001 a pro imatinib - fáze II
Časové okno: Část II Denní režim: Základní, 8., 15. den a poté přibližně každé dva měsíce počínaje 3. měsícem, kdykoli je to možné
|
Posouzena farmakokinetika (PK) kombinovaného podávání RAD001 a imatinibu u této populace pacientů.
|
Část II Denní režim: Základní, 8., 15. den a poté přibližně každé dva měsíce počínaje 3. měsícem, kdykoli je to možné
|
|
Celkové přežití (OS) - Fáze I a II
Časové okno: asi 60 měsíců
|
Posouzena klinická účinnost kombinovaného režimu u této populace pacientů na celkové přežití (OS).
Celkové přežití bylo definováno jako doba od data zahájení léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny.
U pacientů, kteří v době analýzy stále dostávali studijní medikaci, bylo přežití cenzurováno k datu posledního vyšetření.
Pokud nebylo známo, že pacient zemřel, ale již nepokračoval ve studijní medikaci, přežití bylo cenzurováno k datu posledního kontaktu.
|
asi 60 měsíců
|
|
4měsíční míra přežití bez progrese (PFS) – fáze II
Časové okno: asi 4 měsíce
|
Posouzena klinická účinnost kombinovaného režimu u této populace pacientů na přežití bez progrese (PFS).
Přežití bez progrese (PFS) bylo období od data zahájení léčby do data první zdokumentované progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Populace podle protokolu (PP) zahrnuje pacienty bez známé celkové odpovědi na léze během 4 měsíců +/- 2 týdnů, nebo kteří později měli odpověď CR/PR/stabilní onemocnění (SD).
Populace PP vylučuje pacienty bez známé odpovědi během 4 měsíců + / -2 týdnů a bez následné CR/PR/SD.
|
asi 4 měsíce
|
|
Přežití bez progrese (PFS) – Fáze II
Časové okno: asi 60 měsíců
|
Posouzena klinická účinnost kombinovaného režimu u této populace pacientů na přežití bez progrese (PFS). Přežití bez progrese (PFS) bylo období od data zahájení léčby do data první zdokumentované progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Pokud pacient neprogredoval nebo nezemřel, bylo přežití bez progrese cenzurováno v době posledního adekvátního hodnocení nádoru. Podle protokolu studie nebyla po přerušení léčby studovaným lékem provedena žádná hodnocení nádorů. Proto u všech pacientů, kteří přerušili léčbu bez zdokumentované progrese, ale poté zemřeli, byla smrt považována za příhodu PFS pouze tehdy, pokud k ní došlo během pravidelného bezpečnostního sledování 28 dnů po ukončení. Jinak byl čas PFS cenzurován při posledním adekvátním hodnocení nádoru. |
asi 60 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Aktivita dráhy mTOR před léčbou a inhibice aktivity dráhy mTOR během léčby jako prediktivní faktor odpovědi, jak ukazuje molekulárně patologické vyšetření nádoru.
Časové okno: asi 60 měsíců
|
posoudit aktivitu dráhy mTOR před léčbou a inhibici aktivity dráhy mTOR během léčby jako prediktivní faktor odpovědi, jak ukazuje molekulárně patologické vyšetření nádoru.
|
asi 60 měsíců
|
|
Vztah mezi léky vyvolanými změnami v hlavním molekulárním markeru intratumorální aktivity mTOR a změnami v jiných molekulárních markerech nádorové aktivity (např. indikátory aktivity dráhy, buněčné proliferace a apoptózy).
Časové okno: asi 60 měsíců
|
posoudit vztah mezi lékem vyvolanými změnami v hlavním molekulárním markeru intratumorální aktivity mTOR a změnami v jiných molekulárních markerech tumorové aktivity (např.
indikátory aktivity dráhy, buněčné proliferace a apoptózy).
|
asi 60 měsíců
|
|
Vztah mezi změnami v nádorovém metabolismu vyvolanými léky, jak je ukázáno funkčním zobrazením pomocí pozitronové emisní tomografie 18F-fluorodeoxyglukózy (FDC-PET), s klinickým výsledkem a změnami v molekulární patologii.
Časové okno: asi 60 měsíců
|
posoudit vztah mezi změnami v nádorovém metabolismu vyvolanými léky, jak ukazuje funkční zobrazení pomocí 18F-fluorodeoxyglukózové pozitronové emisní tomografie (FDC-PET), s klinickým výsledkem a změnami v molekulární patologii.
|
asi 60 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
13. listopadu 2002
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
3. září 2008
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
3. září 2008
Termíny zápisu do studia
První předloženo
10. ledna 2011
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
11. ledna 2011
První zveřejněno (ODHAD)
12. ledna 2011
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
25. června 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
3. června 2021
Naposledy ověřeno
1. června 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Novotvary, pojivové a měkké tkáně
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Novotvary, pojivová tkáň
- Gastrointestinální stromální nádory
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Inhibitory proteinkinázy
- Imatinib mesylát
- Everolimus
Další identifikační čísla studie
- CRAD001C2206
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá odborná komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili triasl v souladu s platnými zákony a předpisy.
Tato zkušební data budou k dispozici v souladu s postupem popsaným na www.clinicalstudydatarequest.com.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .