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Everolimo em Combinação com Imatinibe em Pacientes com Tumores Estromais Gastrointestinais Refratários/Resistentes ao Glivec

3 de junho de 2021 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Um estudo aberto de Fase I-II de RAD001 em combinação com Glivec®/Gleevec™ (Imatinib) em pacientes com tumores estromais gastrointestinais resistentes/refratários a Glivec/Gleevec.

Este estudo foi um estudo de Fase I/II, não randomizado, aberto, multicêntrico, seguindo um projeto sequencial de 2 partes.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A primeira parte, Fase I, foi projetada para avaliar se existe uma interação farmacocinética entre Glivec/Gleevec (imatinib) e RAD001 (everolimus), bem como para coletar dados de segurança quando esses dois medicamentos são coadministrados. A segunda parte, (Fase II), foi projetada para avaliar a eficácia potencial da combinação em pacientes com GIST resistentes a imatinibe em dois estratos de pacientes:

  • Pacientes resistentes ao imatinibe como terapia medicamentosa de primeira linha e nos quais a dose máxima tolerada foi de pelo menos 600 mg/dia (estrato 1, resistente/refratário de primeira linha)
  • Pacientes resistentes ao imatinibe, bem como à terapia medicamentosa pós-imatinibe (estrato 2, pós-terapia de segunda linha).

Decidiu-se interromper o estudo e fechar novas inscrições com base nas opções alternativas de tratamento que se tornaram disponíveis. A Fase 1 e a Fase 2 Stratum 1 foram encerradas no início de 02 de novembro de 2006. Os investigadores foram autorizados a concluir a inscrição na Fase 2 Stratum 2.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

117

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha, 13125
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt, Alemanha, 60488
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Alemanha, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Alemanha, 50937
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Alemanha, 81377
        • Novartis Investigative Site
      • Tübingen, Alemanha, 72076
        • Novartis Investigative Site
  • Bélgica
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • Novartis Investigative Site
    • Antwerpen
      • Edegem, Antwerpen, Bélgica, 2650
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute Dept of Sarcoma Oncology
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • College of Physicians and Surgeons of Columbia University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
  • França
      • Bordeaux, França, 33076
        • Novartis Investigative Site
      • Lille Cedex, França, 59020
        • Novartis Investigative Site
      • Lyon, França, F-69373
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille Cedex 05, França, 13385
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif Cedex, França, 94805
        • Novartis Investigative Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

Fase l:

  • Pacientes com idade ≥ 18 anos
  • Pacientes com diagnóstico histologicamente comprovado de GIST e evidência clínica de resistência ao imatinibe, apesar de pelo menos 4 meses de tratamento contínuo com imatinibe
  • Pacientes com pelo menos 2 meses com uma dosagem de ≥ 600 mg/dia (progressão apesar da terapia ininterrupta por 2 meses com ≥800 mg/d para pacientes entrando na coorte de Fase I investigando a dose de 800 mg/d)
  • Os pacientes deveriam ter pelo menos uma lesão mensurável (diâmetro maior ≥20 mm na tomografia computadorizada ou ressonância magnética convencional
  • os pacientes deveriam ter ≥10 mm na TC helicoidal) e uma Pontuação de Status de Desempenho da OMS ≤ 2.
  • Os pacientes também deveriam ter medula óssea, função hepática e renal adequadas no tratamento com imatinibe, conforme especificado no protocolo

Fase ll:

• Para a Fase II (Estrato 2), os pacientes devem ter progressão em outras terapias medicamentosas de 2ª linha após progressão anterior no imatinibe (Estrato 2)

Critério de exclusão:

  • Mulheres que estão grávidas ou amamentando
  • Pacientes apresentando metástases do SNC conhecidas ou sintomáticas ou envolvimento leptomeníngeo
  • Pacientes com qualquer condição médica importante concomitante que possa comprometer a participação do paciente no estudo (por exemplo, infecção por HIV conhecida, diabetes não controlada, disritmia ou condição cardíaca grave, classificação III ou IV da New York Heart Association, insuficiência cardíaca congestiva, infarto do miocárdio com 6 meses, angina instável, doença renal ou hepática crônica ou aguda, infecções não controladas, incluindo abscesso ou fístula , etc.)
  • Pacientes com história de outra malignidade dentro de 5 anos antes da entrada no estudo, exceto câncer de pele não melanótico tratado curativamente ou câncer cervical in situ
  • Pacientes que não querem ou não podem cumprir o protocolo
  • Pacientes que estão recebendo glicocorticóides (somente se o ensaio p70s6 quinase1 estiver sendo realizado), uma vez que estes demonstraram inibir a atividade da p70s6 quinase1.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: NON_RANDOMIZED
  • Modelo Intervencional: SEQUENCIAL
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Fase l: RAD001 20mg/semana
RAD001 20 mg foi administrado uma vez por semana.
Medicamento: RAD001
RAD001 estava em comprimidos de 0,5 mg, 1,0 mg, 2,5 mg e 5,0 mg de força e foi tomado por via oral, uma vez por semana ou uma vez por dia, dependendo do grupo de tratamento em que o paciente foi inscrito.
Outros nomes:
  • everolimo
EXPERIMENTAL: Fase l: RAD001 2,5 mg/dia + Glivec 600 mg/dia
RAD001 2,5 mg foi administrado em combinação com Glivec/Gleevec 600 mg/dia.
Medicamento: RAD001
RAD001 estava em comprimidos de 0,5 mg, 1,0 mg, 2,5 mg e 5,0 mg de força e foi tomado por via oral, uma vez por semana ou uma vez por dia, dependendo do grupo de tratamento em que o paciente foi inscrito.
Outros nomes:
  • everolimo
Medicamento: Imatinibe 600mg/dia (Glevec é o nome comercial do imatinibe)
Glivec/Gleevec foi fornecido na forma de comprimidos comercializados de 100 mg e 400 mg. Gleevec/Glivec foi fornecido na forma de cápsulas de 100 mg em frascos contendo 60 cápsulas cada. O uso deste suprimento foi específico do centro de estudos. Glivec/Gleevec foi tomado, por via oral, na dose de 300 mg duas vezes ao dia. O regime de Glivec/Gleevec foi alterado de 600 mg uma vez ao dia para 300 mg BID, por uma alteração, uma vez que tomar muitos comprimidos de uma só vez era difícil para pacientes com doenças gastrointestinais. Na fase II do estudo, todos os pacientes receberam Glivec 600 mg/dia.
Outros nomes:
  • STI571
EXPERIMENTAL: Fase l: RAD001 5mg/dia + Glivec 600mg/dia
RAD001 5 mg foi administrado em combinação com Glivec/Gleevec 600 mg/dia.
Medicamento: RAD001
RAD001 estava em comprimidos de 0,5 mg, 1,0 mg, 2,5 mg e 5,0 mg de força e foi tomado por via oral, uma vez por semana ou uma vez por dia, dependendo do grupo de tratamento em que o paciente foi inscrito.
Outros nomes:
  • everolimo
Medicamento: Imatinibe 600mg/dia (Glevec é o nome comercial do imatinibe)
Glivec/Gleevec foi fornecido na forma de comprimidos comercializados de 100 mg e 400 mg. Gleevec/Glivec foi fornecido na forma de cápsulas de 100 mg em frascos contendo 60 cápsulas cada. O uso deste suprimento foi específico do centro de estudos. Glivec/Gleevec foi tomado, por via oral, na dose de 300 mg duas vezes ao dia. O regime de Glivec/Gleevec foi alterado de 600 mg uma vez ao dia para 300 mg BID, por uma alteração, uma vez que tomar muitos comprimidos de uma só vez era difícil para pacientes com doenças gastrointestinais. Na fase II do estudo, todos os pacientes receberam Glivec 600 mg/dia.
Outros nomes:
  • STI571
EXPERIMENTAL: Fase l: RAD001 2,5 mg/dia + Glivec 800 mg/dia
RAD001 2,5 mg foi administrado em combinação com Glivec/Gleevec 800 mg/dia.
Medicamento: RAD001
RAD001 estava em comprimidos de 0,5 mg, 1,0 mg, 2,5 mg e 5,0 mg de força e foi tomado por via oral, uma vez por semana ou uma vez por dia, dependendo do grupo de tratamento em que o paciente foi inscrito.
Outros nomes:
  • everolimo
Medicamento: Imatinibe 600mg/dia (Glevec é o nome comercial do imatinibe)
Glivec/Gleevec foi fornecido na forma de comprimidos comercializados de 100 mg e 400 mg. Gleevec/Glivec foi fornecido na forma de cápsulas de 100 mg em frascos contendo 60 cápsulas cada. O uso deste suprimento foi específico do centro de estudos. Glivec/Gleevec foi tomado, por via oral, na dose de 300 mg duas vezes ao dia. O regime de Glivec/Gleevec foi alterado de 600 mg uma vez ao dia para 300 mg BID, por uma alteração, uma vez que tomar muitos comprimidos de uma só vez era difícil para pacientes com doenças gastrointestinais. Na fase II do estudo, todos os pacientes receberam Glivec 600 mg/dia.
Outros nomes:
  • STI571
EXPERIMENTAL: Fase II - Estrato l (resistente de primeira linha/refratário): RAD001 2,5mg/dia + Glivec 600mg/dia
Todos os pacientes resistentes/refratários de primeira linha receberam RAD001 2,5 mg/dia em combinação com Glivec/Gleevec na dose de 600 mg/dia.
Medicamento: RAD001
RAD001 estava em comprimidos de 0,5 mg, 1,0 mg, 2,5 mg e 5,0 mg de força e foi tomado por via oral, uma vez por semana ou uma vez por dia, dependendo do grupo de tratamento em que o paciente foi inscrito.
Outros nomes:
  • everolimo
Medicamento: Imatinibe 800mg/dia (Glevec é o nome comercial do imatinibe)
Glivec/Gleevec foi fornecido na forma de comprimidos comercializados de 100 mg e 400 mg. Gleevec/Glivec foi fornecido na forma de cápsulas de 100 mg em frascos contendo 60 cápsulas cada. O uso deste suprimento foi específico do centro de estudos. Glivec/Gleevec foi tomado, por via oral. Na fase II do estudo, todos os pacientes receberam Glivec 600 mg/dia, exceto 2 pacientes que receberam Glivec na dose de 800 mg/dia. Essa dose foi permitida na Fase II, pois foi considerada segura na Fase I.
Outros nomes:
  • STI571
EXPERIMENTAL: Fase ll - Estrato ll: (pós terapia de segunda linha): RAD001 2,5mg/dia + Glivec 600mg/dia
Todos os pacientes pós-segunda linha receberam RAD001 2,5 mg/dia em combinação com Glivec/Gleevec na dose de 600 mg/dia
Medicamento: RAD001
RAD001 estava em comprimidos de 0,5 mg, 1,0 mg, 2,5 mg e 5,0 mg de força e foi tomado por via oral, uma vez por semana ou uma vez por dia, dependendo do grupo de tratamento em que o paciente foi inscrito.
Outros nomes:
  • everolimo
Medicamento: Imatinibe 800mg/dia (Glevec é o nome comercial do imatinibe)
Glivec/Gleevec foi fornecido na forma de comprimidos comercializados de 100 mg e 400 mg. Gleevec/Glivec foi fornecido na forma de cápsulas de 100 mg em frascos contendo 60 cápsulas cada. O uso deste suprimento foi específico do centro de estudos. Glivec/Gleevec foi tomado, por via oral. Na fase II do estudo, todos os pacientes receberam Glivec 600 mg/dia, exceto 2 pacientes que receberam Glivec na dose de 800 mg/dia. Essa dose foi permitida na Fase II, pois foi considerada segura na Fase I.
Outros nomes:
  • STI571

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos (EAs): Fase I e II
Prazo: 4 - 8 semanas
Segurança e tolerabilidade avaliadas da administração combinada de RAD001 e imatinibe quando administrada a pacientes com tumores estromais gastrointestinais (GIST) refratários a imatinibe por número de participantes com eventos adversos.
4 - 8 semanas
Melhor resposta geral (BOR) avaliada pela resposta geral (resposta completa (CR) e resposta parcial (PR)) - Fase I e II
Prazo: 6 - 8 semanas
Avaliação da eficácia clínica do regime de combinação nesta população de pacientes por BOR pela resposta geral (CR + PR). Resposta completa: desaparecimento de todas as lesões-alvo; Resposta parcial: ≥ 30% de diminuição na soma do maior diâmetro das lesões-alvo em comparação com a linha de base (e não ≥ 20% de aumento em comparação com a menor soma).
6 - 8 semanas
Concentrações mínimas para RAD001 e para Imatinibe - Fase II
Prazo: Parte II Regime diário: linha de base, dias 8, 15 e posteriormente aproximadamente a cada dois meses, começando no mês 3, sempre que possível
Avaliou a farmacocinética (PK) da administração combinada de RAD001 e imatinibe nesta população de pacientes.
Parte II Regime diário: linha de base, dias 8, 15 e posteriormente aproximadamente a cada dois meses, começando no mês 3, sempre que possível
Sobrevivência geral (OS) - Fase I e II
Prazo: cerca de 60 meses
Avaliação da eficácia clínica do regime de combinação nesta população de pacientes por sobrevida geral (OS). A sobrevida global foi definida como o tempo desde a data de início do tratamento até a data da morte por qualquer causa. Para os pacientes que ainda recebiam a medicação do estudo no momento da análise, a sobrevida foi censurada na data do último exame. Se não se sabia que um paciente havia morrido, mas não estava mais continuando com a medicação do estudo, a sobrevida era censurada na data do último contato.
cerca de 60 meses
Taxa de Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) de 4 meses - Fase II
Prazo: cerca de 4 meses
Eficácia clínica avaliada do regime de combinação nesta população de pacientes por sobrevida livre de progressão (PFS). A sobrevida livre de progressão (PFS) foi o tempo desde a data de início do tratamento até a data da primeira progressão documentada ou morte por qualquer causa. A população por protocolo (PP) inclui pacientes sem resposta geral conhecida da lesão durante 4 meses +/- 2 semanas, ou que mais tarde tiveram resposta de CR/PR/doença estável (SD). A população PP exclui pacientes sem resposta conhecida durante 4 meses +/-2 semanas e sem CR/PR/SD subsequente.
cerca de 4 meses
Sobrevivência livre de progressão (PFS) - Fase II
Prazo: cerca de 60 meses

Eficácia clínica avaliada do regime de combinação nesta população de pacientes por sobrevida livre de progressão (PFS). A sobrevida livre de progressão (PFS) foi o tempo desde a data de início do tratamento até a data da primeira progressão documentada ou morte por qualquer causa. Se um paciente não progrediu ou morreu, a sobrevida livre de progressão foi censurada no momento da última avaliação adequada do tumor.

De acordo com o protocolo do estudo, nenhuma avaliação do tumor foi realizada após a descontinuação do tratamento com o medicamento do estudo. Portanto, para todos os pacientes que descontinuaram o tratamento sem progressão documentada, mas morreram posteriormente, a morte foi considerada como evento de PFS somente se ocorreu dentro do acompanhamento regular de segurança de 28 dias após a descontinuação. Caso contrário, o tempo PFS foi censurado na última avaliação adequada do tumor.
cerca de 60 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Atividade da via mTOR antes do tratamento e inibição da atividade da via mTOR durante o tratamento como um fator preditivo de resposta, conforme demonstrado pelo exame patológico molecular do tumor.
Prazo: cerca de 60 meses
avaliar a atividade da via mTOR antes do tratamento e a inibição da atividade da via mTOR durante o tratamento como um fator preditivo de resposta, conforme mostrado pelo exame patológico molecular do tumor.
cerca de 60 meses
Relação entre alterações induzidas por drogas no principal marcador molecular de atividade mTOR intratumoral e alterações em outros marcadores moleculares de atividade tumoral (por exemplo, indicadores de atividade de via, proliferação celular e apoptose).
Prazo: cerca de 60 meses
avaliar a relação entre alterações induzidas por drogas no principal marcador molecular da atividade mTOR intratumoral e alterações em outros marcadores moleculares da atividade tumoral (por exemplo, indicadores de atividade da via, proliferação celular e apoptose).
cerca de 60 meses
Relação entre alterações induzidas por drogas no metabolismo tumoral, conforme demonstrado por imagem funcional com tomografia por emissão de pósitrons 18F-fluorodesoxiglicose (FDC-PET), com resultados clínicos e alterações na patologia molecular.
Prazo: cerca de 60 meses
avaliar a relação entre alterações induzidas por drogas no metabolismo tumoral, conforme mostrado por imagem funcional com tomografia por emissão de pósitrons 18F-fluorodesoxiglicose (FDC-PET), com evolução clínica e alterações na patologia molecular.
cerca de 60 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

13 de novembro de 2002

Conclusão Primária (REAL)

3 de setembro de 2008

Conclusão do estudo (REAL)

3 de setembro de 2008

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de janeiro de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de janeiro de 2011

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

12 de janeiro de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

25 de junho de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

3 de junho de 2021

Última verificação

1 de junho de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CRAD001C2206

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

A Novartis está comprometida em compartilhar com pesquisadores externos qualificados, acesso a dados em nível de paciente e documentos clínicos de suporte de estudos elegíveis. Essas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de especialistas independentes com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do teste de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.

Esses dados do estudo estarão disponíveis de acordo com o processo descrito em www.clinicalstudydatarequest.com.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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