Glivec 불응성/저항성 위장관 기질 종양 환자에서 Imatinib과 Everolimus를 병용
2021년 6월 3일 업데이트: Novartis Pharmaceuticals
Glivec/Gleevec-불응성/내성 위장관 기질 종양 환자에서 Glivec®/Gleevec™(이마티닙)과 병용한 RAD001의 I-II상 공개 라벨 연구.
이 임상시험은 순차적인 2파트 디자인에 따른 비무작위, 오픈 라벨, 다기관 임상 I/II상이었습니다.
연구 개요
상태
완전한
정황
상세 설명
첫 번째 단계인 Phase I은 Glivec/Gleevec(imatinib)과 RAD001(everolimus) 사이에 약동학적 상호작용이 있는지 평가하고 이 두 약물을 병용 투여할 때 안전성 데이터를 수집하도록 설계되었습니다. 두 번째 부분(2상)은 환자의 두 계층에서 이마티닙 내성 GIST 환자에 대한 조합의 잠재적 효능을 평가하도록 설계되었습니다.
- 1차 약물 요법으로 이마티닙에 내성이 있고 최대 내약 용량이 최소 600 mg/d인 환자(Stratum 1, 1차 내성/불응성)
- 이마티닙 및 이마티닙 후 약물 요법(지층 2, 2차 요법 후)에 내성이 있는 환자.
연구를 중단하고 이용 가능한 대체 치료 옵션에 따라 추가 등록을 마감하기로 결정했습니다. 1단계 및 2단계 Stratum 1은 2006년 11월 2일 일찍 종료되었습니다. 수사관은 2단계 Stratum 2에서 등록을 완료할 수 있었습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
117
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Berlin, 독일, 13125
- Novartis Investigative Site
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Frankfurt, 독일, 60488
- Novartis Investigative Site
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Hamburg, 독일, 20246
- Novartis Investigative Site
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Koeln, 독일, 50937
- Novartis Investigative Site
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Muenchen, 독일, 81377
- Novartis Investigative Site
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Tübingen, 독일, 72076
- Novartis Investigative Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Dana Farber Cancer Institute Dept of Sarcoma Oncology
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New York
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New York, New York, 미국, 10032
- College of Physicians and Surgeons of Columbia University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19111
- Fox Chase Cancer Center
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Leuven, 벨기에, 3000
- Novartis Investigative Site
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Antwerpen
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Edegem, Antwerpen, 벨기에, 2650
- Novartis Investigative Site
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Bordeaux, 프랑스, 33076
- Novartis Investigative Site
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Lille Cedex, 프랑스, 59020
- Novartis Investigative Site
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Lyon, 프랑스, F-69373
- Novartis Investigative Site
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Marseille Cedex 05, 프랑스, 13385
- Novartis Investigative Site
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Villejuif Cedex, 프랑스, 94805
- Novartis Investigative Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
1단계:
- 만 18세 이상 환자
- GIST 진단이 조직학적으로 입증되고 최소 4개월 이상의 imatinib 연속 치료에도 불구하고 imatinib에 내성이 있다는 임상적 증거가 있는 환자
- ≥ 600mg/일의 용량으로 최소 2개월 동안 환자(800mg/d 용량을 조사하는 1상 코호트에 진입하는 환자의 경우 ≥800mg/d에서 2개월 동안 중단 없는 요법에도 불구하고 진행)
- 환자는 적어도 하나의 측정 가능한 병변(기존 CT 또는 MRI 스캔에서 가장 긴 직경 ≥20mm)을 가지고 있어야 했습니다.
- 환자는 나선형 CT에서 ≥10 mm이고 WHO 수행 상태 점수는 2 이하입니다.
- 환자는 또한 프로토콜에 명시된 대로 imatinib 치료에 대해 적절한 골수, 간 및 신장 기능을 가지고 있어야 했습니다.
2단계:
• Phase II(Stratum 2)의 경우 환자는 이전에 imatinib(Stratum 2)에서 진행된 후 다른 2차 약물 요법에서 진행이 있어야 합니다.
제외 기준:
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성
- 알려진 또는 증상이 있는 CNS 전이 또는 연수막 침범이 있는 환자
- 환자의 연구 참여를 위태롭게 할 수 있는 동시 주요 의학적 상태가 있는 환자(예: 알려진 HIV 감염, 조절되지 않는 당뇨병, 심각한 심장 부정맥 또는 상태, III 또는 IV의 New York Heart Association 분류, 울혈성 심부전, 6개월의 심근 경색증, 불안정 협심증, 만성 또는 급성 신장 또는 간 질환, 농양 또는 누공을 포함한 조절되지 않는 감염 , 등.)
- 근치적으로 치료된 비흑색성 피부암 또는 제자리 자궁경부암을 제외하고 연구 시작 전 5년 이내에 다른 악성 종양의 병력이 있는 환자
- 프로토콜을 따르기를 꺼리거나 할 수 없는 환자
- 글루코코르티코이드를 투여받는 환자(p70s6 kinase1 분석이 수행되는 경우에만), 이는 p70s6 kinase1 활성을 억제하는 것으로 나타났기 때문입니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NON_RANDOMIZED
- 중재 모델: 잇달아 일어나는
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1상: RAD001 20mg/주
RAD001 20mg을 일주일에 한 번 투여했습니다.
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RAD001은 0.5 mg, 1.0 mg, 2.5 mg 및 5.0 mg 강도의 정제 형태였으며 환자가 등록된 치료 그룹에 따라 일주일에 한 번 또는 하루에 한 번 경구 복용했습니다.
다른 이름들:
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실험적: 1상: RAD001 2.5mg/일 + 글리벡 600mg/일
RAD001 2.5mg은 Glivec/Gleevec 600mg/일과 함께 투여되었습니다.
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RAD001은 0.5 mg, 1.0 mg, 2.5 mg 및 5.0 mg 강도의 정제 형태였으며 환자가 등록된 치료 그룹에 따라 일주일에 한 번 또는 하루에 한 번 경구 복용했습니다.
다른 이름들:
Glivec/Gleevec은 상용화된 100mg 및 400mg 정제로 공급되었습니다.
Gleevec/Glivec은 각각 60캡슐이 들어 있는 병에 100mg 강도의 캡슐로 제공되었습니다.
이 공급품의 사용은 연구 센터에 따라 다릅니다.
Glivec/Gleevec은 하루에 두 번 300mg의 용량으로 경구 복용했습니다.
Glivec/Gleevec 요법은 위장병 환자가 한 번에 너무 많은 정제를 복용하는 것이 어렵기 때문에 개정안으로 1일 1회 600mg에서 300mg BID로 변경되었습니다.
연구의 2상 부분에서 모든 환자는 Glivec 600mg/일을 투여 받았습니다.
다른 이름들:
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실험적: 1상: RAD001 5mg/일 + 글리벡 600mg/일
RAD001 5mg은 Glivec/Gleevec 600mg/일과 함께 투여되었습니다.
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RAD001은 0.5 mg, 1.0 mg, 2.5 mg 및 5.0 mg 강도의 정제 형태였으며 환자가 등록된 치료 그룹에 따라 일주일에 한 번 또는 하루에 한 번 경구 복용했습니다.
다른 이름들:
Glivec/Gleevec은 상용화된 100mg 및 400mg 정제로 공급되었습니다.
Gleevec/Glivec은 각각 60캡슐이 들어 있는 병에 100mg 강도의 캡슐로 제공되었습니다.
이 공급품의 사용은 연구 센터에 따라 다릅니다.
Glivec/Gleevec은 하루에 두 번 300mg의 용량으로 경구 복용했습니다.
Glivec/Gleevec 요법은 위장병 환자가 한 번에 너무 많은 정제를 복용하는 것이 어렵기 때문에 개정안으로 1일 1회 600mg에서 300mg BID로 변경되었습니다.
연구의 2상 부분에서 모든 환자는 Glivec 600mg/일을 투여 받았습니다.
다른 이름들:
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실험적: 1상: RAD001 2.5mg/일 + 글리벡 800mg/일
RAD001 2.5mg은 Glivec/Gleevec 800mg/일과 함께 투여되었습니다.
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RAD001은 0.5 mg, 1.0 mg, 2.5 mg 및 5.0 mg 강도의 정제 형태였으며 환자가 등록된 치료 그룹에 따라 일주일에 한 번 또는 하루에 한 번 경구 복용했습니다.
다른 이름들:
Glivec/Gleevec은 상용화된 100mg 및 400mg 정제로 공급되었습니다.
Gleevec/Glivec은 각각 60캡슐이 들어 있는 병에 100mg 강도의 캡슐로 제공되었습니다.
이 공급품의 사용은 연구 센터에 따라 다릅니다.
Glivec/Gleevec은 하루에 두 번 300mg의 용량으로 경구 복용했습니다.
Glivec/Gleevec 요법은 위장병 환자가 한 번에 너무 많은 정제를 복용하는 것이 어렵기 때문에 개정안으로 1일 1회 600mg에서 300mg BID로 변경되었습니다.
연구의 2상 부분에서 모든 환자는 Glivec 600mg/일을 투여 받았습니다.
다른 이름들:
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실험적: Phase ll - Stratum l(1차 저항성/불응성): RAD001 2.5mg/일 + Glivec 600mg/일
모든 1차 저항성/불응성 환자는 RAD001 2.5mg/일과 글리벡/글리벡을 600mg/일 용량으로 투여 받았습니다.
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RAD001은 0.5 mg, 1.0 mg, 2.5 mg 및 5.0 mg 강도의 정제 형태였으며 환자가 등록된 치료 그룹에 따라 일주일에 한 번 또는 하루에 한 번 경구 복용했습니다.
다른 이름들:
Glivec/Gleevec은 상용화된 100mg 및 400mg 정제로 공급되었습니다.
Gleevec/Glivec은 각각 60캡슐이 들어 있는 병에 100mg 강도의 캡슐로 제공되었습니다.
이 공급품의 사용은 연구 센터에 따라 다릅니다.
Glivec/Gleevec은 입으로 복용했습니다.
연구의 2상 부분에서 모든 환자는 Glivec 600mg/일을 투여받았지만 2명의 환자는 Glivec을 800mg/일 용량으로 투여받았습니다.
이 용량은 1상에서 안전한 것으로 밝혀졌기 때문에 2상에서 허용되었습니다.
다른 이름들:
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실험적: Phase ll - Stratum ll: (2차 요법 후): RAD001 2.5mg/일 + Glivec 600mg/일
모든 2차 치료 후 환자는 RAD001 2.5mg/일을 글리벡/글리벡과 병용하여 600mg/일 용량으로 투여받았습니다.
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RAD001은 0.5 mg, 1.0 mg, 2.5 mg 및 5.0 mg 강도의 정제 형태였으며 환자가 등록된 치료 그룹에 따라 일주일에 한 번 또는 하루에 한 번 경구 복용했습니다.
다른 이름들:
Glivec/Gleevec은 상용화된 100mg 및 400mg 정제로 공급되었습니다.
Gleevec/Glivec은 각각 60캡슐이 들어 있는 병에 100mg 강도의 캡슐로 제공되었습니다.
이 공급품의 사용은 연구 센터에 따라 다릅니다.
Glivec/Gleevec은 입으로 복용했습니다.
연구의 2상 부분에서 모든 환자는 Glivec 600mg/일을 투여받았지만 2명의 환자는 Glivec을 800mg/일 용량으로 투여받았습니다.
이 용량은 1상에서 안전한 것으로 밝혀졌기 때문에 2상에서 허용되었습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용(AE)이 있는 참가자 수: I 및 II 단계
기간: 4 - 8주
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이마티닙 불응성 위장관 기질 종양(GIST) 환자에게 투여했을 때 RAD001과 이마티닙의 병용 투여의 안전성과 내약성을 부작용이 있는 참가자 수로 평가했습니다.
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4 - 8주
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전체 반응(완전 반응(CR) 및 부분 반응(PR))으로 평가한 최상의 전체 반응(BOR) - 1상 및 2상
기간: 6 - 8주
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전체 반응(CR + PR)에 의해 BOR에 따라 이 환자 모집단에서 병용 요법의 임상 효능을 평가했습니다.
완전한 반응: 모든 표적 병변의 소실; 부분 반응: 기준선과 비교하여 대상 병변의 가장 긴 직경의 합이 ≥ 30% 감소합니다(최소 합계와 비교하여 ≥20% 증가하지 않음).
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6 - 8주
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RAD001 및 Imatinib에 대한 최저 농도 - II상
기간: 파트 II 일일 요법: 기준선, 8일, 15일 및 그 후 가능할 때마다 3개월부터 시작하여 약 2개월마다
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이 환자 모집단에서 RAD001과 이마티닙의 병용 투여의 약동학(PK)을 평가했습니다.
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파트 II 일일 요법: 기준선, 8일, 15일 및 그 후 가능할 때마다 3개월부터 시작하여 약 2개월마다
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전체 생존(OS) - 1상 및 2상
기간: 약 60개월
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전체 생존(OS)당 이 환자 집단에서 병용 요법의 평가된 임상 효능.
전체생존기간은 치료 시작일로부터 어떠한 원인으로 인한 사망일까지의 시간으로 정의하였다.
분석 시점에 여전히 연구 약물을 받고 있는 환자의 경우 생존은 마지막 검사일에 중단되었습니다.
환자가 사망한 것으로 알려지지 않았지만 더 이상 연구 약물을 계속 복용하지 않는 경우 생존은 마지막 접촉 날짜에서 중단되었습니다.
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약 60개월
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4개월 무진행 생존율(PFS) 비율 - 제2상
기간: 약 4개월
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무진행 생존(PFS)당 이 환자 집단에서 병용 요법의 평가된 임상 효능.
무진행 생존(PFS)은 치료 시작일부터 어떤 원인으로든 처음 문서화된 진행 또는 사망 날짜까지의 시간이었습니다.
프로토콜 당(PP) 모집단에는 4개월 +/- 2주 동안 알려진 전체 병변 반응이 없거나 나중에 CR/PR/안정 질환(SD) 반응을 보인 환자가 포함됩니다.
PP 모집단은 4개월 +/-2주 동안 알려진 반응이 없고 후속 CR/PR/SD가 없는 환자를 제외합니다.
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약 4개월
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무진행 생존(PFS) - 2상
기간: 약 60개월
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무진행 생존(PFS)당 이 환자 집단에서 병용 요법의 평가된 임상 효능. 무진행 생존(PFS)은 치료 시작일부터 어떤 원인으로든 처음 문서화된 진행 또는 사망 날짜까지의 시간이었습니다. 환자가 진행되지 않았거나 사망한 경우, 마지막 적절한 종양 평가 시점에서 무진행 생존이 중단되었습니다. 연구 프로토콜에 따르면 연구 약물로 치료를 중단한 후 종양 평가를 수행하지 않았습니다. 따라서 문서화된 진행 없이 치료를 중단했지만 그 후 사망한 모든 환자의 경우, 중단 후 28일의 정기적인 안전성 추적 조사 기간 내에 발생한 경우에만 사망을 무진행생존(PFS) 사건으로 간주했습니다. 그렇지 않으면 PFS 시간은 마지막 적절한 종양 평가에서 검열되었습니다. |
약 60개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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종양의 분자 병리학적 검사에 의해 나타난 바와 같이, 치료 전 mTOR 경로 활성 및 반응의 예측 인자로서의 치료 중 mTOR 경로 활성의 억제.
기간: 약 60개월
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종양의 분자 병리학적 검사에 의해 나타난 바와 같이, 치료 전 mTOR 경로 활성 및 치료 중 mTOR 경로 활성의 억제를 반응의 예측 인자로서 평가합니다.
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약 60개월
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종양 내 mTOR 활동의 주요 분자 마커의 약물 유발 변화와 종양 활동의 다른 분자 마커(예: 경로 활동, 세포 증식 및 세포자살 지표)의 변화 사이의 관계.
기간: 약 60개월
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종양 내 mTOR 활성의 주요 분자 마커의 약물 유발 변화와 종양 활동의 다른 분자 마커(예:
경로 활동, 세포 증식 및 세포 사멸의 지표).
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약 60개월
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FDC-PET(Functional Imaging with 18F-fluorodeoxyglucose Positron Emission Tomography, FDC-PET)에서 나타난 약물에 의한 종양 대사 변화와 임상 결과 및 분자 병리학적 변화와의 관계.
기간: 약 60개월
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18F-플루오로데옥시글루코스 양전자 방출 단층 촬영(FDC-PET)을 사용한 기능적 영상으로 나타난 바와 같이 임상 결과 및 분자 병리학의 변화와 함께 종양 대사에서 약물 유발 변화 사이의 관계를 평가합니다.
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약 60개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2002년 11월 13일
기본 완료 (실제)
2008년 9월 3일
연구 완료 (실제)
2008년 9월 3일
연구 등록 날짜
최초 제출
2011년 1월 10일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2011년 1월 11일
처음 게시됨 (추정)
2011년 1월 12일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 6월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 6월 3일
마지막으로 확인됨
2021년 6월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CRAD001C2206
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
Novartis는 자격을 갖춘 외부 연구원과 공유하고, 환자 수준 데이터에 액세스하고, 적격 연구의 임상 문서를 지원하기 위해 최선을 다하고 있습니다. 이러한 요청은 과학적 가치를 바탕으로 독립적인 전문가 패널이 검토하고 승인합니다. 제공된 모든 데이터는 해당 법률 및 규정에 따라 임상시험에 참여한 환자의 개인 정보를 존중하기 위해 익명으로 처리됩니다.
이 시험 데이터는 www.clinicalstudydatarequest.com에 설명된 프로세스에 따라 사용할 수 있습니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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