Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Everolimus i kombination med imatinib hos patienter med Glivec refraktære/resistente gastrointestinale stromale tumorer

3. juni 2021 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Et fase I-II, åbent studie af RAD001 i kombination med Glivec®/Gleevec™ (Imatinib) hos patienter med Glivec/Gleevec-refraktære/resistente gastrointestinale stromale tumorer.

Dette forsøg var et fase I/II, ikke-randomiseret, åbent, multicenter studie efter et sekventielt 2-delt design.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Den første del, fase I, blev designet til at vurdere, om der er en farmakokinetisk interaktion mellem Glivec/Gleevec (imatinib) og RAD001(everolimus) samt at indsamle sikkerhedsdata, når disse to lægemidler administreres samtidigt. Den anden del, (fase II), var designet til at vurdere den potentielle effektivitet af kombinationen hos imatinib-resistente GIST-patienter i to lag af patienter:

  • Patienter, der er resistente over for imatinib som førstelinjebehandling, og hos hvem den maksimalt tolererede dosis var mindst 600 mg/d (stratum 1, førstelinjesresistent/refraktær)
  • Patienter, der er resistente over for imatinib såvel som over for post-imatinib lægemiddelbehandling (stratum 2, efter andenlinjesbehandling).

Det blev besluttet at afbryde undersøgelsen og tæt på yderligere tilmelding baseret på alternative behandlingsmuligheder, der blev tilgængelige. Fase 1 og fase 2 Stratum 1 blev afsluttet tidligt den 2. november 2006. Efterforskere fik lov til at fuldføre tilmeldingen i fase 2 Stratum 2.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

117

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Novartis Investigative Site
    • Antwerpen
      • Edegem, Antwerpen, Belgien, 2650
        • Novartis Investigative Site
  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute Dept of Sarcoma Oncology
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • College of Physicians and Surgeons of Columbia University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
  • Frankrig
      • Bordeaux, Frankrig, 33076
        • Novartis Investigative Site
      • Lille Cedex, Frankrig, 59020
        • Novartis Investigative Site
      • Lyon, Frankrig, F-69373
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille Cedex 05, Frankrig, 13385
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif Cedex, Frankrig, 94805
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13125
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt, Tyskland, 60488
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Tyskland, 50937
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Tyskland, 81377
        • Novartis Investigative Site
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Fase l:

  • Patienter i alderen ≥ 18 år
  • Patienter med en histologisk dokumenteret diagnose af GIST og kliniske tegn på resistens over for imatinib trods mindst 4 måneders kontinuerlig behandling med imatinib
  • Patienter med mindst 2 måneder i en dosis på ≥ 600 mg/dag (progression trods uafbrudt behandling i 2 måneder ved ≥800 mg/d for patienter, der går ind i fase I-kohorten, der undersøger 800 mg/d dosis)
  • Patienterne skulle have mindst én målbar læsion (længste diameter ≥20 mm på konventionel CT- eller MR-scanning
  • patienter skulle have ≥10 mm på spiral-CT) og skulle have en WHO Performance Status Score ≤ 2.
  • Patienterne skulle også have tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion på imatinib-behandling som specificeret i protokollen

Fase II:

• For fase II (stratum 2) skal patienter have progression på andre 2. linje lægemiddelbehandlinger efter forudgående progression på imatinib (stratum 2)

Ekskluderingskriterier:

  • Kvinder, der er gravide eller ammer
  • Patienter med kendte eller symptomatiske CNS-metastaser eller leptomeningeal involvering
  • Patienter med enhver samtidig alvorlig medicinsk tilstand, der kan kompromittere patientens deltagelse i undersøgelsen (f. kendt HIV-infektion, ukontrolleret diabetes, alvorlig hjerterytmeforstyrrelse eller tilstand, New York Heart Association klassificering af III eller IV, kongestivt hjertesvigt, myokardieinfarkt med 6 måneder, ustabil angina, kronisk eller akut nyre- eller leversygdom, ukontrollerede infektioner inklusive bylder eller fistler , etc.)
  • Patienter med en anamnese med en anden malignitet inden for 5 år før studiestart, undtagen kurativt behandlet ikke-melanotisk hudkræft eller in-situ livmoderhalskræft
  • Patienter, der ikke vil eller er i stand til at overholde protokollen
  • Patienter, der får glukokortikoider (kun hvis p70s6 kinase1 assayet udføres), da disse har vist sig at hæmme p70s6 kinase1 aktivitet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: SEKVENTIEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Fase l: RAD001 20mg/uge
RAD001 20 mg blev givet en gang om ugen.
Medicin: RAD001
RAD001 var i tabletter på 0,5 mg, 1,0 mg, 2,5 mg og 5,0 mg styrker og blev indtaget gennem munden, en gang om ugen eller en gang om dagen afhængigt af den behandlingsgruppe, patienten var indskrevet i.
Andre navne:
  • everolimus
EKSPERIMENTEL: Fase l: RAD001 2,5 mg/dag + Glivec 600 mg/dag
RAD001 2,5 mg blev givet i kombination med Glivec/Gleevec 600 mg/dag.
Medicin: RAD001
RAD001 var i tabletter på 0,5 mg, 1,0 mg, 2,5 mg og 5,0 mg styrker og blev indtaget gennem munden, en gang om ugen eller en gang om dagen afhængigt af den behandlingsgruppe, patienten var indskrevet i.
Andre navne:
  • everolimus
Medicin: Imatinib 600mg/dag (Glevec er mærkenavnet for imatinib)
Glivec/Gleevec blev leveret som kommercialiserede 100 mg og 400 mg tabletter. Gleevec/Glivec blev leveret som kapsler med en styrke på 100 mg i flasker med hver 60 kapsler. Brugen af ​​denne forsyning var studiecenterspecifik. Glivec/Gleevec blev indtaget gennem munden i en dosis på 300 mg to gange dagligt. Glivec/Gleevec-kuren blev ændret fra 600 mg én gang dagligt til 300 mg BID ved en ændring, da det var svært for patienter med mave-tarmsygdom at tage for mange tabletter på én gang. I fase II-delen af ​​studiet fik alle patienter Glivec 600 mg/dag.
Andre navne:
  • STI571
EKSPERIMENTEL: Fase l: RAD001 5mg/dag + Glivec 600mg/dag
RAD001 5 mg blev givet i kombination med Glivec/Gleevec 600 mg/dag.
Medicin: RAD001
RAD001 var i tabletter på 0,5 mg, 1,0 mg, 2,5 mg og 5,0 mg styrker og blev indtaget gennem munden, en gang om ugen eller en gang om dagen afhængigt af den behandlingsgruppe, patienten var indskrevet i.
Andre navne:
  • everolimus
Medicin: Imatinib 600mg/dag (Glevec er mærkenavnet for imatinib)
Glivec/Gleevec blev leveret som kommercialiserede 100 mg og 400 mg tabletter. Gleevec/Glivec blev leveret som kapsler med en styrke på 100 mg i flasker med hver 60 kapsler. Brugen af ​​denne forsyning var studiecenterspecifik. Glivec/Gleevec blev indtaget gennem munden i en dosis på 300 mg to gange dagligt. Glivec/Gleevec-kuren blev ændret fra 600 mg én gang dagligt til 300 mg BID ved en ændring, da det var svært for patienter med mave-tarmsygdom at tage for mange tabletter på én gang. I fase II-delen af ​​studiet fik alle patienter Glivec 600 mg/dag.
Andre navne:
  • STI571
EKSPERIMENTEL: Fase l: RAD001 2,5 mg/dag + Glivec 800 mg/dag
RAD001 2,5 mg blev givet i kombination med Glivec/Gleevec 800 mg/dag.
Medicin: RAD001
RAD001 var i tabletter på 0,5 mg, 1,0 mg, 2,5 mg og 5,0 mg styrker og blev indtaget gennem munden, en gang om ugen eller en gang om dagen afhængigt af den behandlingsgruppe, patienten var indskrevet i.
Andre navne:
  • everolimus
Medicin: Imatinib 600mg/dag (Glevec er mærkenavnet for imatinib)
Glivec/Gleevec blev leveret som kommercialiserede 100 mg og 400 mg tabletter. Gleevec/Glivec blev leveret som kapsler med en styrke på 100 mg i flasker med hver 60 kapsler. Brugen af ​​denne forsyning var studiecenterspecifik. Glivec/Gleevec blev indtaget gennem munden i en dosis på 300 mg to gange dagligt. Glivec/Gleevec-kuren blev ændret fra 600 mg én gang dagligt til 300 mg BID ved en ændring, da det var svært for patienter med mave-tarmsygdom at tage for mange tabletter på én gang. I fase II-delen af ​​studiet fik alle patienter Glivec 600 mg/dag.
Andre navne:
  • STI571
EKSPERIMENTEL: Fase II - Stratum l (første-linje resistent/ildfast): RAD001 2,5 mg/dag + Glivec 600 mg/dag
Alle førstelinje-resistente/refraktære patienter fik RAD001 2,5 mg/dag i kombination med Glivec/Gleevec i en dosis på 600 mg/dag.
Medicin: RAD001
RAD001 var i tabletter på 0,5 mg, 1,0 mg, 2,5 mg og 5,0 mg styrker og blev indtaget gennem munden, en gang om ugen eller en gang om dagen afhængigt af den behandlingsgruppe, patienten var indskrevet i.
Andre navne:
  • everolimus
Medicin: Imatinib 800mg/dag (Glevec er mærkenavnet for imatinib)
Glivec/Gleevec blev leveret som kommercialiserede 100 mg og 400 mg tabletter. Gleevec/Glivec blev leveret som kapsler med en styrke på 100 mg i flasker med hver 60 kapsler. Brugen af ​​denne forsyning var studiecenterspecifik. Glivec/Gleevec blev taget gennem munden. I fase II-delen af ​​studiet fik alle patienter Glivec 600 mg/dag, undtagen 2 patienter, som fik Glivec i en dosis på 800 mg/dag. Denne dosis blev tilladt i fase II, da den viste sig at være sikker i fase I.
Andre navne:
  • STI571
EKSPERIMENTEL: Fase ll - stratum ll: (efter andenlinjesbehandling): RAD001 2,5 mg/dag + Glivec 600 mg/dag
Alle post-second-line patienter fik RAD001 2,5 mg/dag i kombination med Glivec/Gleevec i en dosis på 600 mg/dag
Medicin: RAD001
RAD001 var i tabletter på 0,5 mg, 1,0 mg, 2,5 mg og 5,0 mg styrker og blev indtaget gennem munden, en gang om ugen eller en gang om dagen afhængigt af den behandlingsgruppe, patienten var indskrevet i.
Andre navne:
  • everolimus
Medicin: Imatinib 800mg/dag (Glevec er mærkenavnet for imatinib)
Glivec/Gleevec blev leveret som kommercialiserede 100 mg og 400 mg tabletter. Gleevec/Glivec blev leveret som kapsler med en styrke på 100 mg i flasker med hver 60 kapsler. Brugen af ​​denne forsyning var studiecenterspecifik. Glivec/Gleevec blev taget gennem munden. I fase II-delen af ​​studiet fik alle patienter Glivec 600 mg/dag, undtagen 2 patienter, som fik Glivec i en dosis på 800 mg/dag. Denne dosis blev tilladt i fase II, da den viste sig at være sikker i fase I.
Andre navne:
  • STI571

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er): Fase I & II
Tidsramme: 4-8 uger
Vurderet sikkerhed og tolerabilitet af kombinationsadministrationen af ​​RAD001 og imatinib, når det gives til patienter med imatinib-refraktære gastrointestinale stromale tumorer (GIST) efter antallet af deltagere med bivirkninger.
4-8 uger
Bedste overordnede respons (BOR) som vurderet ved samlet respons (komplet respons (CR) & delvis respons (PR)) - Fase I & II
Tidsramme: 6-8 uger
Vurderet klinisk effekt af kombinationsregimet i denne patientpopulation pr. BOR ved samlet respons (CR + PR). Komplet respons: Forsvinden af ​​alle mållæsioner; Delvis respons: ≥ 30 % fald i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner sammenlignet med baseline (og ikke ≥ 20 % stigning sammenlignet med mindste sum).
6-8 uger
Lavkoncentrationer for RAD001 og for Imatinib - fase II
Tidsramme: Del II Daglig kur: Baseline, dag 8, 15 og derefter cirka hver anden måned, startende ved måned 3, når det er muligt
Vurderede farmakokinetikken (PK) af kombinationsadministrationen af ​​RAD001 og imatinib i denne patientpopulation.
Del II Daglig kur: Baseline, dag 8, 15 og derefter cirka hver anden måned, startende ved måned 3, når det er muligt
Samlet overlevelse (OS) - Fase I & II
Tidsramme: omkring 60 måneder
Vurderet klinisk effekt af kombinationsregimet i denne patientpopulation pr. samlet overlevelse (OS). Samlet overlevelse blev defineret som tiden fra datoen for behandlingsstart til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag. For patienter, der stadig modtager undersøgelsesmedicin på tidspunktet for analysen, blev overlevelse censureret på datoen for sidste undersøgelse. Hvis en patient ikke var kendt for at være død, men ikke længere fortsatte med undersøgelsesmedicin, blev overlevelse censureret på datoen for sidste kontakt.
omkring 60 måneder
4-måneders progressionsfri overlevelse (PFS) rate - fase II
Tidsramme: omkring 4 måneder
Vurderet klinisk effekt af kombinationsregimet i denne patientpopulation pr. progressionsfri overlevelse (PFS). Progressionsfri overlevelse (PFS) var tiden fra datoen for behandlingsstart til datoen for første dokumenterede progression eller død på grund af en hvilken som helst årsag. Protokolpopulationen (PP) inkluderer patienter uden kendt overordnet læsionsrespons i løbet af 4 måneder +/- 2 uger, eller som senere havde respons på CR/PR/stabil sygdom (SD). PP-populationen udelukker patienter uden kendt respons i 4 måneder +/-2 uger og ingen efterfølgende CR/PR/SD.
omkring 4 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS) - Fase II
Tidsramme: omkring 60 måneder

Vurderet klinisk effekt af kombinationsregimet i denne patientpopulation pr. progressionsfri overlevelse (PFS). Progressionsfri overlevelse (PFS) var tiden fra datoen for behandlingsstart til datoen for første dokumenterede progression eller død på grund af en hvilken som helst årsag. Hvis en patient ikke havde udviklet sig eller døde, blev progressionsfri overlevelse censureret på tidspunktet for sidste tilstrækkelige tumorvurdering.

Ifølge undersøgelsesprotokollen blev der ikke udført tumorvurderinger efter seponering af behandling med undersøgelseslægemiddel. For alle patienter, som afbrød behandlingen uden en dokumenteret progression, men døde derefter, blev døden derfor kun betragtet som PFS-hændelse, hvis den indtraf inden for den almindelige sikkerhedsopfølgning på 28 dage efter seponering. Ellers blev PFS-tiden censureret ved den sidste tilstrækkelige tumorvurdering.
omkring 60 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
mTOR pathway-aktivitet før behandling og hæmning af mTOR-pathway-aktivitet under behandling som en forudsigelig faktor for respons, som vist ved molekylær patologisk undersøgelse af tumoren.
Tidsramme: omkring 60 måneder
vurdere mTOR-pathway-aktivitet før behandling og hæmning af mTOR-pathway-aktivitet under behandling som en forudsigelig faktor for respons, som vist ved molekylær patologisk undersøgelse af tumoren.
omkring 60 måneder
Forholdet mellem lægemiddelinducerede ændringer i den vigtigste molekylære markør for intratumoral mTOR-aktivitet og ændringer i andre molekylære markører for tumoraktivitet (f.eks. indikatorer for pathway-aktivitet, celleproliferation og apoptose).
Tidsramme: omkring 60 måneder
vurdere forholdet mellem lægemiddelinducerede ændringer i den primære molekylære markør for intratumoral mTOR-aktivitet og ændringer i andre molekylære markører for tumoral aktivitet (f. indikatorer for pathway-aktivitet, celleproliferation og apoptose).
omkring 60 måneder
Forholdet mellem lægemiddelinducerede ændringer i tumormetabolisme, som vist ved funktionel billeddannelse med 18F-fluordeoxyglucose positronemissionstomografi (FDC-PET), med klinisk resultat og ændringer i molekylær patologi.
Tidsramme: omkring 60 måneder
vurdere forholdet mellem lægemiddel-inducerede ændringer i tumormetabolisme, som vist ved funktionel billeddannelse med 18F-fluordeoxyglucose positron emissionstomografi (FDC-PET), med klinisk resultat og ændringer i molekylær patologi.
omkring 60 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

13. november 2002

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

3. september 2008

Studieafslutning (FAKTISKE)

3. september 2008

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. januar 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. januar 2011

Først opslået (SKØN)

12. januar 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

25. juni 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. juni 2021

Sidst verificeret

1. juni 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CRAD001C2206

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt ekspertpanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i triasl i overensstemmelse med gældende love og regler.

Disse forsøgsdata vil være tilgængelige i henhold til processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner