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Everolimus in combinazione con Imatinib in pazienti con tumori stromali gastrointestinali refrattari/resistenti a Glivec

3 giugno 2021 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio in aperto di fase I-II di RAD001 in combinazione con Glivec®/Gleevec™ (Imatinib) in pazienti con tumori stromali gastrointestinali refrattari/resistenti a Glivec/Gleevec.

Questo studio era uno studio di fase I/II, non randomizzato, in aperto, multicentrico, seguendo un disegno sequenziale in 2 parti.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La prima parte, Fase I, è stata progettata per valutare se esiste un'interazione farmacocinetica tra Glivec/Gleevec (imatinib) e RAD001 (everolimus), nonché per raccogliere dati sulla sicurezza quando questi due farmaci sono co-somministrati. La seconda parte, (Fase II), è stata progettata per valutare la potenziale efficacia della combinazione nei pazienti GIST resistenti a imatinib in due strati di pazienti:

  • Pazienti resistenti a imatinib come terapia farmacologica di prima linea e nei quali la dose massima tollerata era di almeno 600 mg/die (Strato 1, resistente/refrattario di prima linea)
  • Pazienti resistenti a imatinib e alla terapia farmacologica post-imatinib (strato 2, terapia post-seconda linea).

È stato deciso di interrompere lo studio e chiudere un ulteriore arruolamento sulla base delle opzioni terapeutiche alternative che si sono rese disponibili. La fase 1 e la fase 2 Stratum 1 sono state terminate in anticipo il 02-nov-2006. Gli investigatori sono stati autorizzati a completare l'arruolamento nella Fase 2 Stratum 2.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

117

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Leuven, Belgio, 3000
        • Novartis Investigative Site
    • Antwerpen
      • Edegem, Antwerpen, Belgio, 2650
        • Novartis Investigative Site
  • Francia
      • Bordeaux, Francia, 33076
        • Novartis Investigative Site
      • Lille Cedex, Francia, 59020
        • Novartis Investigative Site
      • Lyon, Francia, F-69373
        • Novartis Investigative Site
      • Marseille Cedex 05, Francia, 13385
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif Cedex, Francia, 94805
        • Novartis Investigative Site
  • Germania
      • Berlin, Germania, 13125
        • Novartis Investigative Site
      • Frankfurt, Germania, 60488
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Germania, 20246
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Germania, 50937
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen, Germania, 81377
        • Novartis Investigative Site
      • Tübingen, Germania, 72076
        • Novartis Investigative Site
  • Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute Dept of Sarcoma Oncology
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • College of Physicians and Surgeons of Columbia University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19111
        • Fox Chase Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

Fase l:

  • Pazienti di età ≥ 18 anni
  • Pazienti con diagnosi istologicamente provata di GIST ed evidenza clinica di resistenza a imatinib nonostante almeno 4 mesi di trattamento continuo con imatinib
  • Pazienti con almeno 2 mesi a una dose di ≥ 600 mg/die (progressione nonostante terapia ininterrotta per 2 mesi a ≥800 mg/die per i pazienti che entrano nella coorte di Fase I che studia la dose di 800 mg/die)
  • I pazienti dovevano avere almeno una lesione misurabile (diametro più lungo ≥20 mm alla scansione TC o MRI convenzionale
  • i pazienti dovevano avere ≥10 mm alla TC spirale) e dovevano avere un punteggio WHO Performance Status ≤ 2.
  • I pazienti dovevano inoltre avere un'adeguata funzionalità midollare, epatica e renale durante il trattamento con imatinib, come specificato nel protocollo

Fase II:

• Per la fase II (strato 2) i pazienti devono avere una progressione con altre terapie farmacologiche di seconda linea dopo una precedente progressione con imatinib (strato 2)

Criteri di esclusione:

  • Donne in gravidanza o che allattano
  • Pazienti che presentano metastasi del SNC note o sintomatiche o interessamento leptomeningeo
  • Pazienti con qualsiasi condizione medica concomitante importante che possa compromettere la partecipazione del paziente allo studio (ad es. infezione da HIV nota, diabete non controllato, aritmia o condizione cardiaca grave, classificazione New York Heart Association di III o IV, insufficienza cardiaca congestizia, infarto miocardico a 6 mesi, angina instabile, malattia renale o epatica cronica o acuta, infezioni non controllate inclusi ascesso o fistole , eccetera.)
  • Pazienti con una storia di un altro tumore maligno entro 5 anni prima dell'ingresso nello studio, ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanotico trattato in modo curativo o del carcinoma cervicale in situ
  • Pazienti che non vogliono o non possono rispettare il protocollo
  • Pazienti che ricevono glucocorticoidi (solo se viene eseguito il test p70s6 chinasi1), poiché è stato dimostrato che questi inibiscono l'attività della p70s6 chinasi1.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: SEQUENZIALE
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Fase 1: RAD001 20 mg/settimana
RAD001 20 mg è stato somministrato una volta alla settimana.
Droga: RAD001
RAD001 era in compresse da 0,5 mg, 1,0 mg, 2,5 mg e 5,0 mg ed è stato assunto per via orale, una volta alla settimana o una volta al giorno, a seconda del gruppo di trattamento in cui è stato arruolato il paziente.
Altri nomi:
  • everolimus
SPERIMENTALE: Fase I: RAD001 2,5 mg/die + Glivec 600 mg/die
RAD001 2,5 mg è stato somministrato in combinazione con Glivec/Gleevec 600 mg/die.
Droga: RAD001
RAD001 era in compresse da 0,5 mg, 1,0 mg, 2,5 mg e 5,0 mg ed è stato assunto per via orale, una volta alla settimana o una volta al giorno, a seconda del gruppo di trattamento in cui è stato arruolato il paziente.
Altri nomi:
  • everolimus
Droga: Imatinib 600 mg/giorno (Glevec è il nome commerciale di imatinib)
Glivec/Gleevec è stato fornito sotto forma di compresse commercializzate da 100 mg e 400 mg. Gleevec/Glivec è stato fornito sotto forma di capsule da 100 mg in flaconi contenenti 60 capsule ciascuno. L'uso di questa fornitura era specifico per il centro studi. Glivec/Gleevec è stato assunto per via orale alla dose di 300 mg due volte al giorno. Il regime di Glivec/Gleevec è stato modificato da 600 mg una volta al giorno a 300 mg BID, mediante un emendamento poiché l'assunzione di troppe compresse contemporaneamente era difficile per i pazienti con malattia gastrointestinale. Nella parte di fase II dello studio tutti i pazienti hanno ricevuto Glivec 600 mg/die.
Altri nomi:
  • STI571
SPERIMENTALE: Fase I: RAD001 5mg/die + Glivec 600mg/die
RAD001 5 mg è stato somministrato in combinazione con Glivec/Gleevec 600 mg/die.
Droga: RAD001
RAD001 era in compresse da 0,5 mg, 1,0 mg, 2,5 mg e 5,0 mg ed è stato assunto per via orale, una volta alla settimana o una volta al giorno, a seconda del gruppo di trattamento in cui è stato arruolato il paziente.
Altri nomi:
  • everolimus
Droga: Imatinib 600 mg/giorno (Glevec è il nome commerciale di imatinib)
Glivec/Gleevec è stato fornito sotto forma di compresse commercializzate da 100 mg e 400 mg. Gleevec/Glivec è stato fornito sotto forma di capsule da 100 mg in flaconi contenenti 60 capsule ciascuno. L'uso di questa fornitura era specifico per il centro studi. Glivec/Gleevec è stato assunto per via orale alla dose di 300 mg due volte al giorno. Il regime di Glivec/Gleevec è stato modificato da 600 mg una volta al giorno a 300 mg BID, mediante un emendamento poiché l'assunzione di troppe compresse contemporaneamente era difficile per i pazienti con malattia gastrointestinale. Nella parte di fase II dello studio tutti i pazienti hanno ricevuto Glivec 600 mg/die.
Altri nomi:
  • STI571
SPERIMENTALE: Fase I: RAD001 2,5 mg/die + Glivec 800 mg/die
RAD001 2,5 mg è stato somministrato in combinazione con Glivec/Gleevec 800 mg/giorno.
Droga: RAD001
RAD001 era in compresse da 0,5 mg, 1,0 mg, 2,5 mg e 5,0 mg ed è stato assunto per via orale, una volta alla settimana o una volta al giorno, a seconda del gruppo di trattamento in cui è stato arruolato il paziente.
Altri nomi:
  • everolimus
Droga: Imatinib 600 mg/giorno (Glevec è il nome commerciale di imatinib)
Glivec/Gleevec è stato fornito sotto forma di compresse commercializzate da 100 mg e 400 mg. Gleevec/Glivec è stato fornito sotto forma di capsule da 100 mg in flaconi contenenti 60 capsule ciascuno. L'uso di questa fornitura era specifico per il centro studi. Glivec/Gleevec è stato assunto per via orale alla dose di 300 mg due volte al giorno. Il regime di Glivec/Gleevec è stato modificato da 600 mg una volta al giorno a 300 mg BID, mediante un emendamento poiché l'assunzione di troppe compresse contemporaneamente era difficile per i pazienti con malattia gastrointestinale. Nella parte di fase II dello studio tutti i pazienti hanno ricevuto Glivec 600 mg/die.
Altri nomi:
  • STI571
SPERIMENTALE: Fase II - Strato I (resistente/refrattario di prima linea): RAD001 2,5 mg/giorno + Glivec 600 mg/giorno
Tutti i pazienti resistenti/refrattari di prima linea hanno ricevuto RAD001 2,5 mg/giorno in combinazione con Glivec/Gleevec alla dose di 600 mg/giorno.
Droga: RAD001
RAD001 era in compresse da 0,5 mg, 1,0 mg, 2,5 mg e 5,0 mg ed è stato assunto per via orale, una volta alla settimana o una volta al giorno, a seconda del gruppo di trattamento in cui è stato arruolato il paziente.
Altri nomi:
  • everolimus
Droga: Imatinib 800 mg/giorno (Glevec è il nome commerciale di imatinib)
Glivec/Gleevec è stato fornito sotto forma di compresse commercializzate da 100 mg e 400 mg. Gleevec/Glivec è stato fornito sotto forma di capsule da 100 mg in flaconi contenenti 60 capsule ciascuno. L'uso di questa fornitura era specifico per il centro studi. Glivec/Gleevec è stato preso per via orale. Nella parte di fase II dello studio tutti i pazienti hanno ricevuto Glivec 600 mg/die, ad eccezione di 2 pazienti che hanno ricevuto Glivec alla dose di 800 mg/die. Questa dose è stata consentita nella Fase II poiché è risultata sicura nella Fase I.
Altri nomi:
  • STI571
SPERIMENTALE: Fase II - Stratum II: (dopo la terapia di seconda linea): RAD001 2,5 mg/giorno + Glivec 600 mg/giorno
Tutti i pazienti post-seconda linea hanno ricevuto RAD001 2,5 mg/giorno in combinazione con Glivec/Gleevec alla dose di 600 mg/giorno
Droga: RAD001
RAD001 era in compresse da 0,5 mg, 1,0 mg, 2,5 mg e 5,0 mg ed è stato assunto per via orale, una volta alla settimana o una volta al giorno, a seconda del gruppo di trattamento in cui è stato arruolato il paziente.
Altri nomi:
  • everolimus
Droga: Imatinib 800 mg/giorno (Glevec è il nome commerciale di imatinib)
Glivec/Gleevec è stato fornito sotto forma di compresse commercializzate da 100 mg e 400 mg. Gleevec/Glivec è stato fornito sotto forma di capsule da 100 mg in flaconi contenenti 60 capsule ciascuno. L'uso di questa fornitura era specifico per il centro studi. Glivec/Gleevec è stato preso per via orale. Nella parte di fase II dello studio tutti i pazienti hanno ricevuto Glivec 600 mg/die, ad eccezione di 2 pazienti che hanno ricevuto Glivec alla dose di 800 mg/die. Questa dose è stata consentita nella Fase II poiché è risultata sicura nella Fase I.
Altri nomi:
  • STI571

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi (EA): fase I e II
Lasso di tempo: 4 - 8 settimane
Valutazione della sicurezza e della tollerabilità della somministrazione combinata di RAD001 e imatinib quando somministrata a pazienti con tumori stromali gastro-intestinali (GIST) refrattari a imatinib per numero di partecipanti con eventi avversi.
4 - 8 settimane
Migliore risposta complessiva (BOR) valutata dalla risposta complessiva (risposta completa (CR) e risposta parziale (PR)) - Fase I e II
Lasso di tempo: 6 - 8 settimane
Efficacia clinica valutata del regime di combinazione in questa popolazione di pazienti per BOR in base alla risposta complessiva (CR + PR). Risposta completa: scomparsa di tutte le lesioni target; Risposta parziale: riduzione ≥ 30% della somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio rispetto al basale (e non aumento ≥20% rispetto alla somma più piccola).
6 - 8 settimane
Concentrazioni minime per RAD001 e per Imatinib - Fase II
Lasso di tempo: Parte II Regime giornaliero: basale, giorni 8, 15 e successivamente circa ogni due mesi a partire dal mese 3, quando possibile
Valutata la farmacocinetica (PK) della somministrazione combinata di RAD001 e imatinib in questa popolazione di pazienti.
Parte II Regime giornaliero: basale, giorni 8, 15 e successivamente circa ogni due mesi a partire dal mese 3, quando possibile
Sopravvivenza globale (OS) - Fase I e II
Lasso di tempo: circa 60 mesi
Efficacia clinica valutata del regime di combinazione in questa popolazione di pazienti per sopravvivenza globale (OS). La sopravvivenza globale è stata definita come il tempo dalla data di inizio del trattamento alla data del decesso per qualsiasi causa. Per i pazienti che ricevevano ancora il farmaco in studio al momento dell'analisi, la sopravvivenza è stata censurata alla data dell'ultimo esame. Se un paziente non era noto per essere morto ma non stava più continuando con il farmaco in studio, la sopravvivenza è stata censurata alla data dell'ultimo contatto.
circa 60 mesi
Tasso di sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 4 mesi - Fase II
Lasso di tempo: circa 4 mesi
Efficacia clinica valutata del regime di combinazione in questa popolazione di pazienti per sopravvivenza libera da progressione (PFS). La sopravvivenza libera da progressione (PFS) era il tempo dalla data di inizio del trattamento alla data della prima progressione documentata o morte per qualsiasi causa. La popolazione per protocollo (PP) include pazienti senza risposta complessiva nota della lesione per 4 mesi +/- 2 settimane o che successivamente hanno avuto una risposta di CR/PR/malattia stabile (SD). La popolazione PP esclude i pazienti senza risposta nota per 4 mesi + / -2 settimane e nessuna successiva CR/PR/SD.
circa 4 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) - Fase II
Lasso di tempo: circa 60 mesi

Efficacia clinica valutata del regime di combinazione in questa popolazione di pazienti per sopravvivenza libera da progressione (PFS). La sopravvivenza libera da progressione (PFS) era il tempo dalla data di inizio del trattamento alla data della prima progressione documentata o morte per qualsiasi causa. Se un paziente non era progredito o era deceduto, la sopravvivenza libera da progressione veniva censurata al momento dell'ultima valutazione adeguata del tumore.

Secondo il protocollo dello studio non sono state eseguite valutazioni del tumore dopo l'interruzione del trattamento con il farmaco oggetto dello studio. Pertanto, per tutti i pazienti che hanno interrotto il trattamento senza una progressione documentata ma sono successivamente deceduti, il decesso è stato considerato come evento PFS solo se si è verificato entro il regolare follow-up di sicurezza di 28 giorni dopo l'interruzione. In caso contrario, il tempo di PFS è stato censurato all'ultima valutazione adeguata del tumore.
circa 60 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Attività del percorso mTOR prima del trattamento e inibizione dell'attività del percorso mTOR durante il trattamento come fattore predittivo di risposta, come dimostrato dall'esame patologico molecolare del tumore.
Lasso di tempo: circa 60 mesi
valutare l'attività della via mTOR prima del trattamento e l'inibizione dell'attività della via mTOR durante il trattamento come fattore predittivo di risposta, come dimostrato dall'esame patologico molecolare del tumore.
circa 60 mesi
Relazione tra cambiamenti indotti da farmaci nel principale marcatore molecolare dell'attività mTOR intratumorale e cambiamenti in altri marcatori molecolari dell'attività tumorale (ad es. Indicatori di attività del percorso, proliferazione cellulare e apoptosi).
Lasso di tempo: circa 60 mesi
valutare la relazione tra i cambiamenti indotti dal farmaco nel principale marcatore molecolare dell'attività mTOR intratumorale e i cambiamenti in altri marcatori molecolari dell'attività tumorale (ad es. indicatori di attività del pathway, proliferazione cellulare e apoptosi).
circa 60 mesi
Relazione tra i cambiamenti indotti da farmaci nel metabolismo tumorale, come mostrato dall'imaging funzionale con tomografia a emissione di positroni con 18F-fluorodeossiglucosio (FDC-PET), con esito clinico e cambiamenti nella patologia molecolare.
Lasso di tempo: circa 60 mesi
valutare la relazione tra i cambiamenti indotti dal farmaco nel metabolismo tumorale, come mostrato dall'imaging funzionale con tomografia ad emissione di positroni con 18F-fluorodeossiglucosio (FDC-PET), con esito clinico e cambiamenti nella patologia molecolare.
circa 60 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

13 novembre 2002

Completamento primario (EFFETTIVO)

3 settembre 2008

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

3 settembre 2008

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 gennaio 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 gennaio 2011

Primo Inserito (STIMA)

12 gennaio 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

25 giugno 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 giugno 2021

Ultimo verificato

1 giugno 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CRAD001C2206

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Novartis si impegna a condividere con ricercatori esterni qualificati, l'accesso ai dati a livello di paziente e a supportare i documenti clinici degli studi idonei. Queste richieste vengono esaminate e approvate da un gruppo di esperti indipendenti sulla base del merito scientifico. Tutti i dati forniti sono resi anonimi per rispettare la privacy dei pazienti che hanno partecipato al triasl in linea con le leggi e i regolamenti applicabili.

Questi dati dello studio saranno disponibili secondo il processo descritto su www.clinicalstudydatarequest.com.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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