体組成と成長ホルモン、SIRTシグナル伝達、タンパク質代謝回転、インスリン感受性との関係

進化の文脈では、「遺伝した」肥満は、食糧が不足しているときに生存上の利点を提供する可能性がありますが、繁栄の時代には生活習慣病のリスクも増加させます. これは、今日の西側世界における肥満、糖尿病、心血管疾患の発生率の高さを説明するかもしれません. 肥満の人は血液中の遊離脂肪酸 (FFA) のレベルが高く、FFA は両方ともタンパク質を節約する (進化上の生存上の優位性を与える) だけでなく、インスリン抵抗性の増加 (糖尿病や心血管疾患のリスクを高める) も引き起こします。 肥満は成長ホルモン (GH) レベルの低下にもつながりますが、絶食は GH および FFA レベルの上昇と筋肉内の IGF-I mRNA の増加を伴います。 肥満の人はやせた人よりも絶食する能力が高く、絶食中に失われるタンパク質が少なく、GHシグナル伝達の活性化が増加し、他のシグナル伝達タンパク質の活性化が変化する可能性があります. また、肥満の人は、FFA応答、細胞内シグナル伝達、タンパク質損失、およびインスリン感受性に基づいて、やせた人よりも成長ホルモンに対してより敏感である可能性があります.

3 つの仮説を検証したいと思います: (1) 肥満の人はやせた人より断食する能力が高く、絶食中のタンパク質の損失が少ない (2) 脂肪分解の活性化は、スリムな人でも肥満の人でも、絶食中のタンパク質の喪失を制限するための重要な前提条件です。 . (3) 肥満の人は、FFA 応答と細胞内シグナルの活性化に基づいて、やせた人よりも成長ホルモンに対してより敏感です。 仮説は、8 人のやせた健康な若い男性と 8 人の肥満の健康な若い男性でテストされ、4 回研究されます: (i) 12 時間の絶食後 (ii) 72 時間の絶食後 (iii) GH ボーラス (20 以上分） (iv) 絶食の最後の 12 時間および研究期間中、脂肪代謝の阻害を伴う 72 時間の絶食後 (4 時間ごとにアシピモックス 250 mg の錠剤)。

各研究期間は、4 時間の基礎期間と 2 時間の高インスリン正常血糖クランプ (30 mU/m2/分) で構成されます。 筋肉と脂肪の生検が行われ、酵素の発現とさまざまなシグナル伝達経路の活性化について分析されます。 研究対象者には、グルコース、アミノ酸、尿素、およびパルミチン酸トレーサーが与えられ、特定のホルモンと代謝産物が測定され、基本的な人間のエネルギー代謝を調節する根底にある分子メカニズムが評価されます。