Förhållandet mellan kroppssammansättning och tillväxthormon, SIRT-signalering, proteinomsättning och insulinkänslighet

I ett evolutionärt sammanhang är det troligt att "ärvd" fetma ger en överlevnadsfördel när det råder brist på mat, men ökar också risken för livsstilssjukdomar i tider av välstånd. Detta kan förklara den höga förekomsten av fetma, diabetes och hjärt-kärlsjukdomar i västvärlden idag. Överviktiga individer har höga nivåer av fria fettsyror (FFA) i blodet och FFA är både proteinsparande (ger en evolutionär överlevnadsfördel) men orsakar också ökad insulinresistens (vilket ökar risken för diabetes och hjärt-kärlsjukdomar). Fetma leder också till låga nivåer av tillväxthormon (GH), medan fasta åtföljs av höga GH- och FFA-nivåer och ökat IGF-I-mRNA i muskler. Det är troligt att överviktiga individer är mer kapabla att fasta än magra individer och kommer att förlora mindre protein under fasta, har ökad aktivering av GH-signalering och förändrad aktivering av andra signalproteiner. Och feta individer är sannolikt mer känsliga för tillväxthormon än magra individer baserat på FFA-svar, intracellulär signalering, proteinförlust och insulinkänslighet.

Vi skulle vilja testa tre hypoteser: (1) Överviktiga individer är mer kapabla att fasta än magra individer och kommer att förlora mindre protein under fasta (2) Aktivering av lipolys är en viktig förutsättning för att begränsa proteinförlusten under fasta hos både smala och överviktiga individer . (3) Överviktiga individer är mer känsliga för tillväxthormon än magra individer baserat på FFA-svar och aktivering av intracellulära signaler. Hypoteserna testas hos 8 magra och 8 feta friska unga män, som studeras 4 gånger: (i) efter 12 timmars fasta (ii) efter 72 timmars fasta (iii) efter GH-bolus (0,005 mg/kg över 20 timmar) min.) och (iv) efter 72 timmars fasta med hämning av fettmetabolismen (tablett acipimox 250 mg var 4:e timme) under de sista 12 timmarna av fastan och under studieperioden.

Varje studieperiod består av en 4-timmars basalperiod och en 2-timmars hyperinsulinemisk euglykemisk klämma (30 mU/m2/min). Muskel- och fettbiopsier tas och analyseras för enzymuttryck och aktivering av olika signalvägar. Försökspersonerna ges glukos-, aminosyra-, urea- och palmitat-spårämnen och specifika hormoner och metaboliter mäts för bedömning av underliggande molekylära mekanismer som reglerar den grundläggande mänskliga energimetabolismen.