La relazione tra composizione corporea e ormone della crescita, segnalazione SIRT, turnover proteico e sensibilità all'insulina

In un contesto evolutivo, è probabile che l'obesità "ereditaria" fornisca un vantaggio di sopravvivenza quando vi è carenza di cibo, ma aumenti anche il rischio di malattie legate allo stile di vita in periodi di prosperità. Questo potrebbe spiegare l'elevata incidenza di obesità, diabete e malattie cardiovascolari nel mondo occidentale di oggi. Gli individui obesi hanno alti livelli di acidi grassi liberi (FFA) nel sangue e gli FFA sono entrambi risparmiatori di proteine ​​(dando un vantaggio di sopravvivenza evolutiva) ma causano anche una maggiore resistenza all'insulina (che aumenta il rischio di diabete e malattie cardiovascolari). L'obesità porta anche a bassi livelli di ormone della crescita (GH), mentre il digiuno è accompagnato da alti livelli di GH e FFA e aumento dell'mRNA di IGF-I nei muscoli. È probabile che gli individui obesi siano più capaci di digiunare rispetto agli individui magri e perdano meno proteine ​​durante il digiuno, abbiano una maggiore attivazione della segnalazione del GH e un'attivazione alterata di altre proteine ​​di segnalazione. E gli individui obesi sono probabilmente più sensibili all'ormone della crescita rispetto agli individui magri in base alle risposte agli FFA, alla segnalazione intracellulare, alla perdita di proteine ​​e alla sensibilità all'insulina.

Vorremmo testare 3 ipotesi: (1) Gli individui obesi sono più capaci di digiunare rispetto agli individui magri e perderanno meno proteine ​​durante il digiuno (2) L'attivazione della lipolisi è un prerequisito importante per limitare la perdita proteica durante il digiuno sia negli individui magri che in quelli obesi . (3) Gli individui obesi sono più sensibili all'ormone della crescita rispetto agli individui magri sulla base delle risposte FFA e dell'attivazione dei segnali intracellulari. Le ipotesi sono testate su 8 giovani sani magri e 8 obesi, che sono stati studiati 4 volte: (i) dopo 12 ore di digiuno (ii) dopo 72 ore di digiuno (iii) dopo GH-bolo (0,005 mg/kg su 20 min.) e (iv) dopo 72 ore di digiuno con inibizione del metabolismo dei grassi (compressa acipimox 250 mg ogni 4 ore) durante le ultime 12 ore di digiuno e durante il periodo di studio.

Ciascun periodo di studio è costituito da un periodo basale di 4 ore e da un clamp euglicemico iperinsulinemico di 2 ore (30 mU/m2/min). Le biopsie muscolari e grasse vengono prelevate e analizzate per l'espressione enzimatica e l'attivazione di varie vie di segnalazione. Ai soggetti dello studio vengono somministrati traccianti di glucosio, amminoacidi, urea e palmitato e vengono misurati ormoni e metaboliti specifici per la valutazione dei meccanismi molecolari sottostanti che regolano il metabolismo energetico umano di base.