Взаимосвязь между составом тела и гормоном роста, передачей сигналов SIRT, белковым обменом и чувствительностью к инсулину

В эволюционном контексте вполне вероятно, что «унаследованное» ожирение дает преимущество в выживании при нехватке пищи, но также увеличивает риск заболеваний, связанных с образом жизни, во времена процветания. Это может объяснить высокую распространенность ожирения, диабета и сердечно-сосудистых заболеваний в современном западном мире. У людей с ожирением высокий уровень свободных жирных кислот (СЖК) в крови, а СЖК экономят белок (что дает эволюционное преимущество в выживании), но также вызывают повышенную резистентность к инсулину (что увеличивает риск диабета и сердечно-сосудистых заболеваний). Ожирение также приводит к низким уровням гормона роста (GH), тогда как голодание сопровождается высокими уровнями GH и FFA и увеличением мРНК IGF-I в мышцах. Вполне вероятно, что люди с ожирением более способны голодать, чем худощавые, и теряют меньше белка во время голодания, имеют повышенную активацию передачи сигналов гормона роста и измененную активацию других сигнальных белков. И люди с ожирением, вероятно, будут более чувствительны к гормону роста, чем люди с худощавым телосложением, основываясь на реакции СЖК, внутриклеточной передаче сигналов, потере белка и чувствительности к инсулину.

Мы хотели бы проверить 3 гипотезы: (1) люди с ожирением более способны голодать, чем худощавые, и теряют меньше белка во время голодания (2) активация липолиза является важной предпосылкой для ограничения потери белка во время голодания как у худых, так и у полных людей. . (3) Люди с ожирением более чувствительны к гормону роста, чем люди с худощавым телосложением, на основании реакции СЖК и активации внутриклеточных сигналов. Гипотезы проверяются на 8 худощавых и 8 тучных здоровых молодых мужчинах, которых обследовали 4 раза: (i) после 12-часового голодания (ii) после 72-часового голодания (iii) после введения GH-болюса (0,005 мг/кг в течение 20 мин.) и (iv) после 72 часов голодания с ингибированием жирового обмена (таблетка аципимокса 250 мг каждые 4 часа) в течение последних 12 часов голодания и в течение периода исследования.

Каждый период исследования состоит из 4-часового базального периода и 2-часового гиперинсулинемического эугликемического клэмпа (30 мЕд/м2/мин). Мышечные и жировые биопсии берутся и анализируются на экспрессию ферментов и активацию различных сигнальных путей. Испытуемым дают индикаторы глюкозы, аминокислот, мочевины и пальмитата, а также измеряют специфические гормоны и метаболиты для оценки основных молекулярных механизмов, регулирующих основной энергетический обмен человека.