身体成分与生长激素、SIRT 信号、蛋白质周转率和胰岛素敏感性之间的关系

在进化的背景下，“遗传性”肥胖很可能在食物短缺时提供生存优势，但在繁荣时期也会增加生活方式疾病的风险。 这或许可以解释当今西方世界肥胖、糖尿病和心血管疾病的高发率。 肥胖个体的血液中含有高水平的游离脂肪酸 (FFA)，FFA 既可以节省蛋白质（具有进化生存优势），但也会导致胰岛素抵抗增加（这会增加患糖尿病和心血管疾病的风险）。 肥胖还会导致生长激素 (GH) 水平低下，而禁食则伴随着高 GH 和 FFA 水平以及肌肉中 IGF-I mRNA 的增加。 肥胖的人可能比瘦的人更能禁食，并且在禁食期间会损失更少的蛋白质，增加 GH 信号的激活并改变其他信号蛋白的激活。 根据 FFA 反应、细胞内信号、蛋白质损失和胰岛素敏感性，肥胖个体可能比瘦个体对生长激素更敏感。

我们想检验 3 个假设：(1) 肥胖个体比瘦个体更能禁食，并且在禁食期间损失的蛋白质更少 (2) 脂肪分解的激活是限制苗条和肥胖个体禁食期间蛋白质损失的重要先决条件. (3) 基于 FFA 反应和细胞内信号激活，肥胖个体比瘦个体对生长激素更敏感。 假设在 8 名苗条和 8 名肥胖的健康年轻男性中进行了测试，他们研究了 4 次：(i) 禁食 12 小时后 (ii) 禁食 72 小时后 (iii) GH 推注（0.005 mg/kg 超过 20分钟） (iv) 禁食 72 小时后，在禁食的最后 12 小时和研究期间抑制脂肪代谢（阿西莫司片剂 250 mg，每 4 小时一次）。

每个研究期包括一个 4 小时的基础期和一个 2 小时的高胰岛素正常血糖钳夹 (30 mU/m2/min)。 对肌肉和脂肪进行活组织检查并分析酶的表达和各种信号通路的激活。 向研究对象提供葡萄糖、氨基酸、尿素和棕榈酸酯示踪剂，并测量特定的激素和代谢物，以评估调节人体基本能量代谢的潜在分子机制。