A relação entre composição corporal e hormônio do crescimento, sinalização SIRT, renovação de proteínas e sensibilidade à insulina

Em um contexto evolutivo, é provável que a obesidade "herdada" forneça uma vantagem de sobrevivência quando há escassez de alimentos, mas também aumenta o risco de doenças relacionadas ao estilo de vida em tempos de prosperidade. Isso pode explicar a alta incidência de obesidade, diabetes e doenças cardiovasculares no mundo ocidental hoje. Indivíduos obesos têm altos níveis de ácidos graxos livres (FFAs) no sangue e os FFAs são poupadores de proteínas (dando uma vantagem evolutiva de sobrevivência), mas também causam aumento da resistência à insulina (o que aumenta o risco de diabetes e doenças cardiovasculares). A obesidade também leva a baixos níveis de hormônio do crescimento (GH), enquanto o jejum é acompanhado por altos níveis de GH e FFA e aumento do mRNA de IGF-I no músculo. É provável que indivíduos obesos sejam mais capazes de jejuar do que indivíduos magros e percam menos proteína durante o jejum, tenham ativação aumentada da sinalização do GH e ativação alterada de outras proteínas sinalizadoras. E os indivíduos obesos provavelmente são mais sensíveis ao hormônio do crescimento do que os indivíduos magros com base nas respostas de AGL, sinalização intracelular, perda de proteína e sensibilidade à insulina.

Gostaríamos de testar 3 hipóteses: (1) Indivíduos obesos são mais capazes de jejuar do que indivíduos magros e perderão menos proteína durante o jejum (2) A ativação da lipólise é um pré-requisito importante para limitar a perda de proteína durante o jejum em indivíduos magros e obesos . (3) Indivíduos obesos são mais sensíveis ao hormônio do crescimento do que indivíduos magros com base nas respostas dos AGL e ativação de sinais intracelulares. As hipóteses são testadas em 8 homens jovens saudáveis ​​magros e 8 obesos, que são estudados 4 vezes: (i) após 12 horas de jejum (ii) após 72 horas de jejum (iii) após GH-bolus (0,005 mg/kg em 20 min.) e (iv) após 72 horas de jejum com inibição do metabolismo lipídico (comprimido de acipimox 250 mg a cada 4 horas) durante as últimas 12 horas de jejum e durante o período do estudo.

Cada período de estudo consiste em um período basal de 4 horas e um clamp euglicêmico hiperinsulinêmico de 2 horas (30 mU/m2/min). Biópsias musculares e de gordura são feitas e analisadas quanto à expressão de enzimas e ativação de várias vias de sinalização. Os sujeitos do estudo recebem marcadores de glicose, aminoácidos, ureia e palmitato e hormônios e metabólitos específicos são medidos para avaliação dos mecanismos moleculares subjacentes que regulam o metabolismo energético humano básico.