Forholdet mellem kropssammensætning og væksthormon, SIRT-signalering, proteinomsætning og insulinfølsomhed

I en evolutionær sammenhæng er det sandsynligt, at "arvet" fedme giver en overlevelsesfordel, når der er mangel på mad, men øger også risikoen for livsstilssygdomme i opgangstider. Dette kan forklare den høje forekomst af fedme, diabetes og hjerte-kar-sygdomme i den vestlige verden i dag. Overvægtige personer har høje niveauer af frie fedtsyrer (FFA'er) i blodet, og FFA'er er både proteinbesparende (giver en evolutionær overlevelsesfordel), men forårsager også øget insulinresistens (hvilket øger risikoen for diabetes og hjertekarsygdomme). Fedme fører også til lavt væksthormon (GH)-niveauer, hvorimod faste er ledsaget af høje GH- og FFA-niveauer og øget IGF-I mRNA i muskler. Det er sandsynligt, at overvægtige individer er mere i stand til at faste end magre individer og vil miste mindre protein under faste, have øget aktivering af GH-signalering og ændret aktivering af andre signalproteiner. Og overvægtige individer er sandsynligvis mere følsomme over for væksthormon end magre individer baseret på FFA-responser, intracellulær signalering, proteintab og insulinfølsomhed.

Vi vil gerne teste 3 hypoteser: (1) Overvægtige individer er mere i stand til at faste end magre individer og vil miste mindre protein under faste (2) Aktivering af lipolyse er en vigtig forudsætning for at begrænse proteintab under faste hos både slanke og overvægtige individer . (3) Overvægtige individer er mere følsomme over for væksthormon end magre individer baseret på FFA-responser og aktivering af intracellulære signaler. Hypoteserne er testet hos 8 magre og 8 overvægtige raske unge mænd, som studeres 4 gange: (i) efter 12 timers faste (ii) efter 72 timers faste (iii) efter GH-bolus (0,005 mg/kg over 20 timer) min.) og (iv) efter 72 timers faste med hæmning af fedtstofskiftet (tablet acipimox 250 mg hver 4. time) i løbet af de sidste 12 timers faste og i undersøgelsesperioden.

Hver undersøgelsesperiode består af en 4-timers basalperiode og en 2-timers hyperinsulinemisk euglykæmisk klemme (30 mU/m2/min). Muskel- og fedtbiopsier tages og analyseres for enzymekspression og aktivering af forskellige signalveje. Forsøgspersonerne får glukose-, aminosyre-, urinstof- og palmitat-sporstoffer, og specifikke hormoner og metabolitter måles til vurdering af underliggende molekylære mekanismer, der regulerer det grundlæggende menneskelige energistofskifte.