La relation entre la composition corporelle et l'hormone de croissance, la signalisation SIRT, le renouvellement des protéines et la sensibilité à l'insuline

Dans un contexte évolutif, il est probable que l'obésité "héréditaire" offre un avantage de survie en cas de pénurie alimentaire, mais augmente également le risque de maladies liées au mode de vie en période de prospérité. Cela peut expliquer la forte incidence de l'obésité, du diabète et des maladies cardiovasculaires dans le monde occidental aujourd'hui. Les personnes obèses ont des niveaux élevés d'acides gras libres (AGL) dans le sang et les AGL sont à la fois épargnant les protéines (donnant un avantage de survie évolutif) mais provoquent également une résistance accrue à l'insuline (ce qui augmente le risque de diabète et de maladies cardiovasculaires). L'obésité entraîne également de faibles niveaux d'hormone de croissance (GH), tandis que le jeûne s'accompagne de niveaux élevés de GH et de FFA et d'une augmentation de l'ARNm de l'IGF-I dans les muscles. Il est probable que les personnes obèses sont plus capables de jeûner que les personnes maigres et perdront moins de protéines pendant le jeûne, auront une activation accrue de la signalisation GH et une activation altérée d'autres protéines de signalisation. Et les personnes obèses sont susceptibles d'être plus sensibles à l'hormone de croissance que les personnes maigres en fonction des réponses FFA, de la signalisation intracellulaire, de la perte de protéines et de la sensibilité à l'insuline.

Nous aimerions tester 3 hypothèses : (1) Les individus obèses sont plus capables de jeûner que les individus maigres et perdront moins de protéines pendant le jeûne (2) L'activation de la lipolyse est une condition préalable importante pour limiter la perte de protéines pendant le jeûne aussi bien chez les individus minces qu'obèses . (3) Les personnes obèses sont plus sensibles à l'hormone de croissance que les personnes maigres sur la base des réponses FFA et de l'activation des signaux intracellulaires. Les hypothèses sont testées chez 8 jeunes hommes maigres et 8 obèses sains, qui sont étudiés 4 fois : (i) après 12 heures de jeûne (ii) après 72 heures de jeûne (iii) après GH-bolus (0,005 mg/kg sur 20 min.) et (iv) après 72 heures de jeûne avec inhibition du métabolisme des graisses (comprimé acipimox 250 mg toutes les 4 heures) pendant les 12 dernières heures de jeûne et pendant la période d'étude.

Chaque période d'étude consiste en une période basale de 4 heures et un clamp euglycémique hyperinsulinémique de 2 heures (30 mU/m2/min). Des biopsies musculaires et graisseuses sont prélevées et analysées pour l'expression enzymatique et l'activation de diverses voies de signalisation. Les sujets de l'étude reçoivent des traceurs de glucose, d'acides aminés, d'urée et de palmitate et des hormones et métabolites spécifiques sont mesurés pour évaluer les mécanismes moléculaires sous-jacents régulant le métabolisme énergétique humain de base.