La relación entre la composición corporal y la hormona del crecimiento, la señalización SIRT, la renovación de proteínas y la sensibilidad a la insulina

En un contexto evolutivo, es probable que la obesidad "heredada" proporcione una ventaja de supervivencia cuando hay escasez de alimentos, pero también aumenta el riesgo de enfermedades relacionadas con el estilo de vida en épocas de prosperidad. Esto puede explicar la alta incidencia de obesidad, diabetes y enfermedades cardiovasculares en el mundo occidental actual. Las personas obesas tienen altos niveles de ácidos grasos libres (FFA) en la sangre y los FFA ahorran proteínas (lo que brinda una ventaja de supervivencia evolutiva) pero también causan una mayor resistencia a la insulina (lo que aumenta el riesgo de diabetes y enfermedad cardiovascular). La obesidad también conduce a niveles bajos de la hormona del crecimiento (GH), mientras que el ayuno va acompañado de niveles altos de GH y FFA y un aumento del ARNm de IGF-I en el músculo. Es probable que las personas obesas sean más capaces de ayunar que las personas delgadas y pierdan menos proteínas durante el ayuno, tengan una mayor activación de la señalización de GH y una activación alterada de otras proteínas de señalización. Y es probable que las personas obesas sean más sensibles a la hormona del crecimiento que las personas delgadas según las respuestas de FFA, la señalización intracelular, la pérdida de proteínas y la sensibilidad a la insulina.

Nos gustaría probar 3 hipótesis: (1) Las personas obesas son más capaces de ayunar que las personas delgadas y perderán menos proteínas durante el ayuno (2) La activación de la lipólisis es un requisito previo importante para limitar la pérdida de proteínas durante el ayuno tanto en personas delgadas como obesas. . (3) Las personas obesas son más sensibles a la hormona del crecimiento que las personas delgadas según las respuestas de FFA y la activación de señales intracelulares. Las hipótesis se prueban en 8 hombres jóvenes sanos delgados y 8 obesos, que se estudian 4 veces: (i) después de 12 horas de ayuno (ii) después de 72 horas de ayuno (iii) después de un bolo de GH (0,005 mg/kg durante 20 mín.) y (iv) después de 72 horas de ayuno con inhibición del metabolismo de las grasas (tableta de acipimox 250 mg cada 4 horas) durante las últimas 12 horas de ayuno y durante el período de estudio.

Cada período de estudio consiste en un período basal de 4 horas y una pinza euglucémica hiperinsulinémica de 2 horas (30 mU/m2/min). Se toman biopsias de músculo y grasa y se analizan para determinar la expresión de enzimas y la activación de varias vías de señalización. Los sujetos del estudio reciben trazadores de glucosa, aminoácidos, urea y palmitato, y se miden hormonas y metabolitos específicos para evaluar los mecanismos moleculares subyacentes que regulan el metabolismo energético humano básico.