BRAF V600E変異陽性転移性（ステージIV）非小細胞肺がん患者を対象とした、選択的BRAFキナーゼ阻害剤ダブラフェニブ単独療法1日2回および併用療法におけるダブラフェニブ1日2回およびトラメチニブ1日1回の併用の研究。

包含基準:

• 署名された書面によるインフォームドコンセント。
• 組織学的または細胞学的に確認された肺の非小細胞癌（NSCLC）ステージIV（AJCCステージング第7版による）。
• コホートAおよびBについては、進行期/転移性NSCLCに対して少なくとも1回承認されたプラチナベースの化学療法レジメンを受けた後の腫瘍進行（放射線画像に基づく）を記録した。 対象がプラチナベースの化学療法に不耐性であるか、または受ける資格がない場合には、代替の化学療法剤/レジメンが許容可能な代替品となります。 コホートBに登録された被験者は、進行期/転移性NSCLCに対して3回を超える全身治療を受けることはできません（術前補助療法および補助療法は以前のレジメンの数にカウントされず、維持療法は別のレジメンとしてカウントされません）。 コホートCの被験者は、転移性疾患に対する全身性抗がん剤治療を以前に受けていないことが求められます（つまり、ダブラフェニブ/トラメチニブが転移性疾患の第一選択治療になります）。
• 固形腫瘍における反応評価基準[RECIST 1.1]に従って測定可能な疾患。
• 18 歳以上。
• 予想余命は少なくとも3か月。
• 肺がん組織における BRAF V600E 変異の存在。 突然変異は、CLIA 認定検査機関 (または同等のもの) でローカルに確認する必要があります。 BRAF 変異の集中検証のための登録時に、適切な量の腫瘍組織 (アーカイブされた腫瘍組織、またはアーカイブされた組織が利用できない場合は新鮮な生検) が利用可能でなければなりません。
• 経口薬を飲み込んで保持できる。
• 妊娠の可能性のある女性は、治験治療の初回投与前の14日以内に血清妊娠検査が陰性であり、治験中に効果的な避妊を行うことに同意する必要があります。注: 経口避妊薬は、ダブラフェニブとの薬物間相互作用の可能性があるため、信頼性がありません。
• 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータスは 0 ～ 2。
• 次のベースライン値で定義される適切な臓器機能が必要です。

絶対好中球数 (ANC) >/=1.5x10^9/L ヘモグロビン >/=9 g/dL 血小板 >/=100x10^9/L プロトロンビン時間 /国際正規化比 (INR) および部分トロンボプラスチン時間 </=1.5xULN （抗凝固療法を受けている被験者は、治験治療を開始する前に治療範囲内で確立されたINRで参加することが許可される場合があります。） 総ビリルビン ≦ 1.5 x 正常上限値 (ULN) アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) ≦ 2.5xULN 血清クレアチニン ≦ 1.5 mg/dL (血清クレアチニンが >1.5 mg/dL の場合、標準的なコッククロフトおよびゴートを使用してクレアチニン クリアランスを計算します。クレアチニン クリアランスは > 50 mL/min でなければなりません。クレアチニンクリアランスは >/= 50 mL/min である必要があります。 左心室駆出率 >/= 正常 ECHO の制度下限値である必要があります。

• フランスの被験者: フランスでは、被験者は社会保障カテゴリーに所属しているか、その受給者である場合にのみこの研究に含める資格があります。
• CLIA認定検査機関（または同等の検査機関）で肺がん組織におけるEGFRおよびALK変異の存在が事前に検査されていることが確認されています。 EGFRまたはALK変異を有する被験者は、それぞれ以前にEGFRまたはALK阻害剤の投与を受けている場合に適格です。

除外基準:

• -治験治療開始前のBRAF阻害剤（ダブラフェニブ、ベムラフェニブ、LGX818、およびXL281/BMS-908662を含むがこれらに限定されない）またはMEK阻害剤（トラメチニブ、AZD6244、およびRDEA119を含むがこれらに限定されない）による以前の治療（注：コホート A) のクロスオーバー被験者には、ダブラフェニブによる事前の治療が許可されます。
• -治験治療開始前14日以内に化学療法、放射線療法、免疫療法、生物学的療法または大手術を含む抗がん療法（注：併用療法開始前14日以内のダブラフェニブ単剤療法はコホートAのクロスオーバー被験者に認められる）。
• -治験薬の開始前の14日以内または5半減期（最低14日）以内の治験中の抗がん剤の使用（注：併用療法開始前の14日以内のダブラフェニブ単独療法は、コホートAのクロスオーバー被験者に許可されます） );
• 現在禁止されている薬物を使用している、または治験治療中にこれらの薬物のいずれかを必要とすることが予想される。
• 国立がん研究所の有害事象に関する共通用語基準、バージョン 4.0 (NCI CTCAE v4.0) の未解決の毒性。脱毛症を除く、以前の抗がん剤治療によるグレード 2 以上。
• 薬物の吸収を著しく妨げる活動性の胃腸疾患またはその他の状態の存在。 症状が薬物の吸収に重大な影響を与えるかどうかの明確化が必要な場合は、GSK 医療モニターに連絡して、対象者を登録するためのガイダンスを求めてください。
• 既知のB型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染。 HBV および HCV 感染が除去された臨床検査証拠を持つ被験者を登録することができます。
• -研究治療開始前の3年以内の別の悪性腫瘍の病歴、または活性化RAS変異が確認された悪性腫瘍;例外: 3 年以内に以下の悪性腫瘍のいずれかを患っている被験者 (活性化 RAS 変異が確認された悪性腫瘍は含まない) は適格です: (a) 完全に切除された皮膚癌の病歴、(b) 上皮内癌の治療に成功した、(c)安定寛解状態にある慢性リンパ球性リンパ腫（CLL）、または（d）低進行性前立腺がん（定義：臨床病期T1またはT2a、グリーソンスコア<= 6、および前立腺特異抗原[PSA] < 10 ng/mL）で、抗がん剤を必要としない、または抗がん剤のみを必要とする患者-肺がんの標的病変と非標的病変を明確に区別できる、組織学的に確認された腫瘍病変に対するホルモン療法が対象となる
• 脳転移のある被験者は、脳転移が以下の場合には除外されます。
• 症候性OR
• 治療（手術、放射線療法）は行われたが、局所治療後 3 週間経過しても臨床的および放射線写真的に安定していない（造影磁気共鳴画像法 [MRI] またはコンピュータ断層撮影法 [CT] で評価）、または
• 無症状で未治療だが最長寸法が1cmを超えている
• 以下のいずれかを含む心血管リスクの病歴または証拠:

修正QT（QTc）間隔>=480ミリ秒 研究治療の初回投与前6か月以内の急性冠症候群（心筋梗塞または不安定狭心症を含む）の病歴 過去24週間以内の冠動脈血管形成術またはステント留置術。ニューヨーク心臓協会（NYHA）のガイドラインで定義されている現在のクラスII、III、またはIVの心不全の病歴または証拠。治療抵抗性高血圧は、降圧療法によって制御できない収縮期血圧 > 140 mmHg および/または拡張期血圧 > 90 mmHg として定義されます。心エコー図によって記録された異常な心臓弁の形態（グレード2以上）（グレード1の異常[すなわち、軽度の逆流/狭窄]を有する被験者は研究に参加できます）。 中程度の弁肥厚のある被験者は研究に参加すべきではありません。心臓内除細動器を装着している患者 現在の臨床的に重大な制御されていない不整脈の病歴または証拠。例外：無作為化前に心房細動が 30 日以上コントロールされている被験者は適格です。

コントロールされていない病状（すなわち、糖尿病、高血圧など）、対象の安全性やインフォームドコンセントの取得を妨げる、あるいはプロトコールの遵守を許さない心理的、家族的、社会学的、または地理的状態。またはプロトコールで要求される手順に従う意思がない、または従うことができない。

• 妊娠中、または授乳中の女性。
• -治験治療に化学的に関連する薬物、その賦形剤、および/またはジメチルスルホキシド（DMSO）に対する既知の即時的または遅発性過敏反応または特異性
• ダブラフェニブとトラメチニブの併用療法に関する追加の除外基準（コホート B および C、および単剤療法から併用療法にクロスオーバーする対象）：
• 間質性肺疾患または肺炎の病歴
• 網膜静脈閉塞症（RVO）の病歴または現在の証拠。