MAPK阻害による放射性ヨウ素不応性甲状腺がんへの放射性ヨウ素の取り込みの強化 (ERRITI)

包含基準:

• -患者は、組織学的または細胞学的に確認された放射性ヨウ素不応性濾胞性転移性甲状腺癌（乳頭状およびそのそれぞれのバリアントを含む）を持っている必要があります。
• BRAF遺伝子の変異状態（原発腫瘍、再発腫瘍、または転移）の認定検査機関での確認。
• -ソラフェニブ、レンバチニブ、化学療法、または他のTKIまたは他の治験薬による全身治療を受けていない患者。
• -患者は測定可能な疾患を持っている必要があります。これは、CTスキャン、MRI、または臨床試験によるキャリパー。 以前に照射された領域の腫瘍は、放射線治療後に腫瘍の進行の証拠がある場合、測定可能と見なされる場合があります。
• 以下のように定義される、構造イメージングにおけるRAI難治性疾患：

-現在の研究への登録の1年未満前に実行された診断または治療放射性ヨウ素スキャンで放射性ヨウ素が豊富ではない転移性病変、この登録基準を満たすために使用される指標病変のサイズ制限はありません。

• 次のように定義された甲状腺がんに対する最近の治療はありません。

  1. -このプロトコルでの治療開始の6か月前までの131I治療は許可されていません。 400 MBq 未満の 131I を使用した診断研究は、131I 治療とは見なされません。
  2. -このプロトコルでの治療開始の4週間前までの外照射療法はありません。 （以前の放射線がこのプロトコルで患者の安全を著しく損なうものではないと治験責任医師が判断した場合、任意の適応症に対する放射線による以前の治療は許可されます。）
  3. 化学療法または標的療法（チロシンキナーゼ阻害剤など）は、このプロトコルでの治療開始の 4 週間前までは許可されません。
• 年齢 18 歳以上 85 歳未満。
• -ECOGパフォーマンスステータス≤2。
• 3か月以上の平均余命。 経口投与された薬を飲み込んで保持することができ、吸収不良症候群や胃や腸の大切除などの吸収を変える可能性のある臨床的に重大な胃腸の異常はありません。
• 患者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。
• 絶対好中球数 (ANC) > 1.5x10^9/L
• ヘモグロビン≧9g/dL
• 血小板≧100×10^9/L
• アルブミン≧2.5g/dL
• -総ビリルビン≤1.5x機関ULN
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2x施設ULN 原疾患に関連していない限り
• クレアチニン ≤ 1.5 mg/dL または計算されたクレアチニン クリアランス (Cockcroft-Gault 式) ≥ 50 mL/分 または 24 時間尿クレアチニン クリアランス ≥ 50 mL/分
• -研究を開始する前の7日以内の妊娠検査が陰性の閉経前の女性。 非出産の可能性のある女性は、外科的に無菌であるか、閉経後1年以上経過している場合、妊娠検査なしで含めることができます。
• 妊娠可能な男性および女性は、医師の指示に従って、治療中および治療終了後少なくとも 6 か月間は効果的な避妊法を使用する必要があります。 効果的な避妊方法とは、一貫して正しく使用された場合に失敗率が低い (つまり、年間 1% 未満) ものと定義されます (たとえば、インプラント、注射剤、複合型経口避妊薬、子宮内避妊器具など)。 治験責任医師の裁量により、許容される避妊方法には、患者のライフスタイルがコンプライアンスを保証する場合の完全な禁欲が含まれる場合があります。 (定期的な禁欲[例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法]および離脱は避妊の許容される方法ではありません。)
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
• アーカイブ組織標本で変異状態を証明できない場合、患者は悪性病変の生検を研究することに同意する必要があります。
• 甲状腺がんの原発性または転移からのアーカイブ腫瘍組織の入手可能性（組織ブロックまたは最低30枚の未染色スライドが必要です。 利用可能なアーカイブ組織が少ない患者は、治験責任医師との話し合いの後、研究に適格である可能性があります)。 これは、生検を受ける患者には適用されません。

除外基準:

• -付随する悪性腫瘍または過去3年以内の以前の悪性腫瘍。
• -この研究中の薬物治療の最初の投与に先立つ28日以内の他の治験薬の使用。
• -既知の軟膜または脳転移または脊椎転移。
• -トラメチニブおよび/またはダブラフェニブまたは2つの治験薬の他の既知の内容に化学的に関連する薬物に対する既知の即時型または遅延型過敏反応または特異性を持っています。
• -次のいずれかを含む心血管リスクの履歴または証拠：
• -現在の臨床的に重要な制御されていない不整脈の病歴または証拠（例外：このプロトコルでの治療開始前の30日以上の心房細動が制御されている患者は適格です）。
• -急性冠症候群（具体的には、心筋梗塞および不安定狭心症）の病歴、重度/不安定狭心症、冠動脈形成術、またはこのプロトコルでの治療開始前の6か月以内のステント術。
• -このプロトコルでの治療開始前6か月以内の症候性うっ血性心不全の病歴。
• -このプロトコルでの治療開始前6か月以内の脳血管発作または一過性脳虚血発作の病歴。
• -進行中または活動的な感染症または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患 研究要件への準拠を制限します。
• 妊娠中、授乳中、または授乳中の女性。
• 低ヨウ素食に従うことができない患者、またはヨウ化物（アミオダロン）の含有量が高い薬を必要とする患者。
• -研究登録から3か月以内に、X線撮影手順の一環としてヨード静脈内造影剤を投与された患者。 この期間内にヨウ素化静脈造影剤を投与された患者は、最後の静脈内造影剤投与後に過剰なヨウ素が十分に除去されていることが尿中ヨウ素分析で明らかになれば、依然として適格である可能性があります。
• -研究およびフォローアップ手順を遵守することを望まない、または遵守できない。
• 目の背景の障害。
• 膵炎、心電図のQTc時間の延長、制御不能な高血圧、血栓症、または出血のリスクが高い患者。
• -PIの裁量でこの研究に参加することが重要な患者の状態。