Wntリガンド依存性悪性腫瘍患者におけるLGK974の研究
Wntリガンドに依存する悪性腫瘍患者における経口LGK974の第I相、非盲検、用量漸増研究
調査の概要
状態
介入・治療
詳細な説明
この非盲検の多施設第 1 相用量漸増試験は、LGK974 を単剤として、または PDR001 と組み合わせてヒトに投与する初めての試験となります。
この試験は 2 つの部分で構成されます。単剤としての LGK974 の用量漸増と、それに続く特定の疾患適応症における安全性の拡大。 PDR001 と組み合わせた LGK974 の用量漸増、続いて皮膚黒色腫における安全性の拡大。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90024
- UCLA School of Medicine
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287-0013
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center Johns Hopkins
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana Farber Cancer Institute SC-7
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109-0944
- University of Michigan Comprehensive Cancer Center Onc Dept.
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Karmanos Cancer Institute Wayne St
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030-4009
- University of Texas/MD Anderson Cancer Center MD Anderson 2
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Napoli、イタリア、80131
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milano、MI、イタリア、20133
- Novartis Investigative Site
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Utrecht、オランダ、3584CX
- Novartis Investigative Site
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Zuid Holland
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Rotterdam、Zuid Holland、オランダ、3015 GD
- Novartis Investigative Site
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H2W 1T8
- Novartis Investigative Site
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Madrid、スペイン、28050
- Novartis Investigative Site
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Madrid、スペイン、28040
- Novartis Investigative Site
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Madrid、スペイン、28009
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona、Catalunya、スペイン、08035
- Novartis Investigative Site
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Barcelona、Catalunya、スペイン、08036
- Novartis Investigative Site
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Hospitalet de LLobregat、Catalunya、スペイン、08907
- Novartis Investigative Site
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Comunidad Valenciana
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Valencia、Comunidad Valenciana、スペイン、46010
- Novartis Investigative Site
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Essen、ドイツ、45147
- Novartis Investigative Site
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Villejuif、フランス、94800
- Novartis Investigative Site
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
-標準治療にもかかわらず進行した、または有効な標準治療が存在しない局所進行または転移性癌の診断と、以下に示す以下の疾患のいずれかの組織学的確認:
単剤 用量漸増部分：文書化された B-RAF 変異体結腸直腸癌または膵臓腺癌。 さらに、ノバルティスとの事前の合意があれば、Wnt シグナル伝達経路の上流に遺伝子変異が記録されている任意の組織学的起源の腫瘍が対象となります。
単剤 用量拡大パート：RNF43変異および/またはRSPO融合が証明されているB-RAF変異体結腸直腸癌、またはRNF43変異が証明されている膵臓腺癌。 さらに、Wnt シグナル伝達経路の上流に記録された遺伝子変化を伴う組織学的起源の腫瘍を有する患者 (例: RNF43 または RSPO 融合）は、ノバルティスとの事前の合意があれば適格です
PDR001 を含む LGK974: 用量漸増: 以前に抗 PD-1 療法で治療された以下のがん患者で、その治療に対する最良の反応が進行性疾患 (すなわち、 一次難治性): メラノーマ、肺 SCC、HNSCC。 -食道SCC、子宮頸部SCC、またはTNBCの患者で、以前の抗PD-1療法に対してナイーブまたは一次難治性のいずれかです。
PDR001 を含む LGK974: 用量拡大: 以下の患者:
- 以前の抗 PD-1 療法に一次難治性であった皮膚黒色腫。
- -以前の抗PD-1療法に対する耐性を獲得した皮膚黒色腫。反応（PRまたはCR）後の進行性疾患として定義されるか、4か月を超える安定した疾患。 BRAF V600 変異メラノーマの患者は、MEK 阻害剤の有無にかかわらず、BRAF V600 阻害剤による以前の全身療法を受け、それによって失敗したに違いありません。
除外基準:
- 心機能障害
- LGK974の吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸機能または胃腸疾患の障害（例えば、潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、小腸切除）
- 適切に治療されていない脳転移
- -この研究で治療されているもの以外の悪性疾患
- プロトコルで指定された実験室の異常
- 骨粗鬆症、骨減少症
- 過去1年以内の骨折
- 病的骨折
- -活動性、既知または疑われる自己免疫疾患または他のモノクローナル抗体に対する重度の過敏反応
他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：LGK974
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他の名前：
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実験的：PDR001と組み合わせたLGK974
PDR001と組み合わせたLGK
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他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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LGK974治療の最初のサイクルおよびLGK974の最初の2サイクル中の用量制限毒性（DLT）の発生率PDR001と組み合わせて
時間枠：28日間（LGK974シングルエージェント）および56日間（PDR001と組み合わせたLGK974）
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DLTは、疾患、疾患の進行、介入疾患、または併用薬とは無関係であると研究者によって評価され、研究プロトコルで定義された基準を満たすものとして評価される有害事象または異常な臨床検査室の価値として定義されています。 目的は、LGK974の最大耐量（MTD）または推奨用量（RDE）を単一の薬剤として、およびWNTリガンドに依存する悪性腫瘍の成人患者に経口投与する場合、PDR001と組み合わせて決定することでした。 |
28日間（LGK974シングルエージェント）および56日間（PDR001と組み合わせたLGK974）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治験薬関連有害事象（AE）の種類と分類
時間枠：61ヶ月
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治療に起因する有害事象（新規またはベースラインからの悪化）の発生率は、主要なシステム臓器クラス、有害事象の共通用語基準（CTCAE）バージョン4.03に基づく重症度、AEのタイプ、用量による治験薬との関係によって要約されます。グループ。
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61ヶ月
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LGK974の吸収と血漿中濃度
時間枠：61ヶ月
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LGK974 とその薬理学的代謝産物の AUClast、AUCtau、Cmax、見かけの消失 T1/2、Racc などの薬物動態 (PK) パラメーターを評価します。
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61ヶ月
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Wnt経路に関連するPD
時間枠：61ヶ月
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Wnt 経路に関連する PD のベースラインから治療後までの変化率の評価。
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61ヶ月
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腫瘍の全奏効率
時間枠：61ヶ月
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単剤LGK974についてはRECIST 1.1で、LGK974+PDR001についてはRECIST1.1とirRCで評価された全奏効率（ORR）、完全奏効（CR）または部分奏効（PR）率と奏効期間（DOR）を持つ患者。
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61ヶ月
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PDR001の吸収率と血漿中濃度
時間枠：61ヶ月
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LGK974、その薬理学的代謝物、PDR001 の AUClast、AUCtau、Cmax、見かけの消失 T1/2、Racc などの薬物動態 (PK) パラメーターを評価します。
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61ヶ月
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディディレクター：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CLGK974X2101
- 2011-000495-33 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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