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Uno studio su LGK974 in pazienti con tumori maligni dipendenti da ligandi Wnt

10 giugno 2025 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio di fase I, in aperto, sull'aumento della dose di LGK974 orale in pazienti con tumori maligni dipendenti da ligandi Wnt

Lo scopo principale di questo studio è trovare la dose raccomandata di LGK974 come agente singolo e in combinazione con PDR001 che possa essere somministrata in sicurezza a pazienti adulti con neoplasie solide selezionate che sono progredite nonostante la terapia standard o per le quali non esiste una terapia standard efficace

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio multicentrico in aperto di fase 1 sull'aumento della dose sarà il primo a somministrare LGK974 come agente singolo o in combinazione con PDR001 nell'uomo.

Lo studio comprenderà 2 parti: un'escalation della dose di LGK974 come agente singolo, seguita da un'espansione della sicurezza in indicazioni di malattie specifiche; e un aumento della dose di LGK974 in combinazione con PDR001, seguito da un'espansione della sicurezza nel melanoma cutaneo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

185

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2W 1T8
        • Novartis Investigative Site
  • Francia
      • Villejuif, Francia, 94800
        • Novartis Investigative Site
  • Germania
      • Essen, Germania, 45147
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
      • Napoli, Italia, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20133
        • Novartis Investigative Site
  • Olanda
      • Utrecht, Olanda, 3584CX
        • Novartis Investigative Site
    • Zuid Holland
      • Rotterdam, Zuid Holland, Olanda, 3015 GD
        • Novartis Investigative Site
  • Spagna
      • Madrid, Spagna, 28050
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spagna, 28040
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spagna, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spagna, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Catalunya, Spagna, 08036
        • Novartis Investigative Site
      • Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Spagna, 08907
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Spagna, 46010
        • Novartis Investigative Site
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90024
        • UCLA School of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287-0013
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute SC-7
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109-0944
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center Onc Dept.
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Karmanos Cancer Institute Wayne St
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030-4009
        • University of Texas/MD Anderson Cancer Center MD Anderson 2

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

Diagnosi di cancro localmente avanzato o metastatico che è progredito nonostante la terapia standard o per il quale non esiste una terapia standard efficace e conferma istologica di una delle seguenti malattie indicate di seguito:

Parte dell'escalation della dose di agente singolo: carcinoma colorettale mutante B-RAF documentato o adenocarcinoma pancreatico. Inoltre, i tumori di qualsiasi origine istologica con alterazioni genetiche documentate a monte della via di segnalazione Wnt sono ammissibili previo accordo con Novartis.

Parte di espansione della dose di agente singolo: carcinoma del colon-retto mutante B-RAF documentato con mutazione RNF43 documentata e/o fusione RSPO o adenocarcinoma pancreatico con mutazione RNF43 documentata. Inoltre, i pazienti con tumori di qualsiasi origine istologica con alterazioni genetiche documentate a monte della via di segnalazione Wnt (ad es. fusione RNF43 o RSPO) sono ammissibili previo accordo con Novartis

LGK974 con PDR001: Aumento della dose: pazienti con i seguenti tumori precedentemente trattati con terapia anti-PD-1 e la cui migliore risposta a tale terapia è stata la progressione della malattia (ad es. refrattario primario): melanoma, SCC polmonare, HNSCC. Pazienti con SCC esofageo, SCC cervicale o TNBC che sono naïve o refrattari primari alla precedente terapia anti-PD-1.

LGK974 con PDR001: Espansione della dose: pazienti con:

  • melanoma cutaneo che era refrattario primario alla precedente terapia anti-PD-1, definito come migliore risposta di malattia progressiva o malattia stabile per
  • Melanoma cutaneo con resistenza acquisita alla precedente terapia anti-PD-1, definita come malattia progressiva in seguito a risposta (PR o CR) o in seguito a malattia stabile per > 4 mesi. I pazienti con melanoma con mutazione BRAF V600 devono anche aver ricevuto e aver fallito una precedente terapia sistemica con un inibitore BRAF V600, con o senza un inibitore MEK.

Criteri di esclusione:

  • Funzione cardiaca compromessa
  • Compromissione della funzione gastrointestinale o malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento di LGK974 (ad esempio, malattie ulcerative, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento, resezione dell'intestino tenue)
  • Metastasi cerebrali che non sono state adeguatamente trattate
  • Malattia maligna diversa da quella trattata in questo studio
  • Anomalie di laboratorio come specificato nel protocollo
  • Osteoporosi, osteopenia
  • Fratture ossee nell'ultimo anno
  • Frattura ossea patologica
  • Malattia autoimmune attiva, nota o sospetta o reazioni di ipersensibilità grave ad altri anticorpi monoclonali

Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: LGK974
Droga: LGK974
Altri nomi:
  • WNT974
Sperimentale: LGK974 in combinazione con PDR001
LGK in combinazione con PDR001
Droga: LGK974
Altri nomi:
  • WNT974
Biologico: PDR001

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di tossicità limitanti della dose (DLT) durante il primo ciclo di trattamento LGK974 e durante i primi 2 cicli di LGK974 in combinazione con PDR001
Lasso di tempo: 28 giorni (LGK974 singolo agente) e 56 giorni (LGK974 in combinazione con PDR001)

Il DLT è definito come un evento avverso o un valore di laboratorio anormale che viene valutato dal ricercatore come non correlato alla malattia, alla progressione della malattia, alla malattia intercorrente o ai farmaci concomitanti e che soddisfa i criteri definiti nel protocollo di studio.

L'obiettivo era determinare la dose massima tollerata (MTD) o la dose raccomandata per l'espansione (RDE) di LGK974 come singolo agente e in combinazione con PDR001 quando somministrati per via orale a pazienti adulti con maligne dipendenti dai ligandi Wnt.
28 giorni (LGK974 singolo agente) e 56 giorni (LGK974 in combinazione con PDR001)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tipo e categoria di eventi avversi correlati al farmaco in studio (AE)
Lasso di tempo: 61 mesi
L'incidenza di eventi avversi insorti durante il trattamento (nuovi o in peggioramento rispetto al basale) sarà riassunta per classificazione primaria per sistemi e organi, gravità basata sui Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 4.03, tipo di AE, relazione con il farmaco in studio per dose gruppo.
61 mesi
Assorbimento e concentrazioni plasmatiche di LGK974
Lasso di tempo: 61 mesi
Valutare i parametri farmacocinetici (PK) come AUClast, AUCtau, Cmax, l'eliminazione apparente T1/2 e Racc per LGK974 e il suo metabolita farmacologicamente.
61 mesi
PD correlato al percorso Wnt
Lasso di tempo: 61 mesi
Valutazione della variazione percentuale dal basale al post-trattamento del PD correlato al percorso Wnt.
61 mesi
Tasso di risposta globale del tumore
Lasso di tempo: 61 mesi
Pazienti con tasso di risposta globale (ORR), tasso di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) e durata della risposta (DOR) valutati da RECIST 1.1 per LGK974 a singolo agente e da RECIST1.1 e irRC per LGK974+PDR001.
61 mesi
Assorbimento e concentrazioni plasmatiche di PDR001
Lasso di tempo: 61 mesi
Valutare i parametri farmacocinetici (PK) come AUClast, AUCtau, Cmax, l'apparente eliminazione T1/2 e Racc per LGK974, il suo metabolita farmacologicamente e PDR001.
61 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Investigatori

  • Direttore dello studio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 dicembre 2011

Completamento primario (Effettivo)

1 giugno 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

17 giugno 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 maggio 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 maggio 2011

Primo Inserito (Stimato)

10 maggio 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 giugno 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 giugno 2025

Ultimo verificato

1 giugno 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CLGK974X2101
  • 2011-000495-33 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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