Un estudio de LGK974 en pacientes con neoplasias malignas dependientes de ligandos Wnt
Un estudio de Fase I, abierto, de escalada de dosis de LGK974 oral en pacientes con neoplasias malignas dependientes de ligandos Wnt
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio abierto multicéntrico de aumento de dosis de fase 1 será el primero en administrar LGK974 como agente único o en combinación con PDR001 en humanos.
El estudio constará de 2 partes: un aumento de la dosis de LGK974 como agente único, seguido de una expansión de la seguridad en indicaciones de enfermedades específicas; y un aumento de la dosis de LGK974 en combinación con PDR001, seguido de una expansión de la seguridad en el melanoma cutáneo.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Essen, Alemania, 45147
- Novartis Investigative Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H2W 1T8
- Novartis Investigative Site
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Madrid, España, 28050
- Novartis Investigative Site
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Madrid, España, 28040
- Novartis Investigative Site
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Madrid, España, 28009
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona, Catalunya, España, 08035
- Novartis Investigative Site
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Barcelona, Catalunya, España, 08036
- Novartis Investigative Site
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Hospitalet de LLobregat, Catalunya, España, 08907
- Novartis Investigative Site
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Comunidad Valenciana
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Valencia, Comunidad Valenciana, España, 46010
- Novartis Investigative Site
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90024
- UCLA School of Medicine
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287-0013
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center Johns Hopkins
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana Farber Cancer Institute SC-7
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109-0944
- University of Michigan Comprehensive Cancer Center Onc Dept.
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Karmanos Cancer Institute Wayne St
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4009
- University of Texas/MD Anderson Cancer Center MD Anderson 2
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Villejuif, Francia, 94800
- Novartis Investigative Site
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Napoli, Italia, 80131
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milano, MI, Italia, 20133
- Novartis Investigative Site
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Utrecht, Países Bajos, 3584CX
- Novartis Investigative Site
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Zuid Holland
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Rotterdam, Zuid Holland, Países Bajos, 3015 GD
- Novartis Investigative Site
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Diagnóstico de cáncer metastásico o localmente avanzado que ha progresado a pesar de la terapia estándar o para el cual no existe una terapia estándar efectiva y confirmación histológica de una de las siguientes enfermedades indicadas a continuación:
Parte de aumento de dosis de agente único: cáncer colorrectal mutante B-RAF documentado o adenocarcinoma pancreático. Además, los tumores de cualquier origen histológico con alteraciones genéticas documentadas aguas arriba en la vía de señalización Wnt son elegibles con un acuerdo previo con Novartis.
Parte de expansión de dosis de agente único: cáncer colorrectal mutante B-RAF documentado con mutación RNF43 documentada y/o fusión RSPO o adenocarcinoma pancreático con mutación RNF43 documentada. Además, los pacientes con tumores de cualquier origen histológico con alteraciones genéticas documentadas aguas arriba en la vía de señalización de Wnt (p. RNF43 o fusión RSPO) son elegibles con acuerdo previo con Novartis
LGK974 con PDR001: aumento de dosis: pacientes con los siguientes cánceres que fueron tratados previamente con terapia anti-PD-1 y cuya mejor respuesta a esa terapia fue una enfermedad progresiva (es decir, refractario primario): melanoma, SCC de pulmón, HNSCC. Pacientes con SCC esofágico, SCC cervical o TNBC que no han recibido tratamiento previo o son refractarios primarios a la terapia anti-PD-1 anterior.
LGK974 con PDR001: Expansión de dosis: pacientes con:
- melanoma cutáneo que fue refractario primario a la terapia anti-PD-1 anterior, definido como la mejor respuesta de enfermedad progresiva o enfermedad estable para
- Melanoma cutáneo con resistencia adquirida a la terapia anti-PD-1 previa, definida como enfermedad progresiva después de la respuesta (PR o CR) o después de una enfermedad estable durante > 4 meses. Los pacientes con melanoma con mutación BRAF V600 también deben haber recibido un tratamiento sistémico anterior con un inhibidor de BRAF V600, con o sin un inhibidor de MEK, y no haber tenido éxito.
Criterio de exclusión:
- Deterioro de la función cardíaca
- Deterioro de la función gastrointestinal o enfermedad gastrointestinal que puede alterar significativamente la absorción de LGK974 (p. ej., enfermedades ulcerosas, náuseas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción, resección del intestino delgado)
- Metástasis cerebrales que no han sido tratadas adecuadamente
- Enfermedad maligna distinta de la que se trata en este estudio
- Anormalidades de laboratorio como se especifica en el protocolo
- Osteoporosis, osteopenia
- Fracturas óseas en el último año.
- Fractura ósea patológica
- Enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada o reacciones de hipersensibilidad grave a otros anticuerpos monoclonales
Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: LGK974
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Otros nombres:
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Experimental: LGK974 en combinación con PDR001
LGK en combinación con PDR001
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Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de toxicidades limitantes de dosis (DLT) durante el primer ciclo del tratamiento con LGK974 y durante los primeros 2 ciclos de LGK974 en combinación con PDR001
Periodo de tiempo: 28 días (agente único LGK974) y 56 días (LGK974 en combinación con PDR001)
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El DLT se define como un evento adverso o un valor de laboratorio anormal que el investigador evalúa como no relacionado con la enfermedad, la progresión de la enfermedad, la enfermedad intercurrente o los medicamentos concomitantes y que cumple con los criterios definidos en el protocolo del estudio. El objetivo era determinar la dosis máxima tolerada (MTD) o la dosis recomendada para la expansión (RDE) de LGK974 como agente único y en combinación con PDR001 cuando se administra por vía oral a pacientes adultos con tumores malignos que dependen de los ligandos Wnt. |
28 días (agente único LGK974) y 56 días (LGK974 en combinación con PDR001)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tipo y categoría de eventos adversos (EA) relacionados con el fármaco del estudio
Periodo de tiempo: 61 meses
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La incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento (nuevos o que empeoran desde el inicio) se resumirán por clasificación de órganos del sistema primario, gravedad basada en los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) versión 4.03, tipo de AE, relación con el fármaco del estudio por dosis grupo.
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61 meses
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Absorción y concentraciones plasmáticas de LGK974
Periodo de tiempo: 61 meses
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Evaluar parámetros farmacocinéticos (PK) como AUClast, AUCtau, Cmax, T1/2 de eliminación aparente y Racc para LGK974 y su metabolito farmacológicamente.
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61 meses
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PD relacionada con la vía Wnt
Periodo de tiempo: 61 meses
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Evaluación del cambio porcentual desde el inicio hasta el postratamiento de la EP relacionado con la vía Wnt.
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61 meses
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Tasa de respuesta global del tumor
Periodo de tiempo: 61 meses
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Pacientes con una tasa de respuesta general (ORR), tasa de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) y duración de la respuesta (DOR) evaluada por RECIST 1.1 para el agente único LGK974 y por RECIST1.1 e irRC para LGK974+PDR001.
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61 meses
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Absorción y concentraciones plasmáticas de PDR001
Periodo de tiempo: 61 meses
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Evaluar parámetros farmacocinéticos (PK) como AUClast, AUCtau, Cmax, T1/2 de eliminación aparente y Racc para LGK974, su metabolito farmacológicamente y PDR001.
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61 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
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Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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- Agentes antineoplásicos
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Inhibidores de enzimas
- Espartalizumab
- LGK974
Otros números de identificación del estudio
- CLGK974X2101
- 2011-000495-33 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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