Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Um estudo de LGK974 em pacientes com neoplasias dependentes de ligantes Wnt

14 de março de 2024 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Um estudo de fase I, aberto, escalonamento de dose de LGK974 oral em pacientes com malignidades dependentes de ligantes Wnt

O objetivo principal deste estudo é encontrar a dose recomendada de LGK974 como agente único e em combinação com PDR001 que pode ser administrado com segurança a pacientes adultos com neoplasias sólidas selecionadas que progrediram apesar da terapia padrão ou para as quais não existe terapia padrão eficaz

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo multicêntrico aberto de escalonamento de dose de fase 1 será o primeiro a administrar LGK974 como agente único ou em combinação com PDR001 em humanos.

O estudo será composto por 2 partes: um escalonamento de dose de LGK974 como agente único, seguido por uma expansão de segurança em indicações de doenças específicas; e um escalonamento de dose de LGK974 em combinação com PDR001, seguido por uma expansão de segurança em melanoma cutâneo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

185

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Essen, Alemanha, 45147
        • Novartis Investigative Site
  • Canadá
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H2W 1T8
        • Novartis Investigative Site
  • Espanha
      • Madrid, Espanha, 28050
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Espanha, 28040
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Espanha, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Espanha, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Catalunya, Espanha, 08036
        • Novartis Investigative Site
      • Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Espanha, 08907
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Espanha, 46010
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90024
        • UCLA School of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287-0013
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute SC-7
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109-0944
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center Onc Dept.
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Karmanos Cancer Institute Wayne St
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4009
        • University of Texas/MD Anderson Cancer Center MD Anderson 2
  • França
      • Villejuif, França, 94800
        • Novartis Investigative Site
  • Holanda
      • Rotterdam, Holanda, 3075 EA
        • Novartis Investigative Site
      • Utrecht, Holanda, 3584CX
        • Novartis Investigative Site
  • Itália
      • Napoli, Itália, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Itália, 20133
        • Novartis Investigative Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

Diagnóstico de câncer localmente avançado ou metastático que progrediu apesar da terapia padrão ou para o qual não existe terapia padrão eficaz e confirmação histológica de uma das seguintes doenças indicadas abaixo:

Parte de escalonamento de dose de agente único: câncer colorretal mutante B-RAF documentado ou adenocarcinoma pancreático. Além disso, tumores de qualquer origem histológica com alterações genéticas documentadas a montante na via de sinalização Wnt são elegíveis com acordo prévio com a Novartis.

Parte de expansão da dose de agente único: câncer colorretal mutante B-RAF documentado com mutação RNF43 documentada e/ou fusão RSPO ou adenocarcinoma pancreático com mutação RNF43 documentada. Além disso, pacientes com tumores de qualquer origem histológica com alterações genéticas documentadas a montante na via de sinalização Wnt (por exemplo, fusão RNF43 ou RSPO) são elegíveis com acordo prévio com a Novartis

LGK974 com PDR001: Dose escalonada: pacientes com os seguintes tipos de câncer que foram previamente tratados com terapia anti-PD-1 e cuja melhor resposta nessa terapia foi doença progressiva (ou seja, refratário primário): melanoma, SCC pulmonar, HNSCC. Pacientes com SCC esofágico, SCC cervical ou TNBC que são virgens ou refratários primários à terapia anti-PD-1 anterior.

LGK974 com PDR001: Expansão da dose: pacientes com:

  • melanoma cutâneo que era refratário primário à terapia anti-PD-1 anterior, definido como uma melhor resposta de doença progressiva ou doença estável para
  • Melanoma cutâneo com resistência adquirida à terapia anti-PD-1 anterior, definida como doença progressiva após resposta (PR ou CR) ou após doença estável por > 4 meses. Pacientes com melanoma mutante BRAF V600 também devem ter recebido e falhado por terapia sistêmica anterior com um inibidor de BRAF V600, com ou sem um inibidor de MEK.

Critério de exclusão:

  • Função cardíaca prejudicada
  • Comprometimento da função gastrointestinal ou doença gastrointestinal que pode alterar significativamente a absorção de LGK974 (por exemplo, doenças ulcerativas, náuseas descontroladas, vômitos, diarreia, síndrome de má absorção, ressecção do intestino delgado)
  • Metástases cerebrais que não foram adequadamente tratadas
  • Doença maligna diferente daquela que está sendo tratada neste estudo
  • Anormalidades laboratoriais conforme especificado no protocolo
  • Osteoporose, osteopenia
  • Fraturas ósseas no último ano
  • Fratura óssea patológica
  • Doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita ou reações graves de hipersensibilidade a outros anticorpos monoclonais

Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: LGK974
Medicamento: LGK974
Outros nomes:
  • WNT974
Experimental: LGK974 em combinação com PDR001
LGK em combinação com PDR001
Medicamento: LGK974
Outros nomes:
  • WNT974
Biológico: PDR001

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dose Máxima Tolerada ou Dose Recomendada para Expansão de LGK974 como agente único ou em combinação com PDR001 em pacientes tratados
Prazo: 34 meses
Determine a Dose Máxima Tolerada (MTD) ou Dose Recomendada para Expansão (RDE) de LGK974 como agente único e em combinação com PDR001 quando administrado por via oral a pacientes adultos com malignidades dependentes de ligantes Wnt.
34 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tipo e categoria de eventos adversos (EA) relacionados ao medicamento do estudo
Prazo: 61 meses
A incidência de eventos adversos emergentes do tratamento (novos ou piora da linha de base) será resumida por classe de sistema primário de órgãos, gravidade com base no Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) versão 4.03, tipo de EA, relação com o medicamento do estudo por dose grupo.
61 meses
Absorção e concentrações plasmáticas de LGK974
Prazo: 61 meses
Avalie os parâmetros farmacocinéticos (PK) como AUClast, AUCtau, Cmax, a eliminação aparente T1/2 e Racc para LGK974 e seu metabólito farmacológico.
61 meses
DP relacionada à via Wnt
Prazo: 61 meses
Avaliação da alteração percentual desde a linha de base até o pós-tratamento da DP relacionada à via Wnt.
61 meses
Taxa de resposta geral do tumor
Prazo: 61 meses
Pacientes com taxa de resposta geral (ORR), taxa de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) e duração da resposta (DOR) avaliada por RECIST 1.1 para agente único LGK974 e por RECIST1.1 e irRC para LGK974+PDR001.
61 meses
Absorção e concentrações plasmáticas de PDR001
Prazo: 61 meses
Avaliar parâmetros farmacocinéticos (PK) como AUClast, AUCtau, Cmax, eliminação aparente T1/2 e Racc para LGK974, seu metabólito farmacológico e PDR001.
61 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Investigadores

  • Diretor de estudo: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de dezembro de 2011

Conclusão Primária (Real)

14 de junho de 2021

Conclusão do estudo (Estimado)

18 de junho de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

4 de maio de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

9 de maio de 2011

Primeira postagem (Estimado)

10 de maio de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

15 de março de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

14 de março de 2024

Última verificação

1 de março de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CLGK974X2101
  • 2011-000495-33 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em LGK974

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Montenegro

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

3
Se inscrever