Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af LGK974 hos patienter med maligniteter afhængige af Wnt-ligander

10. juni 2025 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

En fase I, åben-label, dosiseskaleringsundersøgelse af oral LGK974 hos patienter med maligniteter afhængige af Wnt-ligander

Det primære formål med denne undersøgelse er at finde den anbefalede dosis af LGK974 som enkeltstof og i kombination med PDR001, der sikkert kan gives til voksne patienter med udvalgte solide maligniteter, der er udviklet på trods af standardbehandling, eller for hvilke der ikke findes nogen effektiv standardbehandling.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette åbne multicenter fase 1 dosiseskaleringsstudie vil være det første til at administrere LGK974 som et enkelt middel eller i kombination med PDR001 til mennesker.

Undersøgelsen vil bestå af 2 dele: en dosiseskalering af LGK974 som et enkelt middel, efterfulgt af en sikkerhedsudvidelse i specifikke sygdomsindikationer; og en dosiseskalering af LGK974 i kombination med PDR001, efterfulgt af en sikkerhedsudvidelse ved kutant melanom.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

185

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2W 1T8
        • Novartis Investigative Site
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90024
        • UCLA School of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287-0013
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute SC-7
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109-0944
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center Onc Dept.
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Karmanos Cancer Institute Wayne St
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030-4009
        • University of Texas/MD Anderson Cancer Center MD Anderson 2
  • Frankrig
      • Villejuif, Frankrig, 94800
        • Novartis Investigative Site
  • Holland
      • Utrecht, Holland, 3584CX
        • Novartis Investigative Site
    • Zuid Holland
      • Rotterdam, Zuid Holland, Holland, 3015 GD
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
      • Napoli, Italien, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italien, 20133
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08036
        • Novartis Investigative Site
      • Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Spanien, 08907
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Spanien, 46010
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Diagnose af lokalt fremskreden eller metastatisk cancer, der er udviklet på trods af standardbehandling, eller for hvilken der ikke findes nogen effektiv standardterapi, og histologisk bekræftelse af en af ​​følgende sygdomme angivet nedenfor:

Single Agent Dosis eskaleringsdel: dokumenteret B-RAF mutant kolorektal cancer eller pancreas adenocarcinom. Derudover er tumorer af enhver histologisk oprindelse med dokumenterede genetiske ændringer opstrøms i Wnt-signalvejen kvalificerede efter forudgående aftale med Novartis.

Enkeltstofdosisudvidelsesdel: dokumenteret B-RAF mutant kolorektal cancer med dokumenteret RNF43-mutation og/eller RSPO-fusion eller pancreas-adenokarcinom med dokumenteret RNF43-mutation. Derudover kan patienter med tumorer af enhver histologisk oprindelse med dokumenterede genetiske ændringer opstrøms i Wnt-signalvejen (f. RNF43 eller RSPO fusion) er berettiget efter forudgående aftale med Novartis

LGK974 med PDR001: Dosiseskalering: patienter med følgende kræftformer, der tidligere er blevet behandlet med anti-PD-1-terapi, og hvis bedste respons på denne behandling var progressiv sygdom (dvs. primær refraktær): melanom, lunge SCC, HNSCC. Patienter med esophageal SCC, cervikal SCC eller TNBC, som enten er naive eller primært refraktære over for tidligere anti-PD-1-behandling.

LGK974 med PDR001: Dosisudvidelse: patienter med:

  • kutant melanom, der var primært refraktært over for tidligere anti-PD-1-behandling, defineret som det bedste respons på progressiv sygdom eller stabil sygdom for
  • Kutant melanom med erhvervet resistens over for tidligere anti-PD-1-terapi, defineret som progressiv sygdom efter respons (PR eller CR) eller efter stabil sygdom i > 4 måneder. Patienter med BRAF V600-mutant melanom skal også have modtaget og været svigtet af tidligere systemisk behandling med en BRAF V600-hæmmer, med eller uden en MEK-hæmmer.

Ekskluderingskriterier:

  • Nedsat hjertefunktion
  • Svækkelse af mave-tarmfunktionen eller mave-tarmsygdom, der kan ændre absorptionen af ​​LGK974 signifikant (f.eks. ulcerøse sygdomme, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom, tyndtarmsresektion)
  • Hjernemetastaser, der ikke er blevet tilstrækkeligt behandlet
  • Malign sygdom ud over den, der behandles i denne undersøgelse
  • Laboratorieabnormiteter som specificeret i protokollen
  • Osteoporose, osteopeni
  • Knoglebrud inden for det seneste år
  • Patologisk knoglebrud
  • Aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom eller alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for andre monoklonale antistoffer

Andre protokoldefinerede inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: LGK974
Medicin: LGK974
Andre navne:
  • WNT974
Eksperimentel: LGK974 i kombination med PDR001
LGK i kombination med PDR001
Medicin: LGK974
Andre navne:
  • WNT974
Biologisk: PDR001

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) under den første cyklus af LGK974 -behandling og under de første 2 cyklusser af LGK974 i kombination med PDR001
Tidsramme: 28 dage (LGK974 enkelt middel) og 56 dage (LGK974 i kombination med PDR001)

DLT er defineret som en bivirkning eller unormal laboratorieværdi, der vurderes af efterforskeren som ikke -relateret til sygdom, sygdomsprogression, intercurrent sygdom eller samtidig medicin, og som opfylder kriterierne, der er defineret i undersøgelsesprotokollen.

Målet var at bestemme den maksimale tolererede dosis (MTD) eller anbefalet dosis til ekspansion (RDE) af LGK974 som et enkelt middel og i kombination med PDR001, når de administreres oralt til voksne patienter med maligniteter afhængige af WNT -ligander.
28 dage (LGK974 enkelt middel) og 56 dage (LGK974 i kombination med PDR001)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Type og kategori af undersøgelseslægemiddelrelaterede bivirkninger (AE)
Tidsramme: 61 måneder
Hyppigheden af ​​behandlingsudspringende bivirkninger (nye eller forværrede fra baseline) vil blive opsummeret efter primær systemorganklasse, sværhedsgrad baseret på Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03, type AE, forhold til undersøgelseslægemiddel efter dosis gruppe.
61 måneder
Absorption og plasmakoncentrationer af LGK974
Tidsramme: 61 måneder
Evaluer farmakokinetiske (PK) parametre såsom AUClast, AUCtau, Cmax, den tilsyneladende elimination T1/2 og Racc for LGK974 og dets farmakologisk metabolit.
61 måneder
PD relateret til Wnt-vejen
Tidsramme: 61 måneder
Vurdering af procentvis ændring fra baseline til efterbehandling af PD relateret til Wnt-vejen.
61 måneder
Samlet responsrate af tumor
Tidsramme: 61 måneder
Patienter med en samlet responsrate (ORR), komplet respons (CR) eller partiel respons (PR) rate og varighed af respons (DOR) vurderet ved RECIST 1.1 for enkeltstof LGK974 og ved RECIST1.1 og irRC for LGK974+PDR001.
61 måneder
Absorption og plasmakoncentrationer af PDR001
Tidsramme: 61 måneder
Evaluer farmakokinetiske (PK) parametre såsom AUClast, AUCtau, Cmax, den tilsyneladende elimination T1/2 og Racc for LGK974, dets farmakologisk metabolit og PDR001.
61 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. december 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juni 2021

Studieafslutning (Faktiske)

17. juni 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. maj 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. maj 2011

Først opslået (Anslået)

10. maj 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. juni 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. juni 2025

Sidst verificeret

1. juni 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CLGK974X2101
  • 2011-000495-33 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner