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Eine Studie zu LGK974 bei Patienten mit malignen Erkrankungen, die von Wnt-Liganden abhängig sind

10. Juni 2025 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals

Eine offene Dosiseskalationsstudie der Phase I mit oralem LGK974 bei Patienten mit malignen Erkrankungen, die von Wnt-Liganden abhängig sind

Der Hauptzweck dieser Studie besteht darin, die empfohlene Dosis von LGK974 als Einzelwirkstoff und in Kombination mit PDR001 zu finden, die erwachsenen Patienten mit ausgewählten soliden Malignomen, die trotz Standardtherapie fortgeschritten sind oder für die es keine wirksame Standardtherapie gibt, sicher verabreicht werden kann

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese offene multizentrische Phase-1-Dosiseskalationsstudie wird die erste sein, in der LGK974 als Einzelwirkstoff oder in Kombination mit PDR001 an Menschen verabreicht wird.

Die Studie wird aus zwei Teilen bestehen: einer Dosiseskalation von LGK974 als Einzelwirkstoff, gefolgt von einer Sicherheitsausweitung bei spezifischen Krankheitsindikationen; und eine Dosiseskalation von LGK974 in Kombination mit PDR001, gefolgt von einer Sicherheitserweiterung bei kutanem Melanom.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

185

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Essen, Deutschland, 45147
        • Novartis Investigative Site
  • Frankreich
      • Villejuif, Frankreich, 94800
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
      • Napoli, Italien, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italien, 20133
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2W 1T8
        • Novartis Investigative Site
  • Niederlande
      • Utrecht, Niederlande, 3584CX
        • Novartis Investigative Site
    • Zuid Holland
      • Rotterdam, Zuid Holland, Niederlande, 3015 GD
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanien, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08036
        • Novartis Investigative Site
      • Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Spanien, 08907
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Spanien, 46010
        • Novartis Investigative Site
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90024
        • UCLA School of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287-0013
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute SC-7
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109-0944
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center Onc Dept.
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
        • Karmanos Cancer Institute Wayne St
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030-4009
        • University of Texas/MD Anderson Cancer Center MD Anderson 2

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Diagnose eines lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Krebses, der trotz Standardtherapie fortgeschritten ist oder für den es keine wirksame Standardtherapie gibt, und histologische Bestätigung einer der folgenden Krankheiten:

Einzelwirkstoff-Dosiseskalationsteil: dokumentierter B-RAF-mutierter kolorektaler Krebs oder Pankreas-Adenokarzinom. Darüber hinaus sind nach vorheriger Absprache mit Novartis Tumore jeglichen histologischen Ursprungs mit dokumentierten genetischen Veränderungen stromaufwärts im Wnt-Signalweg förderfähig.

Einzelwirkstoff-Dosiserweiterungsteil: Dokumentierter Darmkrebs mit B-RAF-Mutation mit dokumentierter RNF43-Mutation und/oder RSPO-Fusion oder Adenokarzinom des Pankreas mit dokumentierter RNF43-Mutation. Darüber hinaus können Patienten mit Tumoren jeglichen histologischen Ursprungs mit dokumentierten genetischen Veränderungen stromaufwärts im Wnt-Signalweg (z. RNF43 oder RSPO-Fusion) sind nach vorheriger Vereinbarung mit Novartis zulässig

LGK974 mit PDR001: Dosiseskalation: Patienten mit den folgenden Krebsarten, die zuvor mit einer Anti-PD-1-Therapie behandelt wurden und deren bestes Ansprechen auf diese Therapie eine fortschreitende Erkrankung war (d. h. primär refraktär): Melanom, Lungen-SCC, HNSCC. Patienten mit ösophagealem SCC, zervikalem SCC oder TNBC, die entweder naiv oder primär refraktär gegenüber einer vorherigen Anti-PD-1-Therapie sind.

LGK974 mit PDR001: Dosiserweiterung: Patienten mit:

  • kutanes Melanom, das primär refraktär gegenüber einer vorherigen Anti-PD-1-Therapie war, definiert als bestes Ansprechen bei fortschreitender Erkrankung oder stabiler Erkrankung für
  • Hautmelanom mit erworbener Resistenz gegen eine vorherige Anti-PD-1-Therapie, definiert als fortschreitende Erkrankung nach Ansprechen (PR oder CR) oder nach stabiler Erkrankung für > 4 Monate. Patienten mit Melanomen mit BRAF-V600-Mutation müssen außerdem eine vorherige systemische Therapie mit einem BRAF-V600-Inhibitor mit oder ohne MEK-Inhibitor erhalten haben und darauf versagt haben.

Ausschlusskriterien:

  • Beeinträchtigte Herzfunktion
  • Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion oder Magen-Darm-Erkrankung, die die Resorption von LGK974 erheblich verändern kann (z. B. ulzerative Erkrankungen, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom, Dünndarmresektion)
  • Hirnmetastasen, die nicht ausreichend behandelt wurden
  • Bösartige Erkrankung, die nicht in dieser Studie behandelt wird
  • Laboranomalien wie im Protokoll angegeben
  • Osteoporose, Osteopenie
  • Knochenbrüche innerhalb des letzten Jahres
  • Pathologischer Knochenbruch
  • Aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung oder schwere Überempfindlichkeitsreaktionen auf andere monoklonale Antikörper

Andere protokolldefinierte Einschluss-/Ausschlusskriterien können gelten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: LGK974
Arzneimittel: LGK974
Andere Namen:
  • WNT974
Experimental: LGK974 in Kombination mit PDR001
LGK in Kombination mit PDR001
Arzneimittel: LGK974
Andere Namen:
  • WNT974
Biologisch: PDR001

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz von Dosisbegrenzungstoxizitäten (DLTs) während des ersten Zyklus der LGK974 -Behandlung und während der ersten 2 Zyklen von LGK974 in Kombination mit PDR001
Zeitfenster: 28 Tage (LGK974 Single Agent) und 56 Tage (LGK974 in Kombination mit PDR001)

DLT ist definiert als ein unerwünschtes Ereignis oder ein abnormaler Laborwert, der vom Forscher als nicht mit Krankheiten, Krankheitsprogressionen, interkurrischer Krankheiten oder gleichzeitigen Medikamenten in Zusammenhang steht und die im Studienprotokoll definierten Kriterien entspricht.

Ziel war es, die maximal tolerierte Dosis (MTD) oder die empfohlene Dosis für die Expansion (RDE) von LGK974 als einzelne Wirkstoff und in Kombination mit PDR001, wenn sie an erwachsene Patienten mit malignen Erkrankungen abhängig von Wnt -Liganden verabreicht werden, zu bestimmen.
28 Tage (LGK974 Single Agent) und 56 Tage (LGK974 in Kombination mit PDR001)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Art und Kategorie der mit dem Studienmedikament verbundenen unerwünschten Ereignisse (UE)
Zeitfenster: 61 Monate
Die Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse (neu oder sich verschlechternd gegenüber dem Ausgangswert) wird nach primärer Systemorganklasse, Schweregrad basierend auf den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.03, Art des UE, Beziehung zum Studienmedikament nach Dosis zusammengefasst Gruppe.
61 Monate
Absorption und Plasmakonzentrationen von LGK974
Zeitfenster: 61 Monate
Bewerten Sie pharmakokinetische (PK) Parameter wie AUClast, AUCtau, Cmax, die scheinbare Elimination T1/2 und Racc für LGK974 und seinen pharmakologischen Metaboliten.
61 Monate
PD im Zusammenhang mit dem Wnt-Signalweg
Zeitfenster: 61 Monate
Bewertung der prozentualen Veränderung von der Baseline bis zur Nachbehandlung von PD im Zusammenhang mit dem Wnt-Signalweg.
61 Monate
Gesamtansprechrate des Tumors
Zeitfenster: 61 Monate
Patienten mit einer Gesamtansprechrate (ORR), vollständiger Ansprechrate (CR) oder partieller Ansprechrate (PR) und Dauer des Ansprechens (DOR) bewertet nach RECIST 1.1 für den Einzelwirkstoff LGK974 und nach RECIST1.1 und irRC für LGK974+PDR001.
61 Monate
Absorption und Plasmakonzentrationen von PDR001
Zeitfenster: 61 Monate
Bewerten Sie pharmakokinetische (PK) Parameter wie AUClast, AUCtau, Cmax, die scheinbare Elimination T1/2 und Racc für LGK974, seinen pharmakologischen Metaboliten und PDR001.
61 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Ermittler

  • Studienleiter: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Dezember 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

17. Juni 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. Mai 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. Mai 2011

Zuerst gepostet (Geschätzt)

10. Mai 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

13. Juni 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. Juni 2025

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CLGK974X2101
  • 2011-000495-33 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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