Eine Studie zu LGK974 bei Patienten mit malignen Erkrankungen, die von Wnt-Liganden abhängig sind

Einschlusskriterien:

Diagnose eines lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Krebses, der trotz Standardtherapie fortgeschritten ist oder für den es keine wirksame Standardtherapie gibt, und histologische Bestätigung einer der folgenden Krankheiten:

Einzelwirkstoff-Dosiseskalationsteil: dokumentierter B-RAF-mutierter kolorektaler Krebs oder Pankreas-Adenokarzinom. Darüber hinaus sind nach vorheriger Absprache mit Novartis Tumore jeglichen histologischen Ursprungs mit dokumentierten genetischen Veränderungen stromaufwärts im Wnt-Signalweg förderfähig.

Einzelwirkstoff-Dosiserweiterungsteil: Dokumentierter Darmkrebs mit B-RAF-Mutation mit dokumentierter RNF43-Mutation und/oder RSPO-Fusion oder Adenokarzinom des Pankreas mit dokumentierter RNF43-Mutation. Darüber hinaus können Patienten mit Tumoren jeglichen histologischen Ursprungs mit dokumentierten genetischen Veränderungen stromaufwärts im Wnt-Signalweg (z. RNF43 oder RSPO-Fusion) sind nach vorheriger Vereinbarung mit Novartis zulässig

LGK974 mit PDR001: Dosiseskalation: Patienten mit den folgenden Krebsarten, die zuvor mit einer Anti-PD-1-Therapie behandelt wurden und deren bestes Ansprechen auf diese Therapie eine fortschreitende Erkrankung war (d. h. primär refraktär): Melanom, Lungen-SCC, HNSCC. Patienten mit ösophagealem SCC, zervikalem SCC oder TNBC, die entweder naiv oder primär refraktär gegenüber einer vorherigen Anti-PD-1-Therapie sind.

LGK974 mit PDR001: Dosiserweiterung: Patienten mit:

• kutanes Melanom, das primär refraktär gegenüber einer vorherigen Anti-PD-1-Therapie war, definiert als bestes Ansprechen bei fortschreitender Erkrankung oder stabiler Erkrankung für
• Hautmelanom mit erworbener Resistenz gegen eine vorherige Anti-PD-1-Therapie, definiert als fortschreitende Erkrankung nach Ansprechen (PR oder CR) oder nach stabiler Erkrankung für > 4 Monate. Patienten mit Melanomen mit BRAF-V600-Mutation müssen außerdem eine vorherige systemische Therapie mit einem BRAF-V600-Inhibitor mit oder ohne MEK-Inhibitor erhalten haben und darauf versagt haben.

Ausschlusskriterien:

• Beeinträchtigte Herzfunktion
• Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion oder Magen-Darm-Erkrankung, die die Resorption von LGK974 erheblich verändern kann (z. B. ulzerative Erkrankungen, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom, Dünndarmresektion)
• Hirnmetastasen, die nicht ausreichend behandelt wurden
• Bösartige Erkrankung, die nicht in dieser Studie behandelt wird
• Laboranomalien wie im Protokoll angegeben
• Osteoporose, Osteopenie
• Knochenbrüche innerhalb des letzten Jahres
• Pathologischer Knochenbruch
• Aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung oder schwere Überempfindlichkeitsreaktionen auf andere monoklonale Antikörper

Andere protokolldefinierte Einschluss-/Ausschlusskriterien können gelten