Badanie LGK974 u pacjentów z nowotworami zależnymi od ligandów Wnt
Otwarte badanie fazy I ze zwiększaniem dawki doustnego LGK974 u pacjentów z nowotworami zależnymi od ligandów Wnt
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
To otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 1 dotyczące zwiększania dawki będzie pierwszym, w którym LGK974 zostanie zastosowane jako pojedynczy środek lub w połączeniu z PDR001 u ludzi.
Badanie będzie składać się z 2 części: eskalacji dawki LGK974 jako pojedynczego środka, a następnie rozszerzenia bezpieczeństwa w określonych wskazaniach chorobowych; oraz zwiększenie dawki LGK974 w połączeniu z PDR001, a następnie rozszerzenie bezpieczeństwa w czerniaku skóry.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Villejuif, Francja, 94800
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Hiszpania, 28050
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Hiszpania, 28040
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Hiszpania, 28009
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Hiszpania, 08035
- Novartis Investigative Site
-
Barcelona, Catalunya, Hiszpania, 08036
- Novartis Investigative Site
-
Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Hiszpania, 08907
- Novartis Investigative Site
-
-
Comunidad Valenciana
-
Valencia, Comunidad Valenciana, Hiszpania, 46010
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Utrecht, Holandia, 3584CX
- Novartis Investigative Site
-
-
Zuid Holland
-
Rotterdam, Zuid Holland, Holandia, 3015 GD
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2W 1T8
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Essen, Niemcy, 45147
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90024
- UCLA School of Medicine
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287-0013
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center Johns Hopkins
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
- Dana Farber Cancer Institute SC-7
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109-0944
- University of Michigan Comprehensive Cancer Center Onc Dept.
-
Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
- Karmanos Cancer Institute Wayne St
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030-4009
- University of Texas/MD Anderson Cancer Center MD Anderson 2
-
-
-
-
-
Napoli, Włochy, 80131
- Novartis Investigative Site
-
-
MI
-
Milano, MI, Włochy, 20133
- Novartis Investigative Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
Rozpoznanie miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego raka, który postępuje pomimo standardowego leczenia lub dla którego nie istnieje skuteczna standardowa terapia oraz histologiczne potwierdzenie jednej z następujących chorób wskazanych poniżej:
Część eskalacji dawki pojedynczego środka: udokumentowany rak jelita grubego z mutacją B-RAF lub gruczolakorak trzustki. Ponadto guzy dowolnego pochodzenia histologicznego z udokumentowanymi zmianami genetycznymi powyżej szlaku sygnałowego Wnt kwalifikują się po uprzedniej zgodzie z firmą Novartis.
Część dotycząca rozszerzenia dawki pojedynczego środka: udokumentowany rak jelita grubego z mutacją B-RAF z udokumentowaną mutacją RNF43 i/lub fuzją RSPO lub gruczolakorak trzustki z udokumentowaną mutacją RNF43. Ponadto pacjenci z nowotworami dowolnego pochodzenia histologicznego z udokumentowanymi zmianami genetycznymi powyżej szlaku sygnałowego Wnt (np. RNF43 lub fuzja RSPO) kwalifikują się po uprzednim uzgodnieniu z Novartis
LGK974 z PDR001: zwiększanie dawki: pacjenci z następującymi nowotworami, którzy byli wcześniej leczeni terapią anty-PD-1 i u których najlepszą odpowiedzią na tę terapię była progresja choroby (tj. pierwotne oporne): czerniak, SCC płuca, HNSCC. Pacjenci z SCC przełyku, SCC szyjki macicy lub TNBC, którzy nie byli wcześniej leczeni lub byli pierwotnie oporni na wcześniejsze leczenie anty-PD-1.
LGK974 z PDR001: Rozszerzenie dawki: pacjenci z:
- czerniaka skóry, który był pierwotnie oporny na wcześniejsze leczenie anty-PD-1, zdefiniowany jako najlepsza odpowiedź choroby postępującej lub choroby stabilnej na
- Czerniak skóry z nabytą opornością na wcześniejsze leczenie anty-PD-1, definiowany jako postęp choroby po odpowiedzi (PR lub CR) lub po ustabilizowaniu się choroby przez > 4 miesiące. Pacjenci z czerniakiem z mutacją BRAF V600 musieli również otrzymać wcześniejszą terapię ogólnoustrojową inhibitorem BRAF V600, z inhibitorem MEK lub bez niego, która zakończyła się niepowodzeniem.
Kryteria wyłączenia:
- Upośledzona czynność serca
- Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco wpływać na wchłanianie LGK974 (np. choroby wrzodowe, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania, resekcja jelita cienkiego)
- Przerzuty do mózgu, które nie były odpowiednio leczone
- Choroba nowotworowa inna niż leczona w tym badaniu
- Nieprawidłowości laboratoryjne określone w protokole
- Osteoporoza, osteopenia
- Złamania kości w ciągu ostatniego roku
- Patologiczne złamanie kości
- Czynna, znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna lub ciężkie reakcje nadwrażliwości na inne przeciwciała monoklonalne
Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: LGK974
|
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: LGK974 w połączeniu z PDR001
LGK w połączeniu z PDR001
|
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) podczas pierwszego cyklu leczenia LGK974 i podczas pierwszych 2 cykli LGK974 w połączeniu z PDR001
Ramy czasowe: 28 dni (pojedynczy agent LGK974) i 56 dni (LGK974 w połączeniu z PDR001)
|
DLT jest definiowany jako zdarzenie niepożądane lub nieprawidłowa wartość laboratoryjna, która jest oceniana przez badacza jako niezwiązaną z chorobą, postępem choroby, chorobą międzykrądową lub jednocześnie leki i które spełnia kryteria zdefiniowane w protokole badania. Celem było określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) lub zalecanej dawki do ekspansji (RDE) LGK974 jako pojedynczego środka oraz w połączeniu z PDR001, gdy podawano doustnie dorosłym pacjentom z nowotworami nowotworowymi zależnymi od ligandów WNT. |
28 dni (pojedynczy agent LGK974) i 56 dni (LGK974 w połączeniu z PDR001)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Rodzaj i kategoria zdarzeń niepożądanych związanych z badanym lekiem (AE)
Ramy czasowe: 61 miesięcy
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (nowych lub nasilających się w porównaniu z wartością wyjściową) zostanie podsumowana według klasyfikacji podstawowych układów i narządów, ciężkości na podstawie kryteriów Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4.03, rodzaju zdarzenia niepożądanego, związku z badanym lekiem w zależności od dawki Grupa.
|
61 miesięcy
|
|
Wchłanianie i stężenie LGK974 w osoczu
Ramy czasowe: 61 miesięcy
|
Oceń parametry farmakokinetyczne (PK), takie jak AUClast, AUCtau, Cmax, pozorna eliminacja T1/2 i Racc dla LGK974 i jego farmakologicznie metabolitu.
|
61 miesięcy
|
|
PD związane ze szlakiem Wnt
Ramy czasowe: 61 miesięcy
|
Ocena procentowej zmiany od wartości początkowej do stanu po leczeniu PD związanego ze szlakiem Wnt.
|
61 miesięcy
|
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi guza
Ramy czasowe: 61 miesięcy
|
Pacjenci z całkowitym odsetkiem odpowiedzi (ORR), całkowitym odsetkiem odpowiedzi (CR) lub częściowej odpowiedzi (PR) i czasem trwania odpowiedzi (DOR) ocenianymi na podstawie RECIST 1.1 dla LGK974 w monoterapii oraz na podstawie RECIST1.1 i irRC dla LGK974+PDR001.
|
61 miesięcy
|
|
Wchłanianie i stężenie PDR001 w osoczu
Ramy czasowe: 61 miesięcy
|
Oceń parametry farmakokinetyczne (PK), takie jak AUClast, AUCtau, Cmax, pozorna eliminacja T1/2 i Racc dla LGK974, jego farmakologicznie metabolitu i PDR001.
|
61 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Choroby jelit
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory przewodu pokarmowego
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Choroby Układu Pokarmowego
- Choroby przewodu pokarmowego
- Nowotwory jelit
- Choroby odbytu
- Nowotwory głowy i szyi
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Choroby okrężnicy
- Choroby przełyku
- Choroby skórne
- Choroby piersi
- Rak
- Nowotwory neuroektodermalne
- Nowotwory, komórki rozrodcze i embrionalne
- Nowotwory, tkanka nerwowa
- Guzy neuroendokrynne
- Nevi i czerniaki
- Nowotwory skóry
- Nowotwory przełyku
- Nowotwory piersi
- Rak płaskonabłonkowy przełyku
- Nowotwory jelita grubego
- Rak, płaskonabłonkowy
- Czerniak
- Potrójnie ujemne nowotwory piersi
- Nowotwory, płaskonabłonkowy
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego
- Środki przeciwnowotworowe
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Spartalizumab
- LGK974
Inne numery identyfikacyjne badania
- CLGK974X2101
- 2011-000495-33 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .