Wnt 리간드에 의존하는 악성 종양 환자에서 LGK974에 대한 연구
Wnt 리간드에 의존하는 악성 종양 환자의 경구용 LGK974에 대한 1상 공개 라벨 용량 증량 연구
연구 개요
상태
개입 / 치료
상세 설명
이 공개 라벨 다기관 1상 용량 증량 연구는 인간에서 LGK974를 단일 제제로 또는 PDR001과 함께 투여하는 최초의 연구입니다.
이 연구는 두 부분으로 구성됩니다: 단일 제제로서 LGK974의 용량 증량에 이어 특정 질병 적응증의 안전성 확장; PDR001과 병용한 LGK974의 용량 증량에 이어 피부 흑색종에 대한 안전성 확대가 뒤따랐다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Utrecht, 네덜란드, 3584CX
- Novartis Investigative Site
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Zuid Holland
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Rotterdam, Zuid Holland, 네덜란드, 3015 GD
- Novartis Investigative Site
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Essen, 독일, 45147
- Novartis Investigative Site
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90024
- UCLA School of Medicine
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21287-0013
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center Johns Hopkins
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Dana Farber Cancer Institute SC-7
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109-0944
- University of Michigan Comprehensive Cancer Center Onc Dept.
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Detroit, Michigan, 미국, 48201
- Karmanos Cancer Institute Wayne St
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030-4009
- University of Texas/MD Anderson Cancer Center MD Anderson 2
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Madrid, 스페인, 28050
- Novartis Investigative Site
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Madrid, 스페인, 28040
- Novartis Investigative Site
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Madrid, 스페인, 28009
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona, Catalunya, 스페인, 08035
- Novartis Investigative Site
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Barcelona, Catalunya, 스페인, 08036
- Novartis Investigative Site
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Hospitalet de LLobregat, Catalunya, 스페인, 08907
- Novartis Investigative Site
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Comunidad Valenciana
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Valencia, Comunidad Valenciana, 스페인, 46010
- Novartis Investigative Site
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Napoli, 이탈리아, 80131
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milano, MI, 이탈리아, 20133
- Novartis Investigative Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, 캐나다, H2W 1T8
- Novartis Investigative Site
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Villejuif, 프랑스, 94800
- Novartis Investigative Site
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
표준 요법에도 불구하고 진행되었거나 효과적인 표준 요법이 없는 국소 진행성 또는 전이성 암의 진단 및 다음 질병 중 하나에 대한 조직학적 확인:
단일 제제 용량 증량 부분: 문서화된 B-RAF 돌연변이 결장직장암 또는 췌장 선암종. 또한, Wnt 신호 전달 경로 상류에 문서화된 유전적 변이가 있는 모든 조직학적 기원의 종양은 노바티스와의 사전 동의를 통해 적격합니다.
단일 제제 용량 확장 부분: 문서화된 RNF43 돌연변이 및/또는 RSPO 융합이 있는 문서화된 B-RAF 돌연변이 결장암 또는 문서화된 RNF43 돌연변이가 있는 췌장 선암종. 또한, Wnt 신호 전달 경로 상류(예: RNF43 또는 RSPO fusion)은 Novartis와 사전 계약을 맺을 수 있습니다.
LGK974와 PDR001: 용량 증량: 이전에 항-PD-1 요법으로 치료를 받았고 해당 요법에 대한 최상의 반응이 진행성 질환(즉, 1차 불응성): 흑색종, 폐 SCC, HNSCC. 식도 SCC, 자궁경부 SCC 또는 이전 항-PD-1 요법에 대해 순진하지 않거나 1차 불응성인 TNBC 환자.
PDR001 포함 LGK974: 용량 확장: 다음 환자:
- 진행성 질환 또는 안정적인 질환에 대한 최선의 반응으로 정의되는 이전의 항-PD-1 요법에 일차적으로 불응성인 피부 흑색종
- 반응(PR 또는 CR) 후 진행성 질환 또는 > 4개월 동안 안정적인 질환 후로 정의되는 이전 항-PD-1 요법에 대한 후천적 내성을 갖는 피부 흑색종. BRAF V600-돌연변이 흑색종 환자는 이전에 MEK 억제제 유무에 관계없이 BRAF V600 억제제를 사용한 전신 요법을 받았고 실패한 적이 있어야 합니다.
제외 기준:
- 심장 기능 장애
- 위장 기능 장애 또는 LGK974의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 오심, 구토, 설사, 흡수장애 증후군, 소장 절제술)
- 적절하게 치료되지 않은 뇌 전이
- 본 연구에서 치료 중인 질병 이외의 악성 질병
- 프로토콜에 명시된 검사실 이상
- 골다공증, 골감소증
- 지난 1년 동안 뼈 골절
- 병적 골절
- 활동성, 알려져 있거나 의심되는 자가면역 질환 또는 다른 단클론 항체에 대한 심각한 과민 반응
기타 프로토콜 정의 포함/제외 기준이 적용될 수 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: LGK974
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다른 이름들:
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실험적: PDR001과 결합된 LGK974
PDR001과 결합된 LGK
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다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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LGK974 처리의 첫주기 동안 및 PDR001과 함께 LGK974의 첫 2주기 동안 용량 제한 독성 (DLT)의 발생률
기간: 28 일 (LGK974 단일 에이전트) 및 56 일 (PDR001과 함께 LGK974)
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DLT는 연구자가 질병, 질병 진행, 통화 질환 또는 수반되는 약물과 관련이없는 것으로 평가되고 연구 프로토콜에 정의 된 기준을 충족시키는 부작용 또는 비정상 실험실 가치로 정의됩니다. 목적은 단일 제제로서 LGK974의 최대 내성 용량 (MTD) 또는 권장 용량 (RDE)을 WNT 리간드에 의존하는 악성 종양 환자에게 경구를 투여 할 때 PDR001과 조합하여 권장 용량을 결정하는 것이 었습니다. |
28 일 (LGK974 단일 에이전트) 및 56 일 (PDR001과 함께 LGK974)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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연구 약물 관련 부작용(AE)의 유형 및 카테고리
기간: 61개월
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치료 관련 유해 사례(기준선으로부터 신규 또는 악화)의 발생률은 1차 기관계 등급, 유해 사례에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) 버전 4.03에 기초한 중증도, AE 유형, 용량별 연구 약물과의 관계에 의해 요약될 것이다. 그룹.
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61개월
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LGK974의 흡수 및 혈장 농도
기간: 61개월
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LGK974 및 이의 약리학적 대사산물에 대한 AUClast, AUCtau, Cmax, 명백한 제거 T1/2 및 Racc와 같은 약동학(PK) 매개변수를 평가합니다.
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61개월
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Wnt 경로와 관련된 PD
기간: 61개월
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Wnt 경로와 관련된 PD의 기준선에서 치료 후까지 백분율 변화를 평가합니다.
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61개월
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종양의 전체 반응률
기간: 61개월
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단일 제제 LGK974에 대한 RECIST 1.1 및 LGK974+PDR001에 대한 RECIST1.1 및 irRC에 의해 평가된 전체 반응률(ORR), 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR) 비율 및 반응 지속 기간(DOR)이 있는 환자.
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61개월
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PDR001의 흡수율 및 혈장 농도
기간: 61개월
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AUClast, AUCtau, Cmax, 명백한 제거 T1/2 및 LGK974, 약리학적 대사산물 및 PDR001의 Racc와 같은 약동학(PK) 매개변수를 평가합니다.
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61개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
간행물 및 유용한 링크
유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
- 부위별 신생물
- 신생물
- 장 질환
- 조직학적 유형에 따른 신생물
- 위장관 신생물
- 소화계 신생물
- 소화기계 질환
- 위장병
- 장 신생물
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- 두경부 신생물
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- 결장 질환
- 식도 질환
- 피부병
- 유방 질환
- 암종
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- 신생물, 생식 세포 및 배아
- 신생물, 신경 조직
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- 모반과 흑색종
- 피부 신생물
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- 항종양제, 면역학적
- 면역 체크포인트 억제제
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- 스파르탈리주맙
- LGK974
기타 연구 ID 번호
- CLGK974X2101
- 2011-000495-33 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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