Studie LGK974 u pacientů s malignitami závislými na Wnt ligandech
Fáze I, otevřená studie s eskalací dávky perorálního LGK974 u pacientů s malignitami závislými na Wnt ligandech
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato otevřená multicentrická studie fáze 1 s eskalací dávky bude první, která bude lidem podávat LGK974 jako jediné činidlo nebo v kombinaci s PDR001.
Studie se bude skládat ze 2 částí: eskalace dávky LGK974 jako jediné látky, následovaná rozšířením bezpečnosti u specifických indikací onemocnění; a zvýšení dávky LGK974 v kombinaci s PDR001, následované zvýšením bezpečnosti u kožního melanomu.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Villejuif, Francie, 94800
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Utrecht, Holandsko, 3584CX
- Novartis Investigative Site
-
-
Zuid Holland
-
Rotterdam, Zuid Holland, Holandsko, 3015 GD
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Napoli, Itálie, 80131
- Novartis Investigative Site
-
-
MI
-
Milano, MI, Itálie, 20133
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2W 1T8
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Essen, Německo, 45147
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90024
- UCLA School of Medicine
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287-0013
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center Johns Hopkins
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Dana Farber Cancer Institute SC-7
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109-0944
- University of Michigan Comprehensive Cancer Center Onc Dept.
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
- Karmanos Cancer Institute Wayne St
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030-4009
- University of Texas/MD Anderson Cancer Center MD Anderson 2
-
-
-
-
-
Madrid, Španělsko, 28050
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Španělsko, 28040
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Španělsko, 28009
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Španělsko, 08035
- Novartis Investigative Site
-
Barcelona, Catalunya, Španělsko, 08036
- Novartis Investigative Site
-
Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Španělsko, 08907
- Novartis Investigative Site
-
-
Comunidad Valenciana
-
Valencia, Comunidad Valenciana, Španělsko, 46010
- Novartis Investigative Site
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Diagnóza lokálně pokročilého nebo metastatického karcinomu, který progredoval navzdory standardní léčbě nebo pro který neexistuje účinná standardní léčba, a histologické potvrzení jednoho z následujících onemocnění uvedených níže:
Část eskalace dávky jednoho činidla: zdokumentovaný B-RAF mutantní kolorektální karcinom nebo adenokarcinom pankreatu. Kromě toho jsou po předchozí dohodě se společností Novartis způsobilé nádory jakéhokoli histologického původu s dokumentovanými genetickými změnami v signální dráze Wnt.
Část s rozšířením dávky jednoho činidla: dokumentovaný B-RAF mutantní kolorektální karcinom s dokumentovanou mutací RNF43 a/nebo RSPO fúzí nebo adenokarcinom pankreatu s dokumentovanou mutací RNF43. Navíc pacienti s nádory jakéhokoli histologického původu s dokumentovanými genetickými změnami v signální dráze Wnt (např. RNF43 nebo RSPO fusion) jsou způsobilé po předchozí dohodě se společností Novartis
LGK974 s PDR001: Eskalace dávky: pacienti s následujícími rakovinami, kteří byli dříve léčeni anti-PD-1 terapií a jejichž nejlepší odpovědí na tuto terapii bylo progresivní onemocnění (tj. primárně refrakterní): melanom, plicní SCC, HNSCC. Pacienti s esofageálním SCC, cervikálním SCC nebo TNBC, kteří jsou buď dosud neléčení nebo primárně refrakterní na předchozí anti-PD-1 terapii.
LGK974 s PDR001: Rozšíření dávky: pacienti s:
- kožní melanom, který byl primárně refrakterní na předchozí anti-PD-1 terapii, definovanou jako nejlepší odpověď na progresivní onemocnění nebo stabilní onemocnění pro
- Kožní melanom se získanou rezistencí k předchozí léčbě anti-PD-1, definovaný jako progresivní onemocnění po odpovědi (PR nebo CR) nebo po stabilním onemocnění po dobu > 4 měsíců. Pacienti s BRAF V600-mutantním melanomem museli také dostávat předchozí systémovou terapii inhibitorem BRAF V600 s nebo bez inhibitoru MEK a u nich selhala.
Kritéria vyloučení:
- Porucha srdeční funkce
- Porucha gastrointestinálních funkcí nebo gastrointestinální onemocnění, které může významně změnit absorpci LGK974 (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nevolnost, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom, resekce tenkého střeva)
- Mozkové metastázy, které nebyly adekvátně léčeny
- Maligní onemocnění jiné než to, které je léčeno v této studii
- Laboratorní abnormality uvedené v protokolu
- Osteoporóza, osteopenie
- Zlomeniny kostí za poslední rok
- Patologická zlomenina kosti
- Aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění nebo závažné reakce z přecitlivělosti na jiné monoklonální protilátky
Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: LGK974
|
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: LGK974 v kombinaci s PDR001
LGK v kombinaci s PDR001
|
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Incidence toxicity omezující dávku (DLT) během prvního cyklu léčby LGK974 a během prvních 2 cyklů LGK974 v kombinaci s PDR001
Časové okno: 28 dní (LGK974 Single Agent) a 56 dní (LGK974 v kombinaci s PDR001)
|
DLT je definován jako nežádoucí účinek nebo abnormální laboratorní hodnotu, která je vyšetřovatelem hodnocena jako nesouvisející s onemocněním, progresí onemocnění, mezipruhové nemoci nebo souběžné léky a které splňují kritéria definovaná ve studijním protokolu. Cílem bylo stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) nebo doporučenou dávku pro expanzi (RDE) LGK974 jako jediného činidla a v kombinaci s PDR001, když se orálně podávají dospělým pacientům s malignitami závislými na Wnt ligandech. |
28 dní (LGK974 Single Agent) a 56 dní (LGK974 v kombinaci s PDR001)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Typ a kategorie nežádoucích účinků (AE) souvisejících s hodnoceným lékem
Časové okno: 61 měsíců
|
Incidence nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (nové nebo se zhoršující od výchozího stavu) bude shrnuta podle primární třídy orgánových systémů, závažnosti na základě Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.03, typu AE, vztahu ke studovanému léku podle dávky skupina.
|
61 měsíců
|
|
Absorpce a plazmatické koncentrace LGK974
Časové okno: 61 měsíců
|
Vyhodnoťte farmakokinetické (PK) parametry, jako je AUClast, AUCtau, Cmax, zjevná eliminace T1/2 a Racc pro LGK974 a jeho farmakologický metabolit.
|
61 měsíců
|
|
PD související s dráhou Wnt
Časové okno: 61 měsíců
|
Posouzení procentuální změny od výchozí hodnoty do doby po léčbě PD související s dráhou Wnt.
|
61 měsíců
|
|
Celková míra odpovědi nádoru
Časové okno: 61 měsíců
|
Pacienti s mírou celkové odpovědi (ORR), mírou úplné odpovědi (CR) nebo částečnou odpovědí (PR) a dobou trvání odpovědi (DOR) hodnocenou podle RECIST 1.1 pro jednotlivou látku LGK974 a podle RECIST1.1 a irRC pro LGK974+PDR001.
|
61 měsíců
|
|
Absorpce a plazmatické koncentrace PDR001
Časové okno: 61 měsíců
|
Vyhodnoťte farmakokinetické (PK) parametry, jako je AUClast, AUCtau, Cmax, zjevná eliminace T1/2 a Racc pro LGK974, jeho farmakologický metabolit a PDR001.
|
61 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Střevní nemoci
- Novotvary podle histologického typu
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Nemoci trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Střevní novotvary
- Rektální onemocnění
- Novotvary hlavy a krku
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Onemocnění tlustého střeva
- Nemoci jícnu
- Kožní choroby
- Nemoci prsu
- Karcinom
- Neuroektodermální nádory
- Novotvary, zárodečné buňky a embryonální
- Novotvary, nervová tkáň
- Neuroendokrinní nádory
- Nevi a melanomy
- Novotvary kůže
- Novotvary jícnu
- Novotvary prsu
- Spinocelulární karcinom jícnu
- Kolorektální novotvary
- Karcinom, skvamózní buňky
- Melanom
- Trojité negativní novotvary prsu
- Novotvary, dlaždicové buňky
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Inhibitory imunitního kontrolního bodu
- Antineoplastická činidla
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Spartalizumab
- LGK974
Další identifikační čísla studie
- CLGK974X2101
- 2011-000495-33 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .