Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

LGK974-tutkimus potilailla, joilla on Wnt-ligandeista riippuvaisia ​​pahanlaatuisia kasvaimia

torstai 14. maaliskuuta 2024 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals

Vaihe I, avoin, annoksen eskalaatiotutkimus oraalisesta LGK974:stä potilailla, joilla on Wnt-ligandeista riippuvaisia ​​pahanlaatuisia kasvaimia

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tarkoituksena on löytää LGK974:n suositeltu annos yksittäisenä aineena ja yhdessä PDR001:n kanssa, joka voidaan antaa turvallisesti aikuispotilaille, joilla on valikoituja kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia, jotka ovat edenneet normaalihoidosta huolimatta tai joille ei ole olemassa tehokasta standardihoitoa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä avoin monikeskusvaiheen 1 annoksen korotustutkimus on ensimmäinen, jossa LGK974:ää annetaan yksittäisenä aineena tai yhdessä PDR001:n kanssa ihmisille.

Tutkimus koostuu kahdesta osasta: LGK974:n annoksen nostaminen yksittäisenä aineena, jota seuraa turvallisuuden laajentaminen erityisissä sairausaiheissa; ja LGK974:n annoksen nostaminen yhdessä PDR001:n kanssa, jota seuraa turvallisuuden kasvu ihomelanoomassa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

185

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Rotterdam, Alankomaat, 3075 EA
        • Novartis Investigative Site
      • Utrecht, Alankomaat, 3584CX
        • Novartis Investigative Site
  • Espanja
      • Madrid, Espanja, 28050
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Espanja, 28040
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Espanja, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Espanja, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Catalunya, Espanja, 08036
        • Novartis Investigative Site
      • Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Espanja, 08907
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Espanja, 46010
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
      • Napoli, Italia, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20133
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2W 1T8
        • Novartis Investigative Site
  • Ranska
      • Villejuif, Ranska, 94800
        • Novartis Investigative Site
  • Saksa
      • Essen, Saksa, 45147
        • Novartis Investigative Site
  • Yhdysvallat
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90024
        • UCLA School of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287-0013
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute SC-7
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109-0944
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center Onc Dept.
      • Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
        • Karmanos Cancer Institute Wayne St
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030-4009
        • University of Texas/MD Anderson Cancer Center MD Anderson 2

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Paikallisesti edenneen tai metastaattisen syövän diagnoosi, joka on edennyt tavanomaisesta hoidosta huolimatta tai jolle ei ole olemassa tehokasta standardihoitoa, ja histologinen vahvistus jollekin seuraavista sairauksista:

Single Agent Dose noscalation osa: dokumentoitu B-RAF-mutantti paksusuolensyöpä tai haiman adenokarsinooma. Lisäksi mitä tahansa histologista alkuperää olevat kasvaimet, joissa on dokumentoituja geneettisiä muutoksia Wnt-signalointireitin ylävirtaan, ovat kelvollisia, jos niistä on sovittu etukäteen Novartisin kanssa.

Single Agent Dose -laajennusosa: dokumentoitu B-RAF-mutantti paksusuolensyöpä, jossa on dokumentoitu RNF43-mutaatio ja/tai RSPO-fuusio tai haiman adenokarsinooma, jossa on dokumentoitu RNF43-mutaatio. Lisäksi potilaat, joilla on mitä tahansa histologista alkuperää olevia kasvaimia, joilla on dokumentoituja geneettisiä muutoksia ylävirtaan Wnt-signalointireitillä (esim. RNF43- tai RSPO-fuusio) ovat kelvollisia, jos niistä on sovittu etukäteen Novartisin kanssa

LGK974 ja PDR001: Annoksen nostaminen: potilaat, joilla on seuraavat syövät, joita on aiemmin hoidettu anti-PD-1-hoidolla ja joiden paras vaste kyseiseen hoitoon oli etenevä sairaus (ts. primaarinen tulenkestävä): melanooma, keuhkojen SCC, HNSCC. Potilaat, joilla on ruokatorven SCC, kohdunkaulan SCC tai TNBC, jotka ovat joko naiiveja tai eivät ole ensisijaisesti reagoineet aikaisemmalle anti-PD-1-hoidolle.

LGK974 ja PDR001: Annoksen laajentaminen: potilaat, joilla on:

  • ihomelanooma, joka oli ensisijaisesti refraktiivinen aikaisemmalle anti-PD-1-hoidolle ja joka määritellään parhaaksi vasteeksi etenevään sairauteen tai stabiiliin sairauteen
  • Ihon melanooma, jossa on hankittu resistenssi aikaisemmalle anti-PD-1-hoidolle, joka määritellään eteneväksi sairaudeksi vasteen (PR tai CR) jälkeen tai stabiilin sairauden jälkeen > 4 kuukautta. Potilaiden, joilla on BRAF V600 -mutanttimelanooma, on myös täytynyt saada aikaisempaa systeemistä hoitoa BRAF V600 -estäjällä, joko MEK-estäjän kanssa tai ilman sitä, ja se on epäonnistunut.

Poissulkemiskriteerit:

  • Sydämen toimintahäiriö
  • Ruoansulatuskanavan toiminnan heikkeneminen tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa LGK974:n imeytymistä (esim. haavaiset sairaudet, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö, ohutsuolen resektio)
  • Aivometastaasit, joita ei ole hoidettu riittävästi
  • Muu kuin tässä tutkimuksessa hoidettava pahanlaatuinen sairaus
  • Laboratoriopoikkeavuuksia, jotka on määritelty protokollassa
  • Osteoporoosi, osteopenia
  • Luumurtumia viimeisen vuoden aikana
  • Patologinen luunmurtuma
  • Aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus tai vakavat yliherkkyysreaktiot muille monoklonaalisille vasta-aineille

Muita protokollan määrittelemiä sisällyttämis-/poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: LGK974
Lääke: LGK974
Muut nimet:
  • WNT974
Kokeellinen: LGK974 yhdessä PDR001:n kanssa
LGK yhdessä PDR001:n kanssa
Lääke: LGK974
Muut nimet:
  • WNT974
Biologinen: PDR001

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suurin siedetty annos tai suositeltu annos LGK974:n laajentamiseksi yksinään tai yhdessä PDR001:n kanssa hoidetuilla potilailla
Aikaikkuna: 34 kuukautta
Määritä LGK974:n suurin siedetty annos (MTD) tai suositeltu annos laajennusannos (RDE) yksittäisenä aineena ja yhdessä PDR001:n kanssa, kun sitä annetaan suun kautta aikuispotilaille, joilla on Wnt-ligandeista riippuvaisia ​​pahanlaatuisia kasvaimia.
34 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tutkimuslääkkeeseen liittyvien haittatapahtumien (AE) tyyppi ja kategoria
Aikaikkuna: 61 kuukautta
Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien (uusien tai pahenevien lähtötilanteesta) ilmaantuvuus esitetään yhteenveto ensisijaisen elinjärjestelmän, vakavuuden mukaan haittatapahtumien yleisen terminologian kriteerien (CTCAE) version 4.03 mukaan, haittavaikutusten tyypin, suhteen tutkimuslääkkeeseen annoksen mukaan. ryhmä.
61 kuukautta
LGK974:n imeytyminen ja pitoisuudet plasmassa
Aikaikkuna: 61 kuukautta
Arvioi farmakokineettiset (PK) parametrit, kuten AUClast, AUCtau, Cmax, LGK974:n ja sen farmakologisen metaboliitin näennäinen eliminaatio T1/2 ja Racc.
61 kuukautta
Wnt-polkuun liittyvä PD
Aikaikkuna: 61 kuukautta
Wnt-reittiin liittyvän PD:n prosentuaalisen muutoksen arvioiminen lähtötasosta hoidon jälkeen.
61 kuukautta
Kasvaimen kokonaisvaste
Aikaikkuna: 61 kuukautta
Potilaat, joiden kokonaisvasteprosentti (ORR), täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) ja vasteen kesto (DOR) on arvioitu RECIST 1.1:llä yksittäiselle lääkkeelle LGK974 ja RECIST1.1:llä ja irRC:llä LGK974+PDR001:lle.
61 kuukautta
PDR001:n imeytyminen ja pitoisuudet plasmassa
Aikaikkuna: 61 kuukautta
Arvioi LGK974:n, sen farmakologisen metaboliitin ja PDR001:n farmakokineettiset (PK) parametrit, kuten AUClast, AUCtau, Cmax, näennäinen eliminaatio T1/2 ja Racc.
61 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Novartis Pharmaceuticals

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 1. joulukuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 14. kesäkuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 18. kesäkuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 4. toukokuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 9. toukokuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Tiistai 10. toukokuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 15. maaliskuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 14. maaliskuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. maaliskuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CLGK974X2101
  • 2011-000495-33 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset LGK974

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Finland

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa