健康な被験者におけるチボザニブの薬物動態に対するケトコナゾールの効果を評価するための第 1 相試験

包含基準:

1. 18歳から55歳までの男性または女性。
2. 体格指数 (BMI) が 18.5 ～ 31.0 kg/m2 の範囲内であること。
3. 健康状態は、病歴、身体検査、12誘導心電図、バイタルサインから臨床的に重要な所見がないことによって判断されます。
4. 臨床検査室の評価（20種類の分析物からなる化学パネル[Chem-20、肝機能検査を含む、約10時間絶食]、全血球計算[CBC]、および尿検査を含む）が正常値の上限（ULN）の2倍を超えない、または治験責任医師が臨床的に重要でないと判断した場合を除き、正常下限（LLN）未満。
5. 非喫煙者（スクリーニング前の6か月間、無煙タバコ、ニコチンパッチなどを含むいかなるタバコの使用も控えている）、スクリーニング時および各研究期間のチェックイン時にコチニンテストによって確認された。
6. スクリーニング時（アルコールは含まない）および各研究期間のチェックイン時（アルコールは含む；付録 A）で、選択された乱用薬物の検査が陰性であること。
7. 陰性肝炎パネル (B 型肝炎ウイルス表面抗原 [HBsAg] および C 型肝炎ウイルス抗体 [抗 HCV] および陰性ヒト免疫不全ウイルス [HIV] 抗体スクリーニングを含む; 付録 A)。
8. 妊娠しておらず、授乳もしておらず、閉経後少なくとも1年経過しているか、スクリーニング前の少なくとも90日間外科的に不妊手術（卵管結紮術、子宮摘出術など）を受けているか、または以下の形態の少なくとも1つを使用することに同意している女性。研究完了後45日までのインフォームドコンセントからの避妊：殺精子剤を使用した非ホルモン子宮内器具。殺精子剤を配合した女性用コンドーム。殺精子剤を含む避妊用スポンジ。殺精子剤を含む隔膜。殺精子剤を含む子宮頸管キャップ。殺精子剤を含む男性用コンドームの使用に同意する男性の性的パートナー。または不妊の性的パートナー。 すべての女性の場合、スクリーニング時および各研究期間のチェックイン時に血清妊娠検査結果が陰性でなければなりません。
9. -不妊であるか、インフォームドコンセントから研究完了後45日までの期間に、以下の承認された避妊方法のうちの1つを使用することに同意した男性被験者：二重バリア法（例：殺精子剤を含む男性用コンドーム、女性の性的パートナーによる使用）殺精子剤を含む子宮内器具、殺精子剤を含む女性用コンドーム、殺精子剤を含む避妊用スポンジ、殺精子剤を含む隔膜、または殺精子剤を含む子宮頸管キャップの使用）。不妊の性的パートナー。膣内システム（例：NuvaRing®）を使用する女性の性的パートナー。またはパートナーが経口避妊薬、埋め込み型避妊薬、経皮避妊薬、または注射可能な避妊薬を使用している場合。
10. インフォームド・コンセント・フォーム（ICF）を理解し、署名する意思がある。

除外基準:

1. -重大な代謝/内分泌疾患、アレルギー疾患、皮膚疾患、肝臓疾患、腎臓疾患、血液疾患、肺疾患、免疫疾患、心血管疾患、胃腸疾患、泌尿器生殖器疾患、神経疾患、または精神疾患の重大な病歴または臨床症状（治験責任医師または治験依頼者のメディカルモニターによって判定される）。
2. -治験責任医師の承認がない限り、薬物化合物、食品、またはその他の物質に対する重大な過敏症、不耐症、またはアレルギーの病歴。
3. -治験責任医師の判断による、経口投与された薬物の吸収および/または排泄を変える可能性がある胃または腸の手術、腎摘出術、胆嚢摘出術、または切除術の病歴（虫垂切除術および/またはヘルニア修復術が許可される場合がある）。
4. 第 1 期チェックイン前の 1 年以内にアルコール依存症または薬物中毒と診断されている。
5. -第 1 期チェックイン前の 5 半減期または 30 日のいずれか長い方以内に治験薬の受領が行われた他の治験薬研究への参加。
6. 第 1 期チェックイン前の 14 日以内に処方薬または製品を使用した場合。
7. 各研究期間のチェックイン前の7日以内に、市販（OTC）、非処方箋、全身用製剤（ビタミン、ミネラル、植物療法薬、ハーブ、栄養補助食品、または植物由来の製剤を含む）を使用した場合。
8. 各研究期間のチェックイン前の 72 時間以内に、アルコール、グレープ フルーツ、セビリア オレンジ、またはカフェインを含む食品または飲料を摂取した場合。
9. 期間 1 チェックイン前の 60 日間の、既知の肝臓または腎臓のクリアランス変更剤 (例、ケトコナゾール、エリスロマイシン、シメチジン、バルビツール酸塩、フェノチアジン、またはセントジョーンズワートなどのハーブ/植物由来製剤) の使用。
10. 末梢静脈アクセスが不十分。
11. 第 1 期チェックインの 30 日前から研究完了まで 250 mL 以上の血液の提供、または第 1 期チェックインの 2 週間前から研究完了まで（両端を含む）の血漿の提供。
12. 第 1 期チェックイン前の 2 か月以内に血液製剤を受領している。
13. 血圧が 140/90 mmHg を超えていることは、スクリーニング時または第 1 期チェックイン時に繰り返し確認されます。 繰り返しは2回まで可能です。
14. アゾール系抗真菌薬過敏症の病歴。
15. 治験責任医師の意見において、被験者がこの臨床研究を完了および/または参加する能力を制限すると判断した急性または慢性の症状。