1. fázisú vizsgálat a ketokonazolnak a tivozanib farmakokinetikájára gyakorolt ​​hatásának értékelésére egészséges alanyokban

Bevételi kritériumok:

1. Férfiak vagy nők, 18 és 55 év közöttiek.
2. Testtömeg-index (BMI) a 18,5-31,0 kg/m2 tartományban, beleértve.
3. Jó egészségnek örvend, az anamnézisből, fizikális vizsgálatból, 12 elvezetéses EKG-ból és életjelekből származó klinikailag jelentős leletek hiányában.
4. Klinikai laboratóriumi kiértékelések (beleértve a 20 analitból álló kémiai panelt [Chem-20, tartalmaz májfunkciós teszteket; körülbelül 10 órát éheztetett], teljes vérkép [CBC] és vizeletvizsgálat), amelyek nem haladják meg a normálérték felső határának (ULN) kétszeresét, vagy < a normálérték alsó határa (LLN), kivéve, ha a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy klinikailag nem jelentős.
5. Nemdohányzók (a Szűrés előtt 6 hónapig tartózkodtak a dohányzástól, beleértve a füstmentes dohányzást, a nikotin tapaszokat stb.), a szűréskor és minden vizsgálati időszakon belüli bejelentkezéskor kotinin teszttel ellenőrizve.
6. Negatív teszt a kiválasztott kábítószerrel való visszaélésre a szűréskor (nem tartalmazza az alkoholt) és minden vizsgálati időszakban a bejelentkezéskor (tartalmazza az alkoholt; A függelék).
7. Negatív hepatitis panel (beleértve a hepatitis B vírus felszíni antigénjét [HBsAg] és a hepatitis C vírus antitestét [anti-HCV] és a negatív humán immunhiány vírus [HIV] ellenanyag szűréseit; A függelék).
8. Nők, akik nem terhesek, nem szoptatnak és legalább 1 éve posztmenopauzában élnek, műtétileg sterilek (pl. petevezeték lekötés, méheltávolítás) legalább 90 nappal a szűrés előtt, vagy beleegyeznek abba, hogy a következő formái közül legalább egyet alkalmazzanak fogamzásgátlás tájékozott beleegyezéstől a vizsgálat befejezését követő 45 napig: nem hormonális méhen belüli eszköz spermiciddel; női óvszer spermiciddel; fogamzásgátló szivacs spermiciddel; membrán spermiciddel; méhnyak sapka spermiciddel; egy férfi szexuális partner, aki beleegyezik, hogy spermiciddel férfi óvszert használ; vagy steril szexuális partner. Minden nő esetében a szérum terhességi teszt eredményének negatívnak kell lennie a szűréskor és minden vizsgálati időszak bejelentkezéskor.
9. Férfi alanyok, akik vagy sterilek, vagy beleegyeznek abba, hogy a tájékoztatáson alapuló beleegyezéstől a vizsgálat befejezését követő 45 napig az alábbi jóváhagyott fogamzásgátlási módszerek egyikét használják: kettős gát módszer (pl. férfi óvszer spermiciddel, női szexuális partner használata méhen belüli eszköz spermiciddel, női óvszer spermiciddel, fogamzásgátló szivacs spermiciddel, membrán spermiciddel vagy méhnyak sapka használata spermiciddel); steril szexuális partner; női szexuális partner intravaginális rendszert használva (pl. NuvaRing®); vagy olyan partner, aki orális, beültethető, transzdermális vagy injekciós fogamzásgátlót használ.
10. Képes megérteni és aláírni az informált beleegyező nyilatkozatot (ICF).

Kizárási kritériumok:

1. Bármely jelentős metabolikus/endokrin, allergiás, bőrgyógyászati, máj-, vese-, hematológiai, tüdő-, immunrendszeri, szív- és érrendszeri, gyomor-bélrendszeri, urogenitális, neurológiai vagy pszichiátriai rendellenesség jelentős anamnézisében vagy klinikai megnyilvánulásában (a vizsgáló vagy a szponzor orvosi monitora szerint).
2. Jelentős túlérzékenység, intolerancia vagy allergia a kórtörténetben bármely gyógyszervegyülettel, élelmiszerrel vagy egyéb anyaggal szemben, kivéve, ha a vizsgáló jóváhagyta.
3. Gyomor- vagy bélműtét, nephrectomia, cholecystectomia vagy reszekció anamnézisében, amelyek potenciálisan megváltoztatják az orálisan adott gyógyszerek felszívódását és/vagy kiválasztódását a vizsgáló által meghatározottak szerint (vakbéleltávolítás és/vagy sérvjavítás megengedett).
4. Alkoholizmus vagy kábítószer-függőség diagnózisa az 1. időszakot megelőző 1 éven belül.
5. Részvétel bármely más olyan vizsgálati gyógyszervizsgálatban, amelyben a vizsgált gyógyszer átvétele 5 felezési időn belül vagy 30 napon belül történt, attól függően, hogy melyik a hosszabb, az 1. bejelentkezési időszak előtt.
6. Bármilyen vényköteles gyógyszer vagy termék felhasználása az 1. időszak bejelentkezés előtti 14 napon belül.
7. Bármilyen vény nélkül kapható (OTC), vény nélkül kapható, szisztémás készítmény (beleértve a vitaminokat, ásványi anyagokat és fitoterápiás, gyógynövény-, étrend-kiegészítőket vagy növényi eredetű készítményeket) használata minden vizsgálati időszakot megelőző 7 napon belül.
8. Alkoholt, grapefruitot, sevillai narancsot vagy koffeint tartalmazó ételek vagy italok fogyasztása minden vizsgálati időszakot megelőző 72 órán belül Bejelentkezés.
9. Ismert máj- vagy vese-clearance-módosító szerek (pl. ketokonazol, eritromicin, cimetidin, barbiturátok, fenotiazinok vagy gyógynövényekből/növényekből származó készítmények, például orbáncfű) használata az 1. bejelentkezési időszak előtt 60 napig.
10. Rossz perifériás vénás hozzáférés.
11. ≥ 250 ml véradás az 1. időszakot megelőző 30. naptól a vizsgálat befejezéséig (beleértve) vagy plazmaadás az 1. időszakot megelőző 2 héttől a vizsgálat befejezéséig, beleértve.
12. Vérkészítmények átvétele az 1. időszak bejelentkezés előtti 2 hónapon belül.
13. A 140/90 Hgmm-nél nagyobb vérnyomást ismételten igazolták a szűréskor vagy az 1. bejelentkezéskor. Legfeljebb 2 ismétlés hajtható végre.
14. Az azol gombaellenes túlérzékenység anamnézisében.
15. Bármilyen akut vagy krónikus állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint korlátozza az alany azon képességét, hogy befejezze és/vagy részt vegyen ebben a klinikai vizsgálatban.