评估酮康唑对健康受试者 Tivozanib 药代动力学影响的 1 期研究

纳入标准：

1. 男性或女性，年龄在 18 至 55 岁之间，包括在内。
2. 体重指数 (BMI) 在 18.5 至 31.0 kg/m2（含）范围内。
3. 健康状况良好，根据病史、体格检查、12 导联心电图和生命体征没有临床意义的发现确定。
4. 临床实验室评估（包括由 20 种分析物组成的化学组 [Chem-20，包括肝功能测试；禁食约 10 小时]、全血细胞计数 [CBC] 和尿液分析）不超过 2 x 正常值上限 (ULN) 或< 正常下限 (LLN)，除非研究者认为没有临床意义。
5. 不吸烟者（在筛选前 6 个月内避免使用任何烟草，包括无烟烟草、尼古丁贴片等），在筛选和每个研究期间登记时通过可替宁测试进行验证。
6. 在筛选（不包括酒精）和每个研究期间登记（包括酒精；附录 A）时对选定的滥用药物进行阴性测试。
7. 阴性肝炎面板（包括乙型肝炎病毒表面抗原 [HBsAg] 和丙型肝炎病毒抗体 [anti-HCV] 和阴性人类免疫缺陷病毒 [HIV] 抗体筛查；附录 A）。
8. 未怀孕、非哺乳期且绝经至少 1 年、在筛选前至少 90 天手术绝育（例如，输卵管结扎、子宫切除术）或同意至少使用以下一种形式的女性从知情同意到研究完成后 45 天的避孕：一种含有杀精子剂的非激素宫内节育器；带杀精剂的女用避孕套；含杀精剂的避孕海绵；带有杀精剂的隔膜；带有杀精剂的宫颈帽；同意使用含杀精子剂的男用避孕套的男性性伴侣；或不育的性伴侣。 对于所有女性，血清妊娠试验结果必须在筛选和每个研究期间登记时为阴性。
9. 不育或同意在知情同意至研究完成后 45 天期间使用以下经批准的避孕方法之一的男性受试者：双重屏障方法（例如，含杀精剂的男用避孕套，由女性性伴侣使用含杀精子剂的宫内节育器、含杀精子剂的女用避孕套、含杀精子剂的避孕海绵、含杀精子剂的隔膜或使用含杀精子剂的宫颈帽）；不育的性伴侣；使用阴道内系统（例如 NuvaRing®）的女性性伴侣；或伴侣使用口服、植入、透皮或注射避孕药。
10. 能够理解并愿意签署知情同意书 (ICF)。

排除标准：

1. 任何显着代谢/内分泌、过敏、皮肤病、肝病、肾病、血液病、肺病、免疫病、心血管病、胃肠道病、泌尿生殖系统病、神经病学或精神疾病的重要病史或临床表现（由研究者或申办者的医疗监测员确定）。
2. 除非经研究者批准，否则对任何药物化合物、食物或其他物质有显着超敏反应、不耐受或过敏史。
3. 胃或肠道手术、肾切除术、胆囊切除术或切除术的历史，可能会改变研究者确定的口服药物的吸收和/或排泄（可能允许阑尾切除术和/或疝修补术）。
4. 在第 1 期入住前 1 年内诊断出酗酒或吸毒。
5. 参与任何其他研究性药物研究，其中在第 1 期登记前的 5 个半衰期或 30 天内（以较长者为准）收到研究性研究药物。
6. 在第 1 期入住前 14 天内使用过任何处方药或产品。
7. 在每个研究期前 7 天内使用任何非处方药 (OTC)、非处方药、全身性制剂（包括维生素、矿物质和植物疗法、草药、膳食补充剂或植物衍生制剂）。
8. 在每个研究期间入住前 72 小时内食用含有酒精、葡萄柚、塞维利亚橙或咖啡因的食物或饮料。
9. 在第 1 期入住前使用已知的肝或肾清除率改变剂（例如，酮康唑、红霉素、西咪替丁、巴比妥类药物、吩噻嗪类药物或草药/植物制剂，例如圣约翰草）60 天。
10. 外周静脉通路不良。
11. 从第 1 期登记前 30 天到研究完成（含）期间捐献的血液≥ 250 mL，或从第 1 期登记前 2 周到研究完成（含）期间捐献血浆 ≥ 250 mL。
12. 在第 1 期入住前 2 个月内收到血液制品。
13. 血压大于 140/90 mmHg 通过在筛选或第 1 期登记时重复确认。 最多可进行 2 次重复。
14. 唑类抗真菌过敏史。
15. 研究者认为会限制受试者完成和/或参与此临床研究的能力的任何急性或慢性病症。