Un estudio de fase 1 para evaluar el efecto del ketoconazol en la farmacocinética de tivozanib en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

1. Hombres o mujeres, entre 18 y 55 años de edad, ambos inclusive.
2. Índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 18,5 a 31,0 kg/m2, inclusive.
3. En buen estado de salud, determinado por la ausencia de hallazgos clínicamente significativos en la historia clínica, el examen físico, el ECG de 12 derivaciones y los signos vitales.
4. Evaluaciones de laboratorio clínico (incluido un panel de química compuesto por 20 analitos [Chem-20, incluye pruebas de función hepática; en ayunas de aproximadamente 10 horas], hemograma completo [CBC] y análisis de orina) que no excedan 2 veces el límite superior de lo normal (LSN) o < límite inferior de lo normal (LLN), a menos que el investigador no lo considere clínicamente significativo.
5. No fumadores (abstenidos de cualquier uso de tabaco, incluido el tabaco sin humo, parches de nicotina, etc., durante los 6 meses anteriores a la selección), verificados mediante una prueba de cotinina en la selección y en cada período de estudio Check-in.
6. Prueba negativa para drogas de abuso seleccionadas en la selección (no incluye alcohol) y en cada período de estudio Check-in (incluye alcohol; Apéndice A).
7. Panel de hepatitis negativo (incluido el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B [HBsAg] y el anticuerpo del virus de la hepatitis C [anti-VHC] y el virus de la inmunodeficiencia humana [VIH] negativo; Apéndice A).
8. Las mujeres que no estén embarazadas, que no estén amamantando y que sean posmenopáusicas durante al menos 1 año, estériles quirúrgicamente (p. ej., ligadura de trompas, histerectomía) durante al menos 90 días antes de la selección, o que acepten usar al menos 1 de las siguientes formas de anticoncepción desde el consentimiento informado hasta 45 días después de la finalización del estudio: un dispositivo intrauterino no hormonal con espermicida; condón femenino con espermicida; esponja anticonceptiva con espermicida; diafragma con espermicida; capuchón cervical con espermicida; una pareja sexual masculina que acepta usar un condón masculino con espermicida; o una pareja sexual estéril. Para todas las mujeres, el resultado de una prueba de embarazo en suero debe ser negativo en la selección y en cada período de estudio Check-in.
9. Sujetos masculinos que son estériles o aceptan usar, durante el período desde el consentimiento informado hasta los 45 días posteriores a la finalización del estudio, 1 de los siguientes métodos anticonceptivos aprobados: un método de doble barrera (p. ej., condón masculino con espermicida, uso por parte de la pareja sexual femenina de un dispositivo intrauterino con espermicida, un condón femenino con espermicida, una esponja anticonceptiva con espermicida, un diafragma con espermicida o el uso de un capuchón cervical con espermicida); una pareja sexual estéril; una pareja sexual femenina que utiliza un sistema intravaginal (p. ej., NuvaRing®); o una pareja que usa anticonceptivos orales, implantables, transdérmicos o inyectables.
10. Capaz de comprender y dispuesto a firmar un Formulario de consentimiento informado (ICF).

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes significativos o manifestación clínica de cualquier trastorno metabólico/endocrino, alérgico, dermatológico, hepático, renal, hematológico, pulmonar, inmunitario, cardiovascular, gastrointestinal, genitourinario, neurológico o psiquiátrico significativo (según lo determine el investigador o el monitor médico del patrocinador).
2. Antecedentes de hipersensibilidad, intolerancia o alergia significativas a cualquier compuesto farmacológico, alimento u otra sustancia, a menos que lo apruebe el investigador.
3. Historial de cirugía estomacal o intestinal, nefrectomía, colecistectomía o resección que podría alterar potencialmente la absorción y/o excreción de medicamentos administrados por vía oral según lo determine el investigador (se puede permitir una apendicectomía y/o reparación de hernia).
4. Diagnóstico de alcoholismo o adicción a las drogas dentro de 1 año antes del Período 1 de Check-in.
5. Participación en cualquier otro estudio de fármaco en investigación en el que se haya recibido un fármaco en estudio en investigación dentro de las 5 semividas o 30 días, lo que sea más largo, antes del Período 1 de registro.
6. Uso de cualquier medicamento o producto recetado dentro de los 14 días anteriores al Período 1 de Check-in.
7. Uso de cualquier preparación sistémica de venta libre (OTC), sin receta (incluidas vitaminas, minerales y fitoterapéuticos, a base de hierbas, suplementos dietéticos o preparaciones derivadas de plantas) dentro de los 7 días anteriores a cada período de estudio.
8. Consumo de alimentos o bebidas que contengan alcohol, toronja, naranja amarga o cafeína dentro de las 72 horas previas a cada período de estudio.
9. Uso de agentes que alteran el aclaramiento hepático o renal conocidos (p. ej., ketoconazol, eritromicina, cimetidina, barbitúricos, fenotiazinas o preparaciones derivadas de hierbas/plantas como la hierba de San Juan) durante un período de 60 días antes del Período 1 de Check-in.
10. Mal acceso venoso periférico.
11. Donación de sangre ≥ 250 ml desde 30 días antes del período 1 de registro hasta la finalización del estudio, inclusive, o de plasma desde 2 semanas antes del período 1 de registro hasta la finalización del estudio, inclusive.
12. Recepción de hemoderivados dentro de los 2 meses anteriores al Período 1 de Check-in.
13. Presión arterial superior a 140/90 mmHg confirmada por repetición en la selección o en el período 1 de registro. Se pueden realizar hasta 2 repeticiones.
14. Antecedentes de hipersensibilidad a los antifúngicos azoles.
15. Cualquier condición aguda o crónica que, en opinión del Investigador, limitaría la capacidad del sujeto para completar y/o participar en este estudio clínico.