Um Estudo de Fase 1 para Avaliar o Efeito do Cetoconazol na Farmacocinética do Tivozanibe em Indivíduos Saudáveis

Critério de inclusão:

1. Homens ou mulheres, entre 18 e 55 anos, inclusive.
2. Índice de massa corporal (IMC) na faixa de 18,5 a 31,0 kg/m2, inclusive.
3. Em bom estado de saúde, determinado por nenhum achado clinicamente significativo da história médica, exame físico, ECG de 12 derivações e sinais vitais.
4. Avaliações laboratoriais clínicas (incluindo um painel químico composto por 20 analitos [Chem-20, inclui testes de função hepática; jejum de aproximadamente 10 horas], hemograma completo [CBC] e exame de urina) não excedendo 2 x o limite superior do normal (LSN) ou < limite inferior do normal (LLN), a menos que seja considerado não clinicamente significativo pelo investigador.
5. Não fumantes (abstiveram-se de qualquer uso de tabaco, incluindo tabaco sem fumaça, adesivos de nicotina, etc., por 6 meses antes da triagem), verificados por um teste de cotinina na triagem e em cada check-in do período do estudo.
6. Teste negativo para drogas de abuso selecionadas na triagem (não inclui álcool) e no check-in de cada período de estudo (inclui álcool; Apêndice A).
7. Painel de hepatite negativo (incluindo antígeno de superfície do vírus da hepatite B [HBsAg] e anticorpo do vírus da hepatite C [anti-HCV] e triagens negativas de anticorpos do vírus da imunodeficiência humana [HIV]; Apêndice A).
8. Mulheres que não estão grávidas, não amamentando e na pós-menopausa há pelo menos 1 ano, cirurgicamente estéreis (por exemplo, laqueadura, histerectomia) por pelo menos 90 dias antes da triagem, ou concordam em usar pelo menos 1 das seguintes formas de contracepção desde o consentimento informado até 45 dias após a conclusão do estudo: um dispositivo intrauterino não hormonal com espermicida; preservativo feminino com espermicida; esponja anticoncepcional com espermicida; diafragma com espermicida; capuz cervical com espermicida; um parceiro sexual masculino que concorda em usar um preservativo masculino com espermicida; ou um parceiro sexual estéril. Para todas as mulheres, um resultado de teste de gravidez sérico deve ser negativo na triagem e em cada check-in do período de estudo.
9. Indivíduos do sexo masculino que são estéreis ou concordam em usar, durante o período de consentimento informado até 45 dias após a conclusão do estudo, 1 dos seguintes métodos de contracepção aprovados: um método de dupla barreira (por exemplo, preservativo masculino com espermicida, uso por parceiro sexual feminino de dispositivo intrauterino com espermicida, preservativo feminino com espermicida, esponja anticoncepcional com espermicida, diafragma com espermicida ou uso de capuz cervical com espermicida); um parceiro sexual estéril; uma parceira sexual usando um sistema intravaginal (por exemplo, NuvaRing®); ou um parceiro usando contraceptivos orais, implantáveis, transdérmicos ou injetáveis.
10. Capaz de compreender e disposto a assinar um Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE).

Critério de exclusão:

1. Histórico significativo ou manifestação clínica de qualquer distúrbio metabólico/endócrino, alérgico, dermatológico, hepático, renal, hematológico, pulmonar, imunológico, cardiovascular, gastrointestinal, geniturinário, neurológico ou psiquiátrico significativo (conforme determinado pelo investigador ou pelo monitor médico do patrocinador).
2. Histórico de hipersensibilidade significativa, intolerância ou alergia a qualquer composto de medicamento, alimento ou outra substância, a menos que aprovado pelo investigador.
3. Histórico de cirurgia estomacal ou intestinal, nefrectomia, colecistectomia ou ressecção que poderia alterar potencialmente a absorção e/ou excreção de medicamentos administrados por via oral, conforme determinado pelo investigador (apendicectomia e/ou reparo de hérnia podem ser permitidos).
4. Diagnóstico de alcoolismo ou dependência de drogas dentro de 1 ano antes do período 1 de check-in.
5. Participação em qualquer outro estudo de medicamento experimental em que o recebimento de um medicamento experimental do estudo ocorreu dentro de 5 meias-vidas ou 30 dias, o que for mais longo, antes do período 1 de check-in.
6. Uso de quaisquer medicamentos ou produtos prescritos dentro de 14 dias antes do período 1 de check-in.
7. Uso de quaisquer preparações sistêmicas de venda livre (OTC), sem receita médica (incluindo vitaminas, minerais e fitoterápicos, fitoterápicos, suplementos dietéticos ou preparações derivadas de plantas) dentro de 7 dias antes de cada período de estudo Check-in.
8. Consumo de alimentos ou bebidas que contenham álcool, toranja, laranja de Sevilha ou cafeína nas 72 horas anteriores a cada período de estudo Check-in.
9. Uso de agentes conhecidos que alteram a depuração hepática ou renal (por exemplo, cetoconazol, eritromicina, cimetidina, barbitúricos, fenotiazinas ou preparações derivadas de ervas/plantas, como erva de São João) por um período de 60 dias antes do período 1 de check-in.
10. Acesso venoso periférico deficiente.
11. Doação de sangue ≥ 250 mL de 30 dias antes do Check-in do Período 1 até a Conclusão do Estudo, inclusive, ou de plasma de 2 semanas antes do Check-in do Período 1 até a Conclusão do Estudo, inclusive.
12. Recebimento de produtos sanguíneos dentro de 2 meses antes do Período 1 Check-in.
13. Pressão arterial superior a 140/90 mmHg confirmada por repetição na triagem ou no período 1 de check-in. Até 2 repetições podem ser conduzidas.
14. História de hipersensibilidade a antifúngicos azólicos.
15. Qualquer condição aguda ou crônica que, na opinião do Investigador, limitaria a capacidade do sujeito de concluir e/ou participar deste estudo clínico.