急性脳卒中に対する組織プラスミノーゲン活性化因子（tPA）によるアルガトロバンのランダム化比較試験 (ARTSS-2)

包含基準:

• 地域の基準*によるIV rt-PAで治療された発症3時間未満の虚血性脳卒中症状の無効化。

  * または現地の標準的なケアによると 4.5 時間以下。

• NIHSS ≥ 10* または頭蓋内血栓を伴う NIHSS は、次のいずれかの領域の神経血管画像検査 (TCD または CTA) で実証する必要があります: 遠位内頸動脈 (ICA) 頸動脈 (CA)、中大脳動脈 (MCA - M1)または M2)、後大脳動脈 (PCA - P1 または P2)、遠位椎骨または脳底動脈。
• TCD 基準: 脳虚血における血栓溶解 (TIBI) 0、1、2 または 3 - CT-Angiogram: 心筋虚血における血栓溶解 (TIMI) 0 または 1非造影頭部 CT のみを続行する)、しかし、実行する場合は、血栓を実証する必要があります。
• 2 ～ 3 時間後に CT-Angiogram を繰り返す患者の場合、推定糸球体濾過率 (eGFR) は 60 mL/min/1.73m2 以上でなければなりません。
• -出産の可能性のある女性は、試験薬の投与前に血清妊娠検査（HCG）が陰性でなければなりません。
• -患者または患者の法定代理人および/または保護者による署名された（書面による）インフォームドコンセント。

除外基準:

• 治療担当医が再疎通を目的とした動脈内血栓溶解療法またはその他の血管内処置（すなわち、機械的血栓回収）による治療を計画している（または計画できる）患者。
• -ベースラインCTスキャンでの頭蓋内出血（ICH）の証拠、または神経学的欠損の血管以外の原因の診断。
• 国立研究所の健康脳卒中尺度 (NIHSS) 意識レベルスコア (1a) ≥ 2。
• -mRS≧2の既存の障害。
• MCA領域の1/3以上を含むX線信号の低減衰（hypodensity）のCTスキャン所見。
• -臨床的に重大な出血の証拠、または既知の凝固障害。
• INR >1.5。
• 活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）が正常値の上限を超えている患者
• -現在、または過去24時間以内に経口直接トロンビン阻害剤（すなわち、ダビガトラン）を使用している患者。
• IVラインにはヘパリンフラッシュが必要です。 ラインは生理食塩水のみで洗い流します。
• -頭蓋内出血、既知の動静脈奇形または固定されていない脳動脈瘤の病歴。
• 重大な出血エピソード [e.g. 胃腸（GI）または尿路] 研究登録前の3週間以内。
• 過去 2 週間以内に大手術または深刻な外傷を受けた。
• -非圧縮部位での動脈穿刺、実質臓器の生検、または過去2週間以内の腰椎穿刺を受けた患者。
• -以前の脳卒中、心筋梗塞（MI）、心筋梗塞後の心膜炎、頭蓋内手術、または3か月以内の重大な頭部外傷。
• -管理されていない高血圧[収縮期血圧（SBP）> 185 mmHgまたは拡張期血圧（DBP）> 110 mmHg] 静脈内降圧剤に反応しません。
• -次の48時間以内に予想される外科的介入（理由は問わない）。
• -臨床的に重要な肝機能障害または肝疾患の既知の病歴-現在のアルコール乱用歴を含む。
• 異常な血糖値が 50 mg/dL (2.7 mmol/L) 未満。
• -原発性または転移性脳腫瘍の病歴。
• 現在の血小板数が 100,000/mm3 未満。
• 平均余命は3ヶ月未満。
• -研究者の判断で、併用する必要がある患者（つまり、アルガトロバン注入中）アルガトロバン以外の抗凝固薬、任意の形態のヘパリン、未分画ヘパリン（UFH）、低分子量ヘパリン（LMWH）、除細動剤を含む、デキストラン、他の直接トロンビン阻害剤または血栓溶解剤、糖タンパク質ＩＩｂ／ＩＩＩａ（ＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａ）阻害剤またはワルファリン。
• -治験薬の初回投与前30日以内に治験に参加した。
• -アルガトロバンまたはその薬剤に対する既知の過敏症。

• 患者が 3 ～ 4.5 時間の間に存在する場合の追加の除外基準:

  1. 年齢 >80
  2. 現在経口抗凝固薬を服用中（INRに関係なく）
  3. 脳卒中と糖尿病の病歴。
  4. NIHSS > 25。