Randomisierte kontrollierte Studie mit Argatroban mit Gewebe-Plasminogen-Aktivator (tPA) bei akutem Schlaganfall (ARTSS-2)

Einschlusskriterien:

• Deaktivierende ischämische Schlaganfallsymptome mit Beginn < 3 Stunden, behandelt mit IV rt-PA nach lokalen Standards*.

  * oder ≤ 4,5 Stunden gemäß lokalem Pflegestandard.

• NIHSS ≥ 10* oder jedes NIHSS mit einem intrakraniellen Gerinnsel sollte in einer neurovaskulären Bildgebung (TCD oder CTA) in einem der folgenden Bereiche nachgewiesen werden: distale A. carotis interna (ICA) A. carotis (CA), A. cerebri media (MCA - M1 oder M2), A. cerebri posterior (PCA - P1 oder P2), distale A. vertebralis oder A. basilaris.
• TCD-Kriterien: Thrombolyse bei Hirnischämie (TIBI) 0, 1, 2 oder 3 - CT-Angiogramm: Thrombolyse bei Myokardischämie (TIMI) 0 oder 1 * NIHSS ≥ 10, Nachweis eines Gerinnsels in der Neurobildgebung ist nicht erforderlich (d. h. Aufnahme kann fahren Sie mit einer Kopf-CT ohne Kontrastmittel allein fort), aber wenn sie durchgeführt wird, muss ein Gerinnsel nachgewiesen werden.
• Bei Patienten, die sich nach 2-3 Stunden einer wiederholten CT-Angiographie unterziehen, muss die geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2 betragen.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor der Verabreichung der Studienmedikation einen negativen Serum-Schwangerschaftstest (HCG) haben.
• Unterschriebene (schriftliche) Einverständniserklärung des Patienten oder des gesetzlichen Vertreters und/oder Erziehungsberechtigten des Patienten.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, bei denen der behandelnde Arzt eine Behandlung mit intraarterieller Thrombolyse oder anderen endovaskulären Verfahren (d. h. mechanische Gerinnselentfernung) zur Rekanalisation plant (oder planen könnte).
• Nachweis einer intrakraniellen Blutung (ICH) beim Ausgangs-CT-Scan oder Diagnose einer nicht-vaskulären Ursache eines neurologischen Defizits.
• National Institute Health Stroke Scale (NIHSS) Level of Consciousness Score (1a) ≥ 2.
• Vorbestehende Behinderung mit mRS ≥ 2.
• CT-Scanbefunde einer Hypodämpfung des Röntgensignals (Hypodensität), die ≥ 1/3 des MCA-Territoriums betrifft.
• Jeder Hinweis auf eine klinisch signifikante Blutung oder eine bekannte Koagulopathie.
• INR >1,5.
• Patienten mit einer erhöhten aktivierten partiellen Thromboplastinzeit (aPTT), die größer als die obere Grenze des Normalwerts ist
• Patienten, die derzeit oder innerhalb der vorangegangenen 24 Stunden einen oralen direkten Thrombininhibitor (d. h. Dabigatran) erhalten.
• Heparin-Spülung für eine Infusionsleitung erforderlich. Leitungsspülungen nur mit Kochsalzlösung.
• Jede Vorgeschichte von intrakraniellen Blutungen, bekannten arteriovenösen Fehlbildungen oder ungesicherten zerebralen Aneurysmen.
• Signifikante Blutungsepisode [z. Magen-Darm- (GI) oder Harntrakt] innerhalb von 3 Wochen vor Studieneinschluss.
• Größere Operation oder schweres Trauma in den letzten 2 Wochen.
• Patienten, bei denen innerhalb der letzten 2 Wochen eine arterielle Punktion an einer nicht komprimierbaren Stelle, eine Biopsie eines parenchymalen Organs oder eine Lumbalpunktion durchgeführt wurde.
• Früherer Schlaganfall, Myokardinfarkt (MI), Post-Myokardinfarkt-Perikarditis, intrakranielle Operation oder signifikantes Kopftrauma innerhalb von 3 Monaten.
• Unkontrollierter Bluthochdruck [systolischer Blutdruck (SBP) > 185 mmHg oder diastolischer Blutdruck (DBP) > 110 mmHg], der nicht auf intravenöse blutdrucksenkende Mittel anspricht.
• Chirurgischer Eingriff (aus welchem ​​Grund auch immer) innerhalb der nächsten 48 Stunden erwartet.
• Bekannte Vorgeschichte von klinisch signifikanter Leberfunktionsstörung oder Lebererkrankung - einschließlich einer aktuellen Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch.
• Anormaler Blutzucker <50 mg/dl (2,7 mmol/l).
• Vorgeschichte eines primären oder metastasierten Hirntumors.
• Aktuelle Thrombozytenzahl < 100.000/mm3.
• Lebenserwartung < 3 Monate.
• Patienten, die nach Einschätzung des Prüfarztes gleichzeitig (d. h. während der Argatroban-Infusion) andere Antikoagulanzien als Argatroban einnehmen müssen, einschließlich jeglicher Form von Heparin, unfraktioniertem Heparin (UFH), niedermolekularem Heparin (LMWH), Defibrinogenierungsmittel B. Dextran, andere direkte Thrombininhibitoren oder Thrombolytika, Glycoprotein llb/llla (GPIIb/IIIa)-Inhibitor oder Warfarin.
• Teilnahme an einer Untersuchungsstudie innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Argatroban oder seine Wirkstoffe.

• Zusätzliche Ausschlusskriterien, wenn der Patient zwischen 3 und 4,5 Stunden vorstellig wird:

  1. Alter >80
  2. Aktuell Einnahme von oralen Antikoagulanzien (unabhängig von der INR)
  3. Eine Geschichte von Schlaganfall und Diabetes.
  4. NIHSS > 25.