Ensayo controlado aleatorizado de argatroban con activador tisular del plasminógeno (tPA) para el accidente cerebrovascular agudo (ARTSS-2)

Criterios de inclusión:

• Síntomas incapacitantes de accidente cerebrovascular isquémico con inicio < 3 horas tratados con IV rt-PA según los estándares locales*.

  * o ≤ 4,5 horas según el estándar de atención local.

• NIHSS ≥ 10* o cualquier NIHSS con un coágulo intracraneal debe demostrarse en imágenes neurovasculares (TCD o CTA) en cualquiera de las siguientes áreas: arteria carótida interna distal (ACI) arteria carótida (CA), arteria cerebral media (MCA - M1 o M2), arteria cerebral posterior (PCA - P1 o P2), arteria vertebral distal o basilar.
• Criterios TCD: trombólisis en la isquemia cerebral (TIBI) 0, 1, 2 o 3 - Angiografía por TC: trombólisis en la isquemia miocárdica (TIMI) 0 o 1 * NIHSS ≥ 10, no es necesaria la demostración del coágulo en las neuroimágenes (es decir, la inscripción puede proceder solo con una TC de cabeza sin contraste), pero si se realiza, se debe demostrar un coágulo.
• Para aquellos pacientes que se someterán a una nueva angiografía por TC a las 2-3 horas, la tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) debe ser ≥ 60 ml/min/1,73 m2.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero (HCG) negativa antes de la administración del medicamento de prueba.
• Consentimiento informado (escrito) firmado por el paciente o su representante legal y/o tutor.

Criterio de exclusión:

• Pacientes a quienes el médico tratante planea (o podría planear) tratar con trombólisis intraarterial u otros procedimientos endovasculares (es decir, recuperación mecánica de coágulos) destinados a la recanalización.
• Evidencia de hemorragia intracraneal (HIC) en una tomografía computarizada de referencia o diagnóstico de una causa no vascular de déficit neurológico.
• Escala de accidentes cerebrovasculares del instituto nacional de salud (NIHSS) Puntuación del nivel de conciencia (1a) ≥ 2.
• Discapacidad preexistente con mRS ≥ 2.
• Hallazgos de tomografía computarizada de hipoatenuación de la señal de rayos X (hipodensidad) que involucra ≥ 1/3 del territorio de la ACM.
• Cualquier evidencia de sangrado clínicamente significativo o coagulopatía conocida.
• INR >1,5.
• Pacientes con un tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) elevado mayor que el límite superior de lo normal
• Pacientes actualmente, o dentro de las 24 horas anteriores, con un inhibidor de trombina directo oral (es decir, dabigatrán).
• Se requiere enjuague con heparina para una línea IV. La línea se enjuaga solo con solución salina.
• Cualquier historial de hemorragia intracraneal, malformación arteriovenosa conocida o aneurismas cerebrales no asegurados.
• Episodio de sangrado significativo [p. gastrointestinal (GI) o del tracto urinario] dentro de las 3 semanas anteriores a la inscripción en el estudio.
• Cirugía mayor o traumatismo grave en las últimas 2 semanas.
• Pacientes que hayan tenido una punción arterial en un sitio no comprimible, biopsia de órgano parenquimatoso o punción lumbar en las últimas 2 semanas.
• Accidente cerebrovascular previo, infarto de miocardio (IM), pericarditis posterior a un infarto de miocardio, cirugía intracraneal o traumatismo craneoencefálico significativo en los últimos 3 meses.
• Hipertensión no controlada [presión arterial sistólica (PAS) > 185 mmHg o presión arterial diastólica (PAD) > 110 mmHg] que no responde a agentes antihipertensivos intravenosos.
• Intervención quirúrgica (cualquier motivo) anticipada dentro de las próximas 48 horas.
• Antecedentes conocidos de disfunción hepática clínicamente significativa o enfermedad hepática, incluidos antecedentes actuales de abuso de alcohol.
• Glucosa en sangre anormal <50 mg/dL (2,7 mmol/L).
• Antecedentes de tumor cerebral primario o metastásico.
• Recuento actual de plaquetas < 100.000/mm3.
• Esperanza de vida < 3 meses.
• Paciente que, a juicio del investigador, necesita recibir anticoagulantes concomitantes (es decir, durante la perfusión de Argatroban) distintos de Argatroban, incluida cualquier forma de heparina, heparina no fraccionada (HNF), heparina de bajo peso molecular (HBPM), agente desfibrinogenante , dextrano, otros inhibidores directos de la trombina o agentes trombolíticos, inhibidor de la glicoproteína llb/llla (GPIIb/IIIa) o warfarina.
• Participó en cualquier estudio de investigación dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
• Hipersensibilidad conocida a Argatroban oa sus agentes.

• Criterios de exclusión adicionales si el paciente presenta entre 3-4.5 horas:

  1. Edad >80
  2. Actualmente tomando anticoagulantes orales (independientemente del INR)
  3. Antecedentes de accidente cerebrovascular y diabetes.
  4. NIHSS > 25.