Ensaio controlado randomizado de Argatroban com ativador de plasminogênio tecidual (tPA) para AVC agudo (ARTSS-2)

Critério de inclusão:

• Sintomas de AVC isquêmico incapacitantes com início < 3 horas tratados com rt-PA IV de acordo com os padrões locais*.

  * ou ≤ 4,5 horas de acordo com o padrão de atendimento local.

• NIHSS ≥ 10* ou qualquer NIHSS com um coágulo intracraniano deve ser demonstrado em imagem neurovascular (TCD ou CTA) em qualquer uma das seguintes áreas: artéria carótida interna distal (ICA) artéria carótida (CA), artéria cerebral média (MCA - M1 ou M2), artéria cerebral posterior (PCA - P1 ou P2), artéria vertebral distal ou basilar.
• Critérios TCD: Trombólise na isquemia cerebral (TIBI) 0, 1, 2 ou 3 - CT-Angiograma: trombólise na isquemia miocárdica (TIMI) 0 ou 1 * NIHSS ≥ 10, demonstração de coágulo na neuroimagem não é necessária (ou seja, inscrição pode prosseguir apenas com TC de crânio sem contraste), mas, se realizada, um coágulo deve ser demonstrado.
• Para aqueles pacientes que serão submetidos a angiografia por TC repetida em 2-3 horas, a taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) deve ser ≥ 60 mL/min/1,73m2.
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo (HCG) antes da administração da medicação experimental.
• Consentimento informado (escrito) assinado pelo paciente ou seu representante legal e/ou tutor.

Critério de exclusão:

• Pacientes que o médico assistente planeja (ou poderia planejar) tratar com trombólise intra-arterial ou outros procedimentos endovasculares (ou seja, recuperação mecânica do coágulo) visando a recanalização.
• Evidência de hemorragia intracraniana (ICH) na tomografia computadorizada basal ou diagnóstico de causa não vascular de déficit neurológico.
• Escala de nível de consciência do National Institute Health Stroke (NIHSS) (1a) ≥ 2.
• Incapacidade pré-existente com mRS ≥ 2.
• Achados tomográficos de hipoatenuação do sinal de raios X (hipodensidade) envolvendo ≥ 1/3 do território da ACM.
• Qualquer evidência de sangramento clinicamente significativo ou coagulopatia conhecida.
• RNI >1,5.
• Pacientes com um tempo de tromboplastina parcial ativado elevado (aPTT) maior que o limite superior do normal
• Pacientes atualmente, ou nas 24 horas anteriores, em uso de um inibidor oral direto da trombina (isto é, dabigatrana).
• Lavagem de heparina necessária para uma linha IV. Linha de descargas apenas com solução salina.
• Qualquer história de hemorragia intracraniana, malformação arteriovenosa conhecida ou aneurismas cerebrais não protegidos.
• Episódio de sangramento significativo [p. gastrointestinal (GI) ou trato urinário] nas 3 semanas anteriores à inscrição no estudo.
• Grande cirurgia ou trauma grave nas últimas 2 semanas.
• Pacientes que tiveram uma punção arterial em um local não compressível, biópsia de órgão parenquimatoso ou punção lombar nas últimas 2 semanas.
• Acidente vascular cerebral anterior, infarto do miocárdio (IM), pericardite pós-infarto do miocárdio, cirurgia intracraniana ou traumatismo craniano significativo nos últimos 3 meses.
• Hipertensão não controlada [pressão arterial sistólica (PAS) > 185 mmHg ou pressão arterial diastólica (PAD) > 110 mmHg] que não responde a agentes anti-hipertensivos intravenosos.
• Intervenção cirúrgica (qualquer motivo) prevista para as próximas 48 horas.
• História conhecida de disfunção hepática clinicamente significativa ou doença hepática - incluindo história atual de abuso de álcool.
• Glicemia anormal <50 mg/dL (2,7 mmol/L).
• História de tumor cerebral primário ou metastático.
• Contagem de plaquetas atual < 100.000/mm3.
• Expectativa de vida < 3 meses.
• Paciente que, no julgamento do investigador, precisa estar em uso concomitante (isto é, durante a infusão de Argatroban) de outros anticoagulantes além de Argatroban, incluindo qualquer forma de heparina, heparina não fracionada (UFH), heparina de baixo peso molecular (HBPM), agente desfibrinogênico , dextran, outros inibidores diretos da trombina ou agentes trombolíticos, inibidor da glicoproteína llb/llla (GPIIb/IIIa) ou varfarina.
• Participou de qualquer estudo investigativo dentro de 30 dias antes da primeira dose da medicação do estudo.
• Hipersensibilidade conhecida ao Argatroban ou seus agentes.

• Critérios de exclusão adicionais se o paciente apresentar entre 3-4,5 horas:

  1. Idade >80
  2. Atualmente tomando anticoagulantes orais (independentemente do INR)
  3. Histórico de AVC e diabetes.
  4. NIHS > 25.