Studio controllato randomizzato di Argatroban con attivatore tissutale del plasminogeno (tPA) per ictus acuto (ARTSS-2)

Criterio di inclusione:

• Sintomi disabilitanti di ictus ischemico con insorgenza < 3 ore trattati con rt-PA EV secondo gli standard locali*.

  * o ≤ 4,5 ore secondo lo standard di cura locale.

• NIHSS ≥ 10* o qualsiasi NIHSS con un coagulo intracranico deve essere dimostrato all'imaging neurovascolare (TCD o CTA) in una qualsiasi delle seguenti aree: arteria carotide interna distale (ICA) arteria carotide (CA), arteria cerebrale media (MCA - M1 o M2), arteria cerebrale posteriore (PCA - P1 o P2), arteria vertebrale distale o basilare.
• Criteri TCD: Trombolisi nell'ischemia cerebrale (TIBI) 0, 1, 2 o 3 - Angiogramma TC: trombolisi nell'ischemia miocardica (TIMI) 0 o 1 * NIHSS ≥ 10, la dimostrazione del coagulo al neuroimaging non è necessaria (vale a dire, l'arruolamento può procedere con la sola TC del cranio senza mezzo di contrasto), ma se eseguita, deve essere dimostrato un coagulo.
• Per quei pazienti che saranno sottoposti a ripetizione dell'angiogramma TC a 2-3 ore, la velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) deve essere ≥ 60 mL/min/1,73 m2.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo (HCG) prima della somministrazione del farmaco di prova.
• Consenso informato firmato (scritto) dal paziente o dal suo rappresentante legale e/o tutore.

Criteri di esclusione:

• Pazienti che il medico curante sta pianificando (o potrebbe pianificare) di trattare con trombolisi intra-arteriosa o altre procedure endovascolari (ad esempio, recupero meccanico del coagulo) finalizzate alla ricanalizzazione.
• Evidenza di emorragia intracranica (ICH) alla TC basale o diagnosi di una causa non vascolare di deficit neurologico.
• Punteggio del livello di coscienza del National Institute Health Stroke Scale (NIHSS) (1a) ≥ 2.
• Disabilità preesistente con mRS ≥ 2.
• Risultati della scansione TC di ipoattenuazione del segnale a raggi X (ipodensità) che coinvolge ≥ 1/3 del territorio MCA.
• Qualsiasi evidenza di sanguinamento clinicamente significativo o coagulopatia nota.
• INR > 1,5.
• Pazienti con un tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) elevato maggiore del limite superiore della norma
• Pazienti attualmente, o nelle 24 ore precedenti, trattati con un inibitore orale diretto della trombina (es. dabigatran).
• Flusso di eparina richiesto per una linea IV. La linea scorre solo con soluzione fisiologica.
• Qualsiasi storia di emorragia intracranica, malformazione artero-venosa nota o aneurismi cerebrali non protetti.
• Episodio di sanguinamento significativo [ad es. gastrointestinale (GI) o del tratto urinario] entro le 3 settimane precedenti l'arruolamento nello studio.
• Intervento chirurgico importante o grave trauma nelle ultime 2 settimane.
• Pazienti che hanno subito una puntura arteriosa in un sito non comprimibile, una biopsia dell'organo parenchimale o una puntura lombare nelle ultime 2 settimane.
• Precedente ictus, infarto del miocardio (MI), pericardite post infarto del miocardio, intervento chirurgico intracranico o trauma cranico significativo entro 3 mesi.
• Ipertensione incontrollata [pressione arteriosa sistolica (SBP) > 185 mmHg o pressione arteriosa diastolica (DBP) > 110 mmHg] che non risponde agli agenti antiipertensivi per via endovenosa.
• Intervento chirurgico (qualsiasi motivo) anticipato entro le successive 48 ore.
• Storia nota di disfunzione epatica clinicamente significativa o malattia del fegato, inclusa una storia attuale di abuso di alcol.
• Glicemia anormale <50 mg/dL (2,7 mmol/L).
• Storia di tumore cerebrale primario o metastatico.
• Conta piastrinica attuale < 100.000/mm3.
• Aspettativa di vita < 3 mesi.
• Paziente che, a giudizio dello sperimentatore, deve assumere anticoagulanti concomitanti (cioè durante l'infusione di Argatroban) diversi da Argatroban, inclusa qualsiasi forma di eparina, eparina non frazionata (UFH), eparina a basso peso molecolare (LMWH), agente defibrinogenante , destrano, altri inibitori diretti della trombina o agenti trombolitici, inibitore della glicoproteina llb/llla (GPIIb/IIIa) o warfarin.
• - Partecipazione a qualsiasi studio sperimentale entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• Ipersensibilità nota ad Argatroban o ai suoi agenti.

• Ulteriori criteri di esclusione se il paziente presenta tra 3-4,5 ore:

  1. Età >80
  2. Assunzione attuale di anticoagulanti orali (indipendentemente dall'INR)
  3. Una storia di ictus e diabete.
  4. NIHSS > 25.