Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Randomizovaná kontrolovaná studie Argatrobanu s aktivátorem tkáňového plazminogenu (tPA) pro akutní mrtvici (ARTSS-2)

31. března 2017 aktualizováno: Andrew D. Barreto, MD

ARTSS-2: Pilotní, fáze 2b, randomizovaná, multicentrická studie Argatrobanu v kombinaci s rekombinantním tkáňovým aktivátorem plasminogenu pro akutní mrtvici

Randomizovaná kontrolovaná klinická studie k odhadu celkového léčebného přínosu (zlepšení invalidity) u pacientů s cévní mozkovou příhodou léčených rt-PA, kteří jsou randomizováni k tomu, aby také dostávali buď nízkou dávku Argatrobanu, vysokou dávku Argatrobanu nebo žádný.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Rekombinantní tkáňový aktivátor plasminogenu (rt-PA), jediný osvědčený způsob léčby akutní ischemické cévní mozkové příhody, selhává při reperfuzi mozku u většiny pacientů s velkými tromby. V naší fázi 2a studie bezpečnosti s nízkými dávkami (n=65) se tyto dva léky jevily jako bezpečné, když byly podávány souběžně a míra rekanalizace byla vyšší než u historických kontrol. Tato studie poskytne hypotézy založené na důkazech a údaje potřebné k navržení větší definitivní studie.

Účelem této studie je odhadnout celkový léčebný přínos (zlepšení invalidity) u pacientů s cévní mozkovou příhodou léčených rt-PA, kteří jsou randomizováni k tomu, aby také dostávali buď nízkou dávku Argatrobanu, vysokou dávku Argatrobanu nebo žádný.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

90

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • University of Texas Health Science Center at Houston

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Deaktivace příznaků ischemické cévní mozkové příhody s nástupem < 3 hodiny léčená IV rt-PA podle místních standardů*.

    * nebo ≤ 4,5 hodiny podle místního standardu péče.

  • NIHSS ≥ 10* nebo jakákoli NIHSS s intrakraniální sraženinou by měla být prokázána na neurovaskulárním zobrazení (TCD nebo CTA) v kterékoli z následujících oblastí: distální vnitřní krční tepna (ICA), krční tepna (CA), střední mozková tepna (MCA - M1 nebo M2), zadní mozková tepna (PCA - P1 nebo P2), distální vertebrální nebo bazilární tepna.
  • Kritéria TCD: Trombolýza při mozkové ischémii (TIBI) 0, 1, 2 nebo 3 - CT-angiogram: trombolýza při ischémii myokardu (TIMI) 0 nebo 1 * NIHSS ≥ 10, průkaz sraženiny na neurozobrazení není nutný (tj. lze se zapsat pokračujte samotným nekontrastním CT hlavy), ale pokud je provedeno, je nutné prokázat sraženinu.
  • U pacientů, kteří podstoupí opakovaný CT-angiogram za 2-3 hodiny, musí být odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2.
  • Ženy ve fertilním věku musí mít před podáním zkušebního léku negativní těhotenský test v séru (HCG).
  • Podepsaný (písemný) informovaný souhlas pacientem nebo zákonným zástupcem a/nebo opatrovníkem pacienta.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti, které ošetřující lékař plánuje (nebo by mohl plánovat) léčit intraarteriální trombolýzou nebo jinými endovaskulárními výkony (tj. mechanickým odběrem sraženiny) zaměřenými na rekanalizaci.
  • Důkaz intrakraniálního krvácení (ICH) na základním CT vyšetření nebo diagnóza nevaskulární příčiny neurologického deficitu.
  • Stupnice zdravotní mrtvice národního institutu (NIHSS) Skóre úrovně vědomí (1a) ≥ 2.
  • Preexistující postižení s mRS ≥ 2.
  • CT nález hypoútlum rentgenového signálu (hypodensita) zahrnující ≥ 1/3 území MCA.
  • Jakékoli známky klinicky významného krvácení nebo známé koagulopatie.
  • INR >1,5.
  • Pacienti se zvýšeným aktivovaným parciálním tromboplastinovým časem (aPTT) vyšším než je horní hranice normy
  • Pacienti v současné době nebo během předchozích 24 hodin na perorálním přímém inhibitoru trombinu (tj. dabigatran).
  • Pro nitrožilní hadičku je nutný výplach heparinem. Linka se proplachuje pouze fyziologickým roztokem.
  • Jakákoli anamnéza intrakraniálního krvácení, známé arteriovenózní malformace nebo nezajištěných mozkových aneuryzmat.
  • Významná krvácivá epizoda [např. gastrointestinální (GI) nebo močové cesty] během 3 týdnů před zařazením do studie.
  • Velký chirurgický zákrok nebo vážný úraz za poslední 2 týdny.
  • Pacienti, kteří měli v posledních 2 týdnech arteriální punkci na nestlačitelném místě, biopsii parenchymálního orgánu nebo lumbální punkci.
  • Předchozí cévní mozková příhoda, infarkt myokardu (MI), perikarditida po infarktu myokardu, intrakraniální operace nebo významné trauma hlavy během 3 měsíců.
  • Nekontrolovaná hypertenze [Systolický krevní tlak (SBP) > 185 mmHg nebo diastolický krevní tlak (DBP) >110 mmHg], která nereaguje na intravenózní antihypertenziva.
  • Chirurgický zákrok (z jakéhokoli důvodu) se očekává během následujících 48 hodin.
  • Známá anamnéza klinicky významné jaterní dysfunkce nebo onemocnění jater – včetně současné anamnézy zneužívání alkoholu.
  • Abnormální hladina glukózy v krvi <50 mg/dl (2,7 mmol/l).
  • Primární nebo metastatický nádor mozku v anamnéze.
  • Aktuální počet krevních destiček < 100 000/mm3.
  • Předpokládaná délka života < 3 měsíce.
  • Pacient, který podle úsudku zkoušejícího potřebuje současně užívat (tj. během infuze Argatrobanu) antikoagulancia jiná než Argatroban, včetně jakékoli formy heparinu, nefrakcionovaného heparinu (UFH), heparinu s nízkou molekulovou hmotností (LMWH), defibrinogenizační látky dextran, jiné přímé inhibitory trombinu nebo trombolytická činidla, inhibitor glykoproteinu llb/llla (GPIIb/IIIa) nebo warfarin.
  • Účastnil se jakékoli výzkumné studie během 30 dnů před první dávkou studijní medikace.
  • Známá přecitlivělost na Argatroban nebo jeho látky.

  • Další vylučovací kritéria, pokud se pacient dostaví mezi 3-4,5 hodinami:

    1. Věk >80
    2. V současné době užíváte perorální antikoagulancia (bez ohledu na INR)
    3. Anamnéza mrtvice a cukrovky.
    4. NIHSS > 25.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: SINGL

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Nízká dávka Argatrobanu + rt-PA (altepláza)

100 mikrogramů/kilogram bolus, po kterém následuje 1 mikrogram/kilogram/minuta IV infuze po dobu 48 hodin

a

rt-PA (altepláza) 0,9 mg/kg (maximální dávka 90 mg) – 10 % bolus, poté 90 % během 1 hodiny
Lék: Nízká dávka Argatrobanu
100 mikrogramů/kilogram bolus, poté 1 mikrogram/kilogram/minutu IV infuze po dobu 48 hodin a rt-PA (altepláza) 0,9 mg/kg (maximální dávka 90 mg) – 10 % bolus, poté 90 % během 1 hodiny
Ostatní jména:
  • Argatroban
Lék: rt-PA (altepláza)
rt-PA (altepláza) 0,9 mg/kg (maximální dávka 90 mg) – 10 % bolus, poté 90 % během 1 hodiny
Experimentální: Vysoká dávka Argatrobanu + rt-PA (altepláza)

100 mikrogramů/kilogram bolus, následovaný IV infuzí 3 mikrogramy/kilogram/minutu po dobu 48 hodin

a

rt-PA (altepláza) 0,9 mg/kg (maximální dávka 90 mg) – 10 % bolus, poté 90 % během 1 hodiny
Lék: rt-PA (altepláza)
rt-PA (altepláza) 0,9 mg/kg (maximální dávka 90 mg) – 10 % bolus, poté 90 % během 1 hodiny
Lék: Vysoká dávka Argatrobanu
100 mikrogramů/kilogram bolus, poté 3 mikrogramy/kilogram/minutu IV infuze po dobu 48 hodin a rt-PA (altepláza) 0,9 mg/kg (maximální dávka 90 mg) – 10 % bolus, poté 90 % během 1 hodiny
Ostatní jména:
  • Argatroban
Aktivní komparátor: rt-PA (altepláza)
rt-PA (altepláza) 0,9 mg/kg (maximální dávka 90 mg) – 10 % bolus, poté 90 % během 1 hodiny
Lék: rt-PA (altepláza)
rt-PA (altepláza) 0,9 mg/kg (maximální dávka 90 mg) – 10 % bolus, poté 90 % během 1 hodiny

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s 0 nebo 1 na upravené stupnici hodnocení
Časové okno: 90 dní
Vynikající funkční výsledek měřený počtem pacientů s 0 nebo 1 na modifikované Rankinově škále (mRS) v den 90, jak bylo hodnoceno personálem studie zaslepeným vůči léčbě.
90 dní
Počet účastníků se symptomatickým intrakraniálním krvácením do 48 hodin od podání tPA
Časové okno: 48 hodin
Symptomatické intrakraniální krvácení (sICH) je definováno jako jakýkoli důkaz krvácení na CT vyšetření, který je podle názoru ošetřujícího lékaře a/nebo nezávislého monitoru bezpečnosti spojen s klinicky významným neurologickým zhoršením. Čtyři nebo vícebodové zvýšení skóre NIHSS od výchozího stavu (nebo posledního skóre získaného před zjištěním krve na CT vyšetření) do následného CT vyšetření v době potenciálního zhoršení může být použito jako vodítko pro klinického zkoušejícího nebo bezpečnostního monitoru pro to, co představuje významné zhoršení neurologického stavu, ale sICH může zahrnovat jakékoli zhoršení, které klinický zkoušející nebo nezávislý monitorující bezpečnost považuje za významné.
48 hodin

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Andrew D. Barreto, MD

Spolupracovníci

The University of Texas Health Science Center, Houston

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2011

Primární dokončení (Aktuální)

11. června 2015

Dokončení studie (Aktuální)

11. června 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. listopadu 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. listopadu 2011

První zveřejněno (Odhad)

4. listopadu 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. května 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. března 2017

Naposledy ověřeno

1. března 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HSC-MS-11-0464

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit