神経死臓器提供者におけるリモート虚血プレコンディショニング (RIPNOD)

研究デザインと参加者 RIPNOD 試験は、2011 年 7 月から 2014 年 7 月まで、米国の 2 つの OPO (ニュージャージー州とテキサス州) で前向きランダム化試験として実施されました。組織 (OPO) がこの研究を承認しました。 潜在的な受信者からの同意と、データおよび安全性監視委員会の免除が認められました。 「第一人称」の同意がない限り、研究の同意は、OPO スタッフによってドナーの近親者から得られました。 研究集団は、神経学的死の臓器提供者で構成されていました。 適格なドナーは年齢が 6 歳以上で、死亡宣告が差し迫っているか完了しており、登録後 6 時間以内に臓器の回復が期待されなかった。 下肢に重度の外傷を負った、またはスルホニル尿素薬を使用しているドナーは除外されました（補足の試験プロトコル）。

手順 標準および拡張基準のドナー (SCD および ECD) 階層における No RIPC または RIPC グループへの無作為化 (1:1) は、コンピューターで生成された数の乱数表に基づいて行われました。 テキサスでは、現場のコーディネーターがウェブサイトを通じて無作為化を行い、介入を管理しました。 ニュージャージー州では、研究スタッフがすべての試験活動を実施し、不透明で密封された封筒を使用して無作為化しました. 臓器回復チームは研究について知らされ、時にはグループの割り当てを知っていました。 レシピエント ケア チームとレシピエントは、グループの割り当てを認識していませんでした。

介入は、太ももの中央付近でターニケットを 250 mmHg まで 5 分間膨張させ、その後 5 分間収縮させるという 4 サイクルで構成されていました。 最初の介入は、死亡宣告後できるだけ早く右大腿部で行われました。 2 番目の介入は、最初の介入の 24 時間後、または回復の直前に左大腿部で行われました。 2 つのサイト間のビデオ会議は、試験開始前に介入を標準化するのに役立ちました。 ドナーの管理、臓器の回復、腎臓の機械灌流、臓器の移植、および移植後のケアに関するすべての決定は、研究チームとは無関係でした。

結果とデータ収集 主要な結果は、ドナーごとに回収された臓器の総数でした。 副次評価項目は、ドナーごとに移植された臓器の数、ベースラインからターミナル (大動脈クロス クランプの前) までの昇圧剤サポート、血清乳酸、クレアチニン クリアランス、左心室駆出率、血清トロポニン、動脈酸素分圧: 吸気酸素分圧 ( P:F) 比、動的および静的な肺コンプライアンス、および機械灌流腎臓における灌流液の流れと抵抗、移植された腎臓における遅延移植片機能 (DGF)、およびすべてのレシピエントにおける 6 か月の無病生存期間。 血管収縮剤のサポートを数値化したスコア.14 すべての臨床検査はドナー病院で実施されました。 Cockcroft-Gault 式を使用して、クレアチニンクリアランスを計算しました.15 ドナー病院の心臓専門医は、経胸壁心エコー図で心室駆出率を推定しました。 OPO のポリシーでは、腎臓の機械灌流が規定されていました。灌流は、各 OPO の中央の場所で発生しました。 移植片機能の遅延は、移植後の最初の週の透析と定義されました。 6 か月の無病生存期間は、移植後の最初の退院後にレシピエントが生存した日数として定義されました。 すべてのドナー データは、OPO レコードから前向きに取得されました。 移植後のデータは、Scientific Registry of Transplant Recipients (SRTR) から取得しました。 SRTR データ システムには、臓器調達および移植ネットワーク (OPTN) のメンバーによって提出された、米国内のすべてのドナー、待機リストの候補者、および移植レシピエントに関するデータが含まれています。 米国保健社会福祉省の保健資源サービス局 (HRSA) は、OPTN および SRTR 請負業者の活動を監視しています。

サンプル サイズ 各アームの 150 人のドナーのサンプル サイズは、80% の検出力を提供して、ドナーごとに 0.44 の臓器の回収と 0.48 の移植臓器の差を検出すると推定されました。 差異基準は、臓器提供者のホルモン蘇生法で達成された公表済みの結果に基づいて選択されました。 6 2 つの OPO のデータからプールされた標準偏差 (回収された臓器: 1.35; 移植された臓器: 1.5) が使用されました。

統計分析 原則を治療する意図は、すべての分析で使用されました。 離散記述データはカウントとパーセントとして報告され、連続データは平均 (sd) または中央値 (四分位範囲) として報告されます。 連続変数は、t または同等のノンパラメトリック検定を使用して比較されました。 カテゴリ変数は、カイ二乗検定を使用して比較されました。 後方消去による多変量モデリング - ドナーごとの全臓器 (0-8) および腹部臓器 (0-5) の回復と移植に関する RIPC をモデル化する線形モデルと、ドナーおよび DGF ごとに 1 つを超える胸部臓器の回復/移植をモデル化するためのロジスティック モデル- 実施しました。 移植された胸部臓器は、回復した臓器よりもわずか7つ少ないため、移植された臓器のモデルを使用して両方の結果を分析しました。 年齢、性別、人種、死因、BMI、併存疾患（高血圧、糖尿病、アルコール使用、C型肝炎）、治療（インスリン、利尿薬、ステロイド）、および検査パラメータ（血清クレアチニンとP：F比）のドナー特性OPO サイトは、臓器収量モデルの予測変数でした。 ドナーの年齢または層、冷虚血、ヒト白血球抗原のミスマッチの数、年齢、性別、人種、BMI、糖尿病、高血圧、腎不全の病因、パネル反応性抗体、および OPO 部位のレシピエントの特徴は、DGF のモデルにおける予測変数でした。 線形回帰モデルでは、調整済み R2 が計算され、残差の正規性が評価されました。 C 統計量は、ロジスティック回帰の適合度を評価するために使用されました。 統計的有意性はp<0.05に設定されました。

事後分析 カイ二乗検定を使用して、最初の 6 か月間の腎臓の急性拒絶反応の割合を 2 つのグループ間で比較しました。 Kaplan-Meier 推定値とログランク検定を使用して、6、12、および 24 か月での移植片と患者の生存率の未調整の結果を比較しました。 心臓、肺、肝臓のレシピエントでは、再移植または死亡は移植片喪失と定義されました。 他のすべての臓器では、移植片の損失は死で打ち切られました。 Cox比例ハザードモデルを使用して、OPO部位、ドナーの年齢または層と性別、冷虚血時間、抗原のミスマッチの数、移植された臓器、およびレシピエントを制御した後、6か月の移植片喪失の調整されたハザード比に対するRIPCの影響を推定しました年齢、性別、人種、BMI、糖尿病、高血圧。