신경학적 사망 장기 기증자의 원격 허혈 전처리 (RIPNOD)

연구 설계 및 참가자 RIPNOD 시험은 미국의 두 OPO(뉴저지와 텍사스)에서 전향적 무작위 시험으로 2011년 7월부터 2014년 7월까지 실시되었습니다. 기관(OPO)이 연구를 승인했습니다. 잠재적 수령인의 동의와 데이터 및 안전 모니터링 위원회에 대한 면제가 승인되었습니다. 연구에 대한 동의는 '일인칭' 동의가 존재하지 않는 한 OPO 직원이 기증자의 가장 가까운 친척으로부터 얻었습니다. 연구 집단은 신경학적 사망 장기 기증자로 구성되었습니다. 적격 기증자는 사망 선언이 임박했거나 완료된 6세 이상의 연령이었으며, 등록 후 6시간 이내에 장기 회복이 예상되지 않았습니다. 하지에 심각한 외상이 있거나 설포닐우레아 제제를 사용하는 공여자는 제외되었습니다(보충의 시험 프로토콜).

절차 표준 및 확장 기준 기증자(SCD 및 ECD) 계층에서 RIPC 없음 또는 RIPC 그룹으로의 무작위화(1:1)는 컴퓨터 생성 숫자의 무작위 테이블을 기반으로 발생했습니다. 텍사스에서는 현장 코디네이터가 웹 사이트를 통해 무작위 배정을 수행하고 개입을 관리했습니다. 뉴저지에서 연구원들은 모든 시험 활동을 수행하고 불투명하고 밀봉된 봉투를 사용하여 무작위로 선정했습니다. 장기 회수 팀은 연구에 대한 정보를 받았고 때때로 그룹 배정에 대해 알고 있었습니다. 수혜자 관리 팀과 수혜자는 그룹 배정을 알지 못했습니다.

개입은 5분 동안 250mmHg로 허벅지 중간 주위에 지혈대를 팽창시킨 후 5분 동안 수축시키는 4주기로 구성되었습니다. 초기 개입은 사망 선언 후 가능한 한 빨리 오른쪽 허벅지에서 이루어졌습니다. 두 번째 개입은 초기 개입 24시간 후 또는 회복 직전(더 이른 경우)에 왼쪽 허벅지에서 발생했습니다. 두 사이트 간의 화상 회의는 시험이 시작되기 전에 개입을 표준화하는 데 도움이 되었습니다. 기증자 관리, 장기 회수, 신장의 기계 관류, 장기 이식 및 이식 후 관리에 관한 모든 결정은 연구팀과 독립적이었습니다.

결과 및 데이터 수집 주요 결과는 기증자당 회수된 총 장기 수였습니다. 2차 결과는 기증자당 이식된 장기의 수, 승압기 지원, 혈청 젖산염, 크레아티닌 청소율, 좌심실 박출률, 혈청 트로포닌, 동맥 산소 분압: 분획 영감 산소에서 기준선에서 말단(대동맥 교차 고정 전)까지의 변화였습니다. P:F) 비율, 동적 및 정적 폐 순응도, 기계 관류 신장의 관류액 흐름 및 저항, 이식된 신장의 지연 이식 기능(DGF) 및 모든 수용자의 6개월 무입원 생존. 점수 정량화 승압 지원.14 모든 실험실 테스트는 기증자 병원에서 수행되었습니다. Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 크레아티닌 청소율을 계산했습니다.15 기증자 병원 심장 전문의는 경흉부 심초음파에서 심실 박출률을 추정했습니다. OPO 정책은 신장의 기계 관류를 지시했습니다. 관류는 각 OPO의 중앙 위치에서 발생했습니다. 지연된 이식 기능은 이식 후 첫 주에 투석으로 정의되었습니다. 6개월 무병원 생존은 수혜자가 이식 후 초기 퇴원 후 생존한 일수로 정의되었습니다. 모든 기증자 데이터는 OPO 기록에서 전향적으로 얻었습니다. 이식 후 데이터는 SRTR(Scientific Registry of Transplant Recipients)에서 얻었습니다. SRTR 데이터 시스템에는 OPTN(Organ Procurement and Transplantation Network) 회원이 제출한 미국의 모든 기증자, 대기자 명단 및 이식 수혜자에 대한 데이터가 포함됩니다. 미국 보건복지부(Health Resources and Services Administration, HRSA)는 OPTN 및 SRTR 계약자의 활동을 감독합니다.

샘플 크기 각 팔에 있는 150명의 기증자의 샘플 크기는 기증자당 회수된 장기의 0.44와 이식된 장기의 0.48의 차이를 감지하는 80% 검정력을 제공하는 것으로 추정되었습니다. 차이 기준은 장기 기증자의 호르몬 소생술로 달성한 발표된 결과를 기반으로 선택되었습니다. 6 2개의 OPO 데이터에서 합동 표준 편차(회수된 장기: 1.35, 이식된 장기: 1.5)를 사용했습니다.

통계 분석 치료 의도 원칙이 모든 분석에 사용되었습니다. 개별 설명 데이터는 개수 및 백분율로 보고되고 연속 데이터는 평균(sd) 또는 중앙값(사분위수 범위)으로 보고됩니다. 연속 변수는 t 또는 동등한 비모수 테스트를 사용하여 비교되었습니다. 카이 제곱 테스트를 사용하여 범주형 변수를 비교했습니다. 후진 제거를 사용한 다변량 모델링 - 기증자당 모든(0-8) 및 복부 장기(0-5)의 회복 및 이식에 대한 RIPC를 모델링하는 선형 모델과 기증자 및 DGF당 > 1개의 흉부 장기의 회복/이식을 모델링하는 물류 모델 - 수행되었습니다. 회수된 것보다 이식된 흉부 장기가 7개 더 적기 때문에 이식된 장기에 대한 모델을 사용하여 두 결과를 분석했습니다. 연령, 성별, 인종, 사망 원인, BMI, 동반 질환(고혈압, 당뇨병, 알코올 사용 및 C형 간염), 치료(인슐린, 이뇨제 및 스테로이드) 및 실험실 매개변수(혈청 크레아티닌 및 P:F 비율)의 기증자 특성 및 OPO 사이트는 장기 수율 모델의 예측 변수였습니다. 공여자 연령 또는 지층, 한랭 허혈, 인간 백혈구 항원 불일치 수 및 수혜자의 연령, 성별, 인종, BMI, 당뇨병, 고혈압, 신부전 병인, 패널 반응성 항체 및 OPO 부위의 특성은 DGF 모델에서 예측 변수였습니다. 선형 회귀 모델의 경우 조정된 R2를 계산하고 정규성에 대해 잔차를 평가했습니다. C 통계량은 로지스틱 회귀에 대한 적합도를 평가하는 데 사용되었습니다. 통계적 유의성은 p<0.05로 설정되었습니다.

사후 분석 첫 6개월 동안 급성 신장 거부율을 카이 제곱 테스트를 사용하여 두 그룹 간에 비교했습니다. Kaplan-Meier 추정치와 로그 순위 테스트를 사용하여 6개월, 12개월 및 24개월에 이식편과 환자 생존의 조정되지 않은 결과를 비교했습니다. 심장, 폐 및 간 수용자에서 재이식 또는 사망은 이식 손실로 정의되었습니다. 다른 모든 장기에서 이식 손실은 죽음 검열되었습니다. Cox 비례 위험 모델을 사용하여 OPO 부위, 기증자 연령 또는 계층 및 성별, 한랭 허혈 시간, 항원 불일치 수, 이식된 장기 및 수혜자를 통제한 후 6개월 이식편 손실에 대한 조정된 위험 비율에 대한 RIPC의 영향을 추정했습니다. 연령, 성별, 인종, BMI, 당뇨병 및 고혈압.