Fjern iskæmisk prækonditionering hos neurologiske dødsorgandonorer (RIPNOD)

Undersøgelsesdesign og deltagere RIPNOD-forsøget blev udført fra juli 2011 til juli 2014 som et prospektivt randomiseret forsøg i to OPO'er (i New Jersey og i Texas) i USA. Finansieringsorganisationen, institutionelle revisionsnævn og lægeudvalgene for de to organudtagninger organisationer (OPO'er) godkendte undersøgelsen. Der blev givet dispensationer for samtykke fra potentielle modtagere og for et data- og sikkerhedsovervågningstavle. Samtykke til forskning blev indhentet fra donorens pårørende af OPO-medarbejdere, medmindre der forelå et "førstepersons"-samtykke. Undersøgelsespopulationen bestod af neurologiske dødsorgandonorer. Kvalificerede donorer var i alderen > 6 år, hvor dødserklæringen enten var nært forestående eller afsluttet, og organgenopretning forventedes ikke inden for 6 timer efter tilmelding. Donorer med alvorlige traumer i nedre ekstremiteter eller på sulfonylurinstof-midler blev udelukket (forsøgsprotokol i tillæg).

Procedurer Randomisering (1:1) til ingen RIPC- eller RIPC-grupper i standard- og udvidede kriteriedonorlag (SCD og ECD) fandt sted baseret på en computergenereret tilfældig tabel med tal. I Texas udførte feltkoordinatorer randomiseringen gennem et websted og administrerede interventionen. I New Jersey udførte forskningspersonale alle forsøgsaktiviteter og randomiserede ved hjælp af uigennemsigtige, forseglede konvolutter. Organgendannelseshold blev informeret om undersøgelsen og kendte nogle gange til gruppeopgaven. Modtagerplejeteamene og modtagerne var ikke bekendt med gruppeopgaven.

Interventionen bestod af fire cyklusser med oppustning af en tourniquet omkring midten af ​​låret til 250 mm Hg i 5 minutter efterfulgt af 5 minutters tømning. Det første indgreb skete i højre lår så tidligt som muligt efter dødserklæringen. Den anden intervention fandt sted i venstre lår 24 timer efter den første intervention, eller umiddelbart før restitution, hvis dette var tidligere. Videokonferencer mellem de to steder hjalp med at standardisere interventionen, før forsøget startede. Alle beslutninger vedrørende donorhåndtering, organgenvinding, maskinel perfusion af nyrer, transplantation af organer og pleje efter transplantation var uafhængige af forskerholdene.

Resultater og dataindsamling Det primære resultat var det samlede antal genvundne organer pr. donor. Sekundære resultater var antallet af organer transplanteret pr. donor og ændringer fra baseline til terminal (før aortakrydsklemme) i vasopressorstøtte, serumlactat, kreatininclearance, venstre ventrikulær ejektionsfraktion, serumtroponiner, partialtryk af arteriel oxygen: fraktion inspireret oxygen ( P:F) ratio, dynamisk og statisk lungecompliance og perfusatflow og modstand i maskinperfunderede nyrer, forsinket graftfunktion (DGF) i transplanterede nyrer og seks måneders hospitalsfri overlevelse hos alle modtagere. En score kvantificeret vasopressor støtte.14 Alle laboratorieundersøgelser blev udført på donorhospitaler. Cockcroft-Gault-ligningen blev brugt til at beregne kreatininclearance.15 Kardiologer på donorhospitaler estimerede den ventrikulære ejektionsfraktion i transthoracale ekkokardiogrammer. OPO-politikker dikterede maskinperfusion af nyrer; perfusion, forekom på et centralt sted i hver OPO. Forsinket graftfunktion blev defineret som dialyse i den første uge efter transplantation. Seks måneders hospitalsfri overlevelse blev defineret som antallet af dage, modtagerne overlevede efter den første udskrivelse efter transplantationen. Alle donordata blev opnået prospektivt fra OPO-registre. Data efter transplantation blev indhentet fra det videnskabelige register over transplantationsmodtagere (SRTR). SRTR-datasystemet inkluderer data om alle donorer, ventelistekandidater og transplantationsmodtagere i USA, indsendt af medlemmer af Organ Procurement and Transplantation Network (OPTN). Health Resources and Services Administration (HRSA), US Department of Health and Human Services sørger for tilsyn med OPTN- og SRTR-entreprenørernes aktiviteter.

Prøvestørrelse En prøvestørrelse på 150 donorer i hver arm blev estimeret til at give 80 % kraft til at detektere en forskel på 0,44 af et genvundet organ og 0,48 af et organ transplanteret pr. donor. Forskelskriteriet blev valgt ud fra offentliggjorte resultater opnået med hormonal genoplivning hos organdonorer. 6 Poolede standardafvigelser (udvundne organer: 1,35; transplanterede organer: 1,5) fra data fra to OPO'er blev brugt.

Statistiske analyser Intention to treat-princippet blev brugt i alle analyser. Diskrete beskrivende data rapporteres som tællinger og procent og kontinuerlige data som middelværdier (sd) eller medianer (interkvartilområde). Kontinuerlige variabler blev sammenlignet med enten t eller tilsvarende ikke-parametriske test. Kategoriske variabler blev sammenlignet ved hjælp af chi kvadrat test. Multivariat modellering med baglæns eliminering - lineære modeller til at modellere RIPC om restitution og transplantation af alle (0-8) og abdominale organer (0-5) pr. donor, og logistiske modeller til at modellere restitution/transplantation af > 1 thoraxorgan pr. donor og DGF - blev udført. Fordi kun syv færre thoraxorganer blev transplanteret end genvundet, blev modellen for transplanterede organer brugt til at analysere begge udfald. Donorkarakteristika for alder, køn, race, dødsårsag, BMI, følgesygdomme (hypertension, diabetes, alkoholforbrug og hepatitis C), behandlinger (insulin, diuretika og steroider) og laboratorieparametre (serumkreatinin og P:F-forhold) og OPO-sted var prædiktorvariabler i organudbyttemodeller. Donoralder eller stratum, kold iskæmi, antallet af humane leukocytantigenmismatches og modtagernes karakteristika for alder, køn, race, BMI, diabetes, hypertension, ætiologi af nyresvigt, panelreaktivt antistof og OPO-sted var prædiktorvariabler i modeller af DGF. For lineære regressionsmodeller blev justeret R2 beregnet, og residualer blev vurderet for normalitet; C-statistikken blev brugt til at vurdere egnetheden til logistisk regression. Statistisk signifikans blev sat til p<0,05.

Post Hoc-analyser Hyppigheden af ​​akut afstødning af nyre i løbet af de første seks måneder blev sammenlignet mellem de to grupper ved hjælp af chi square tests. Kaplan-Meier-estimater og log-rangtest blev brugt til at sammenligne ujusterede resultater af graft- og patientoverlevelse efter 6, 12 og 24 måneder. Hos hjerte-, lunge- og levermodtagere blev retransplantation eller død defineret som transplantattab. I alle andre organer blev transplantattab dødscensureret. Cox proportional hazards-modeller blev brugt til at estimere effekten af ​​RIPC på det justerede hazard ratio for seks-måneders grafttab efter kontrol for OPO-sted, donoralder eller stratum og køn, kold iskæmi-tid, antal antigen-fejlparringer, organtransplanteret og recipient alder, køn, race, BMI, diabetes og hypertension.