Kauko-iskeeminen esihoito neurologisilla kuoleman elinten luovuttajilla (RIPNOD)

Tutkimuksen suunnittelu ja osallistujat RIPNOD-tutkimus suoritettiin heinäkuusta 2011 heinäkuuhun 2014 prospektiivisena satunnaistettuna tutkimuksena kahdessa OPO:ssa (New Jerseyssä ja Texasissa) Yhdysvalloissa. Rahoitusorganisaatio, instituutioiden arviointilautakunnat ja lääkärikomiteat kahden elinten hankinnassa organisaatiot (OPO) hyväksyivät tutkimuksen. Poikkeukset myönnettiin mahdollisten vastaanottajien suostumukseen sekä tieto- ja turvallisuusseurantalautakunnalle. OPO:n henkilökunta sai suostumuksen tutkimukseen luovuttajan lähiomaiselta, ellei "ensimmäisen henkilön" suostumusta ollut olemassa. Tutkimuspopulaatio koostui neurologisen kuoleman elinten luovuttajista. Tukikelpoiset luovuttajat olivat yli 6-vuotiaita, joiden kuolinilmoitus oli joko välitön tai valmis, eikä elinten toipumista odotettu 6 tunnin sisällä rekisteröinnistä. Luovuttajat, joilla oli vakava alaraajojen vamma tai jotka käyttivät sulfonyyliurealääkkeitä, suljettiin pois (koepöytäkirja täydennysosassa).

Toimenpiteet Satunnaistaminen (1:1) No RIPC- tai RIPC-ryhmiin vakio- ja laajennettujen kriteerien luovuttajien (SCD ja ECD) osituksissa tapahtui tietokoneella luodun satunnaislukutaulukon perusteella. Texasissa kenttäkoordinaattorit suorittivat satunnaistamisen verkkosivuston kautta ja hallinnoivat interventiota. New Jerseyssä tutkimushenkilöstö suoritti kaikki kokeet ja satunnaistettiin käyttämällä läpinäkymättömiä, suljettuja kirjekuoria. Elinten palautusryhmille tiedotettiin tutkimuksesta ja joskus he tiesivät ryhmätehtävästä. Vastaanottajien hoitoryhmät ja vastaanottajat eivät olleet tietoisia ryhmätehtävästä.

Interventio koostui neljästä kierrosta, joissa kiristetäytettiin reiden puolivälissä 250 mm Hg:iin 5 minuutin ajan, mitä seurasi 5 minuutin tyhjennys. Ensimmäinen interventio tapahtui oikeaan reiteen mahdollisimman pian kuolinilmoituksen jälkeen. Toinen interventio tapahtui vasempaan reiteen 24 tuntia ensimmäisen toimenpiteen jälkeen tai välittömästi ennen toipumista, jos tämä oli aikaisemmin. Videoneuvottelut kahden sivuston välillä auttoivat standardoimaan interventiota ennen oikeudenkäynnin alkamista. Kaikki päätökset, jotka koskivat luovuttajien hoitoa, elinten talteenottoa, munuaisten koneperfuusiota, elinten siirtoa ja siirron jälkeistä hoitoa, olivat tutkimusryhmistä riippumattomia.

Tulokset ja tiedonkeruu Ensisijainen tulos oli saatujen elinten kokonaismäärä luovuttajaa kohti. Toissijaisia ​​tuloksia olivat siirrettyjen elinten lukumäärä luovuttajaa kohti ja muutokset lähtötilanteesta terminaaliin (ennen aortan poikkileikkausta) vasopressorin tuessa, seerumin laktaatti, kreatiniinipuhdistuma, vasemman kammion ejektiofraktio, seerumin troponiinit, valtimon hapen osapaine: sisäänhengitetyn hapen fraktio ( P:F) -suhde, dynaaminen ja staattinen keuhkojen myöntyvyys ja perfusaatin virtaus ja resistanssi koneperfusoiduissa munuaisissa, viivästynyt siirteen toiminta (DGF) siirretyissä munuaisissa ja kuuden kuukauden sairaalavapaa eloonjääminen kaikilla vastaanottajilla. Pisteet kvantifioitu vasopressor support.14 Kaikki laboratoriotutkimukset tehtiin luovuttajasairaaloissa. Cockcroft-Gault-yhtälöä käytettiin kreatiniinipuhdistuman laskemiseen.15 Luovutussairaalan kardiologit arvioivat kammioiden ejektiofraktion transthorakaalisissa kaikututkimuksissa. OPO:n politiikka sanelee koneen munuaisten perfuusion; perfuusio tapahtui kunkin OPO:n keskeisessä paikassa. Viivästynyt siirteen toiminta määriteltiin dialyysiksi ensimmäisellä viikolla siirron jälkeen. Kuuden kuukauden sairaalavapaa eloonjääminen määriteltiin päivien lukumääräksi, jotka vastaanottajat selvisivät ensimmäisen kotiutuksen jälkeen siirron jälkeen. Kaikki luovuttajatiedot saatiin prospektiivisesti OPO-tietueista. Siirron jälkeiset tiedot saatiin Scientific Registry of Transplant Recipients (SRTR) -rekisteristä. SRTR-tietojärjestelmä sisältää tiedot kaikista luovuttajista, jonotuslistaehdokkaista ja elinsiirtojen vastaanottajista Yhdysvalloissa, jotka ovat toimittaneet Organ Procurement and Transplantation Networkin (OPTN) jäsenet. Health Resources and Services Administration (HRSA), Yhdysvaltain terveys- ja henkilöstöministeriö, valvoo OPTN- ja SRTR-urakoitsijoiden toimintaa.

Näytteen koko 150 luovuttajan näytteen koon kummassakin käsissä arvioitiin antavan 80 %:n tehon havaita 0,44 erotuksen talteenotetun elimen ja 0,48 siirretyn elimen välillä luovuttajaa kohti. Erokriteeri valittiin elinten luovuttajien hormonaalisella elvytyksellä saatujen julkaistujen tulosten perusteella. 6 Käytettyjen kahden OPO:n tiedoista saatuja keskihajontoja (elimet talteen otettu: 1,35; siirretyt elimet: 1,5).

Tilastolliset analyysit Kaikissa analyyseissä käytettiin hoitoaikomusperiaatetta. Diskreetti kuvaava data raportoidaan lukuina ja prosentteina ja jatkuva data keskiarvoina (sd) tai mediaaneina (kvartiiliväli). Jatkuvia muuttujia verrattiin käyttämällä joko t:tä tai vastaavia ei-parametrisia testejä. Kategorisia muuttujia verrattiin khin neliötesteillä. Monimuuttujamallinnus taaksepäin eliminoinnilla – lineaariset mallintavat RIPC:tä kaikkien (0–8) ja vatsaelinten (0–5) palautumisesta ja siirrosta luovuttajaa kohden, ja logistiset mallit > 1 rintakehän elimen palautumisen/siirteen mallintamiseen luovuttajaa ja DGF:ää kohti - esitettiin. Koska rintakehäelintä siirrettiin vain seitsemän vähemmän kuin saatiin, molempien tulosten analysoinnissa käytettiin siirrettyjen elinten mallia. Luovuttajien ikä, sukupuoli, rotu, kuolinsyy, BMI, liitännäissairaudet (hypertensio, diabetes, alkoholin käyttö ja hepatiitti C), hoidot (insuliini, diureetit ja steroidit) ja laboratorioparametrit (seerumin kreatiniini ja P:F-suhde) ja OPO-paikka olivat ennustajamuuttujia elinten tuottomalleissa. Luovuttajan ikä tai kerros, kylmäiskemia, ihmisen leukosyyttiantigeenien yhteensopimattomuuksien lukumäärä ja vastaanottajien ikä, sukupuoli, rotu, BMI, diabetes, hypertensio, munuaisten vajaatoiminnan etiologia, paneelireaktiivinen vasta-aine ja OPO-kohta olivat ennustajamuuttujia DGF-malleissa. Lineaarisille regressiomalleille laskettiin säädetty R2 ja arvioitiin jäännösten normaalius; C-tilastoa käytettiin arvioimaan logistisen regression sopivuuden hyvyyttä. Tilastollinen merkitsevyys asetettiin arvoon p < 0,05.

Post hoc -analyysit Munuaisen akuutin hylkimisreaktion määrää ensimmäisen kuuden kuukauden aikana verrattiin kahden ryhmän välillä käyttämällä chi square -testejä. Kaplan-Meier-estimaatteja ja log rank-testejä käytettiin vertaamaan siirteen ja potilaan eloonjäämisen korjaamattomia tuloksia 6, 12 ja 24 kuukauden kohdalla. Sydämen, keuhkojen ja maksan vastaanottajilla uudelleentransplantaatio tai kuolema määriteltiin siirteen menetykseksi. Kaikissa muissa elimissä siirteen menetys sensuroitiin kuolemalla. Coxin suhteellisia vaaramalleja käytettiin arvioimaan RIPC:n vaikutusta säädettyyn riskisuhteeseen kuuden kuukauden siirrännäisen menetyksen osalta OPO-kohdan, luovuttajan iän tai kerroksen ja sukupuolen, kylmäiskemia-ajan, antigeenien yhteensopimattomuuksien lukumäärän, siirretyn elimen ja vastaanottajan valvonnan jälkeen. ikä, sukupuoli, rotu, BMI, diabetes ja verenpainetauti.